在中國醫藥企業(yè)中，作為一家成立僅11年就已經(jīng)開(kāi)始收獲多項創(chuàng )新成果的代表，復宏漢霖算得上年輕；而與生俱來(lái)的國際化基因與發(fā)展路徑，讓復宏漢霖在中國創(chuàng )新藥企出海路上儼然成為一個(gè)經(jīng)驗豐富的“領(lǐng)航者”。

　　2021年9月2-7日，復宏漢霖攜多款抗腫瘤領(lǐng) 先成果亮相中國國際服務(wù)貿易交易會(huì )（簡(jiǎn)稱(chēng)：服貿會(huì )），同時(shí)展示的還有其豐富的在研管線(xiàn)、國際多中心的臨床試驗布局、以及全球商業(yè)化運營(yíng)能力等。

　　復宏漢霖首席醫學(xué)官兼高級副總裁朱俊也在服貿會(huì )同期舉辦的“臨床腫瘤學(xué)新進(jìn)展暨抗腫瘤藥物創(chuàng )新研究論壇”上進(jìn)行了題為“中國臨床試驗在全球MRCT（國際多中心臨床試驗）的作用”的報告分享，梳理了以復宏漢霖等企業(yè)為代表案例的我國國際多中心臨床試驗啟蒙-變化-革新的演變歷程。

　　這些創(chuàng )新成果與案例是復宏漢霖等本土創(chuàng )新藥企多年潛心布局的高光時(shí)刻，同時(shí)也是中國生物行業(yè)在“人才、技術(shù)、產(chǎn)品規模”等更加成熟的國際化實(shí)力展現。

　　隨著(zhù)我國醫藥政策環(huán)境越來(lái)越有利于全球化原創(chuàng )新藥的孕育，中國藥企正在快步走在實(shí)現“全球新”的路上。在這樣的生態(tài)環(huán)境下，作為“國產(chǎn)生物藥出海的領(lǐng)航者”，復宏漢霖未來(lái)如何進(jìn)一步做好in China，for Global的國際化戰略？

　　復宏漢霖首席醫學(xué)官兼高級副總裁朱俊在對話(huà)新浪醫藥時(shí)，為我們指出了其中的關(guān)鍵因素。

　　朱俊表示，中國創(chuàng )新藥企出海，必須兩條腿都要長(cháng)，其中——

　　第一條腿是研發(fā)實(shí)力，即要有世界 級優(yōu)勢的核心產(chǎn)品；

　　第二條腿是臨床轉化以及商業(yè)運營(yíng)能力，即要有掌控全球視野標準和規則的能力，讓全球更多患者群體切實(shí)享受到更多的可負擔創(chuàng )新生物藥產(chǎn)品。

　　多項突破 “世界 級”生物藥亮相

　　本次服貿會(huì )，復宏漢霖展示了一份“星光熠熠”的成績(jì)單，3款已上市的產(chǎn)品及蓄勢待發(fā)的豐富管線(xiàn)：

　　國內首 個(gè)生物類(lèi)似藥漢利康?（利妥昔單抗）；

　　中國首 個(gè)自主研發(fā)的中歐雙批單抗藥物漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac）；

　　公司首 款自身免疫疾病治療產(chǎn)品漢達遠（阿達木單抗）；

　　公司首 款創(chuàng )新生物藥斯魯利單抗，有望成為國內首 款“泛癌種”治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。

　　值得一提的是，這些產(chǎn)品都是世界 級的重磅品種，在廣闊的市場(chǎng)前景背后有一段極其艱難的挑戰之路。

　　長(cháng)期以來(lái)，生物藥因其制備環(huán)節繁多復雜，質(zhì)量體系要求極高，達到國際一流標準極難，被視為世界 級大藥企的“專(zhuān)利”。

　　考慮到生物藥患者負擔成本高昂，尤其是生物藥在中國的滲透率極低，高質(zhì)量的、可負擔的生物類(lèi)似藥不僅可以很大程度上增加病人獲得“救命藥物”的機會(huì )，而且能為全球市場(chǎng)帶來(lái)可預見(jiàn)的大規模支出節省。因此，復宏漢霖從成立之初，就從生物類(lèi)似藥起步，致力于做品質(zhì)比肩原研的國產(chǎn)生物藥。

　　同時(shí)，由于創(chuàng )始團隊的國際化視野，復宏漢霖一出生便早早開(kāi)始了“立足中國、走向世界”的國際化戰略。據悉，復宏漢霖在一開(kāi)始就按照歐盟標準研發(fā)生物類(lèi)似藥，這也是復宏漢霖成功于歐盟上市生物類(lèi)似藥漢曲優(yōu)的重要原因，漢曲優(yōu)是首 個(gè)獲歐盟委員會(huì )（EC）批準的“中國籍”單抗生物類(lèi)似藥。

　　而經(jīng)過(guò)“十年磨一劍”，復宏漢霖終于迎來(lái)了三項創(chuàng )新成果上市，其中漢利康、漢曲優(yōu)不僅具有里程碑的“開(kāi)創(chuàng )性”，并且漢達遠?也是世界 級的重磅品種，目前這三款產(chǎn)品已經(jīng)為復宏漢霖帶來(lái)了一定的業(yè)績(jì)兌現，并且在復宏漢霖“可負擔的創(chuàng )新”理念優(yōu)勢下，未來(lái)有望持續放量增長(cháng)。

　　此外，據朱俊介紹，公司首 款創(chuàng )新生物藥斯魯利單抗（抗PD-1單抗）、漢利康類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節適應癥以及另一“生物類(lèi)似藥”大品種貝伐珠單抗HLX04也商業(yè)化在即，將進(jìn)一步為復宏漢霖帶來(lái)更加充沛的現金流，助力其向“生物創(chuàng )新藥”業(yè)務(wù)進(jìn)階。

　　內外兼修 國際化創(chuàng )新藥前沿布局

　　如果說(shuō)從生物類(lèi)似藥賽道起步，對標國際生產(chǎn)質(zhì)量體系，讓復宏漢霖率先走出了一條“少有人走的路”，取得了一定的比較競爭優(yōu)勢，那么要持續領(lǐng) 先，實(shí)現從biotech邁向世界 級的biopharma，則需要加快創(chuàng )新藥布局和轉型。

　　如何實(shí)現全球領(lǐng) 先的創(chuàng )新藥布局？在朱俊看來(lái)需要內外兼修。

　　1）對內——自主創(chuàng )新。

　　朱俊認為，藥物創(chuàng )新除了要考慮生物科技上的突破，更應該著(zhù)眼藥品的臨床價(jià)值，更多考慮患者的臨床需求、臨床試驗設計以及市場(chǎng)的可及性。

　　而復宏漢霖在全球范圍內廣泛開(kāi)展的多中心臨床試驗，擁有非常多中國以外的患者數據，為全球 領(lǐng) 先的創(chuàng )新藥布局奠定了深厚的優(yōu)勢基礎。

　　以復宏漢霖“創(chuàng )新藥”拳頭產(chǎn)品斯魯利單抗（抗PD-1單抗）為例。在國內PD-1競爭已成紅海的態(tài)勢下，斯魯利單抗選擇差異化突圍，以滿(mǎn)足患者未被覆蓋的臨床需求。

　　據悉，斯魯利單抗“泛癌種”治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實(shí)體瘤已經(jīng)在國內提交上市注冊申請，有望于2022年上半年獲批，成為國內首 個(gè)用于治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。微衛星不穩定（MSI）普遍存在于多種腫瘤中，包括結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤等，約有15-20%的結直腸癌主要由MSI-H引起。

　　此外，據朱俊介紹，與其它本土PD-1產(chǎn)品開(kāi)發(fā)者相比，斯魯利單抗的另一優(yōu)勢是全面開(kāi)啟的“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）戰略，目前復宏漢霖已經(jīng)以斯魯利單抗為核心，聯(lián)合其他藥物，在全球范圍內啟動(dòng)了多項臨床試驗，探索肺癌、肝細胞癌、胃癌、食管癌及頭頸癌等多個(gè)高發(fā)大瘤種的治療。其中，針對肺癌多項適應癥的一線(xiàn)治療布局是斯魯利單抗的重要殺手锏，斯魯利單抗有望成為第一款獲批的針對小細胞肺癌的PD-1產(chǎn)品。

　　與此同時(shí)，復宏漢霖雙抗創(chuàng )新等產(chǎn)品研發(fā)也迎來(lái)了新的進(jìn)展，其中HLX301（包含TIGIT靶點(diǎn)的雙特異性抗體）和HLX35（包含4-1BB靶點(diǎn)的雙特異性抗體）已完成了初步的臨床前體外及體內研究以及細胞株開(kāi)發(fā)，正進(jìn)行進(jìn)一步的臨床前評估，有望在不久后遞交相關(guān)臨床試驗申請。

　　2）對外——license in。

　　在自主研發(fā)管線(xiàn)成效初顯的同時(shí)，復宏漢霖還積極通過(guò)尋找外部能夠彌補和加強自身創(chuàng )新管線(xiàn)和能力。據悉，在今年，復宏漢霖已經(jīng)達成兩項重磅license in合作。

　　→2021年5月，復宏漢霖與潤新生物就靶向人類(lèi)BRAF蛋白V600E突變的小分子抑制劑RX208（HLX208）訂立許可協(xié)議。此次合作，加速了復宏漢霖的多元化創(chuàng )新，增強公司產(chǎn)品靶點(diǎn)和種類(lèi)多樣性。據悉，HLX208目前處于臨床I期，有潛力與其自有管線(xiàn)中抗EGFR/PD-1單抗產(chǎn)品產(chǎn)生協(xié)同效應。同時(shí)，復宏漢霖正積極推進(jìn)HLX208圍繞轉移性結直腸癌、轉移性非小細胞肺癌、未分化甲狀腺癌、腦癌等適應癥的臨床研究。

　　→2021年1月，復宏漢霖與Chiome就TROP-2（滋養層細胞表面抗原2）單抗達成合作，TROP-2在三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌和多種類(lèi)型的實(shí)體瘤中都呈現過(guò)表達，有望成為具有廣譜抗腫瘤作用的治療靶點(diǎn)，且在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體、組合療法等方向皆具開(kāi)發(fā)潛力。

　　此外，據朱俊介紹，未來(lái)復宏漢霖還將重點(diǎn)關(guān)注創(chuàng )新潛力靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)抗體平臺、ADC產(chǎn)品、放射免疫療法等。

　　同步全球 領(lǐng)航一流企業(yè)出海路徑

　　想要成為一家世界 級的創(chuàng )新藥企，除了要有全球領(lǐng) 先的產(chǎn)品布局，臨床轉化能力以及商業(yè)運營(yíng)實(shí)力也是必不可少的部分。

　　朱俊將他帶領(lǐng)的團隊稱(chēng)為“GPD”：即Global Product Development，全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部，包括臨床運營(yíng)、醫學(xué)、數據、臨床合規及質(zhì)量保證、藥物警戒和藥政事務(wù)等組成的新臨床運營(yíng)和藥政注冊體系。在他看來(lái)，隨著(zhù)越來(lái)越多有著(zhù)國際化背景以及本土實(shí)戰經(jīng)驗人才的加盟，以及在復宏漢霖的人才培養和激勵政策下，目前復宏漢霖的團隊從研發(fā)、到BD、再到管理等，早已是一個(gè)穩定的、全球融合的團隊。

　　這樣一個(gè)國際化的團隊不僅讓復宏漢霖擁有了全球最前沿的視野，還擁有了掌控國際標準和規則的能力，這讓復宏漢霖在實(shí)現“全球新”的發(fā)展路徑上，不僅能夠及時(shí)與FDA等國外監管機構有效溝通，還能有效把技術(shù)創(chuàng )新與標準化建設緊密結合起來(lái)，加快推進(jìn)各項技術(shù)創(chuàng )新成果對標國際標準。

　　此外，在臨床轉化上，隨著(zhù)朱俊的加盟和推進(jìn)，目前復宏漢霖的臨床轉化團隊加速建成，進(jìn)一步實(shí)現了獨立自主研發(fā)。

　　在生產(chǎn)上，復宏漢霖現有及在建生物醫藥商業(yè)化基地共計產(chǎn)能80000升，其中徐匯基地現有產(chǎn)能20000升，早已是國內首 個(gè)獲得歐盟GMP認證用于生產(chǎn)自主研發(fā)抗體生物藥的GMP工廠(chǎng)，目前產(chǎn)能正在持續擴大，今年計劃增加一條預充針生產(chǎn)線(xiàn)；此外，其松江基地（一）已完成原液線(xiàn)全部12臺2000升生物反應器共計24000升產(chǎn)能及制劑凍干線(xiàn)的調試確認及多批工藝驗證生產(chǎn)，松江基地（二）也在加速建設中，項目設計產(chǎn)能36,000升，以滿(mǎn)足后續更多產(chǎn)品上市時(shí)后的商業(yè)化需求。

　　而在商業(yè)化落地上，除了復星醫藥的強大支持，復宏漢霖正在打造的商業(yè)化團隊，以及探尋更多的國際合作鋪設渠道，以求將來(lái)更快覆蓋全球更多有需要的患者。

　　“破除內卷的唯一方法是外卷”是目前業(yè)內最熱議的話(huà)題。在國內競爭日趨白熱化的背景下，復宏漢霖的出海路徑或許體現了我國創(chuàng )新藥企一條更深層的變革路線(xiàn)選擇。

　　盡管與世界 級大藥企還存在一定差距，但復宏漢霖10余年錘煉下來(lái)的更加成熟的國際化實(shí)力已經(jīng)漸漸顯露出自己的鋒芒與勇氣。而在對話(huà)中，朱俊也多次感嘆，目前中國的很多方面已經(jīng)達到世界領(lǐng) 先的水平，這是一個(gè)激烈競爭的時(shí)代，但同樣這也是一個(gè)最好的時(shí)代。

　　生物醫藥被視為中國醫藥最有望彎道超車(chē)、成為與世界 級藥企比肩的領(lǐng)域，未來(lái)作為“國產(chǎn)生物藥出海領(lǐng)航者”的復宏漢霖，將如何在國際賽場(chǎng)上搏擊市場(chǎng)競逐風(fēng)云，新浪醫藥將持續關(guān)注。