2018年5月，國家衛健委制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，旨在加強我國罕見(jiàn)病管理，提高罕見(jiàn)病診療水平，維護罕見(jiàn)病患者健康權益?！兜谝慌币?jiàn)病目錄》共收錄罕見(jiàn)病121種，是中國官方首次定義罕見(jiàn)病。

       罕見(jiàn)?。≧are Disease），官方的定義是指流行率很低、很少見(jiàn)的疾病，一般為慢性、嚴重性疾病，常危及生命。世界衛生組織將罕見(jiàn)病定義為患病人數占總人口的0.65‰~1‰之間的疾病或病變?，F確認的罕見(jiàn)病有近7000種，約占人類(lèi)疾病的10%。在種類(lèi)繁多的罕見(jiàn)病當中，約有80%是由于基因缺陷所導致的。

       隨著(zhù)每年2月28日“國際罕見(jiàn)病日”的普及，越來(lái)越多的人開(kāi)始關(guān)注這一領(lǐng)域。在罕見(jiàn)病被越來(lái)越多人“看見(jiàn)”的背后，是這一領(lǐng)域從全球到中國的涌動(dòng)的研發(fā)熱潮。

       01

       罕見(jiàn)病用藥——尚待挖掘的金礦

       幾年前，醫藥研發(fā)領(lǐng)域備受資本推崇和熱議的，清一色都聚焦在腫瘤和慢病領(lǐng)域。全球賣(mài)的最好的藥，在過(guò)去二三十年里不斷迭代，從降脂藥立普妥，到各類(lèi)腫瘤靶向藥，免疫治療藥物PD-1則是新一代的“藥王”。

       這符合行業(yè)發(fā)展規律，在慢性病都沒(méi)有被攻克的年代，研發(fā)資源勢必會(huì )向患者密集的領(lǐng)域傾斜。但當常見(jiàn)病不斷被攻克，這一領(lǐng)域的研發(fā)賽道也會(huì )變得尤為擁擠。從業(yè)者的關(guān)注點(diǎn)從最早的化學(xué)制藥到生物制藥，再到最前沿的細胞基因治療。從這個(gè)意義上說(shuō)，誰(shuí)先占據罕見(jiàn)病，就可能引領(lǐng)未來(lái)的方向。

       而且，罕見(jiàn)病市場(chǎng)的回報并不見(jiàn)得比腫瘤差。由于目前大部分腫瘤仍屬不能治愈，用藥周期也較短；但罕見(jiàn)病常常作為終身疾病，需要長(cháng)久用藥，因此從投入產(chǎn)出比來(lái)看，罕見(jiàn)病用藥其實(shí)對藥企而言是一個(gè)很大的金礦尚待被挖掘。

       很多罕見(jiàn)病由于是基因缺陷導致的遺傳性疾病，經(jīng)常是兒童、青少年期發(fā)病。一旦正確治療，他們多數可以像健康人一樣正常學(xué)習、工作和生活，為國家和社會(huì )長(cháng)期創(chuàng )造價(jià)值。在我國面臨老齡化加速、人口紅利即將消失的今天，對罕見(jiàn)病患者人群的關(guān)注和關(guān)愛(ài)，除了人文關(guān)懷的價(jià)值外，還具有巨大的現實(shí)意義。

       02

       政策利好帶動(dòng)國內投資熱潮

       從全球來(lái)看，近幾年罕見(jiàn)病領(lǐng)域的大并購并不在少數。2018年武田制藥以650億美元的價(jià)格收購罕見(jiàn)病巨頭夏爾，不僅創(chuàng )下當年全球醫藥行業(yè)收購之最，也使武田躋身全球TOP10制藥公司之列。2019年，羅氏以48億美元收購基因療法明星公司Spark Therapeutics。2020年，阿斯利康則是以390億美元的價(jià)格收購美國藥廠(chǎng)Alexion，押注罕見(jiàn)病藥物。

       然而回到中國市場(chǎng)，過(guò)去很長(cháng)時(shí)間，無(wú)論是罕見(jiàn)病領(lǐng)域的投資項目還是本土生物藥企都并不多。中國罕見(jiàn)病市場(chǎng)在供給和需求上有非常巨大的不匹配。

       跨國藥企巨頭們很少考慮將罕見(jiàn)病藥物帶到中國市場(chǎng)。主要擔心兩個(gè)問(wèn)題：第一，中國患者和政府的支付力不行，產(chǎn)品進(jìn)來(lái)之后賣(mài)不出去；第二，中國不重視知識產(chǎn)權保護，進(jìn)入市場(chǎng)后很快被仿制。

       從2018年制定《第一批罕見(jiàn)病目錄》以來(lái)，政策端的壁壘正在逐漸被攻破。在罕見(jiàn)病診療方面，2019年2月，國家衛建委發(fā)布《關(guān)于建立全國罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，首批遴選324家醫院組建罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)，由北京協(xié)和醫院牽頭。同年10月，衛健委發(fā)布關(guān)于開(kāi)展罕見(jiàn)病病例診療信息登記工作的通知，組織開(kāi)發(fā)中國罕見(jiàn)病診療服務(wù)信息系統。2020年3月，國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫療保障制度改革的意見(jiàn)》，罕見(jiàn)病用藥保障也被寫(xiě)入其中。

       特別是中國加入ICH后，各類(lèi)標準已經(jīng)與國際接軌。歷年醫保談判都有罕見(jiàn)病藥物納入醫保目錄，下至地方也都在積極探索不同的罕見(jiàn)病保障模式，為相關(guān)藥品進(jìn)入罕見(jiàn)病領(lǐng)域帶來(lái)新窗口。

       截止2020年5月，以《第一批罕見(jiàn)病目錄》為統計依據，有38種罕見(jiàn)病藥物被收錄在國家醫保目錄中，涉及21種罕見(jiàn)病。2020年國家醫保談判，有6種罕見(jiàn)病藥物被納入，涉及系統性硬化癥、多發(fā)性硬化、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、亨廷頓舞蹈病等罕見(jiàn)病。

       醫保目錄的擴容，無(wú)疑是罕見(jiàn)病藥物準入中國市場(chǎng)的巨大推動(dòng)力。在此積極的信號下，高值用藥、腫瘤用藥、罕見(jiàn)病用藥正在被快速的釋放市場(chǎng)潛力與加大吸引力。

       03

       罕見(jiàn)病市場(chǎng)潛力巨大，中國市場(chǎng)前景可期

       2017年，全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)總額達703億美元，年增長(cháng)率11%，遠高于處方藥增長(cháng)率5.3%。據估計，到2024年，罕見(jiàn)病藥物銷(xiāo)售額會(huì )達到2620億美元，占全球處方藥的1/5。面對如此高速增長(cháng)的罕見(jiàn)病用藥市場(chǎng)，各跨國外資藥企很早開(kāi)始便加緊了布局，向罕見(jiàn)病領(lǐng)域加緊邁進(jìn)步伐的跨國制藥巨頭包括羅氏、賽諾菲、諾華、輝瑞、葛蘭素史克、愛(ài)爾蘭希爾公司等。

       2016~2024年全球罕見(jiàn)病用藥市場(chǎng)格局（來(lái)源：弗若斯特沙利文報告）

       由于中國人口基數大，因此罕見(jiàn)病出現的絕 對值并不小，我國約2000萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，是全球最 大的罕見(jiàn)病群體。

       在今年5月份，波士頓咨詢(xún)（BCG）發(fā)布的一份罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)報告顯示，全球腫瘤藥物研發(fā)進(jìn)入臨床的有2844個(gè)，而罕見(jiàn)病研發(fā)管線(xiàn)僅有776個(gè)，面對龐大的罕見(jiàn)病疾病種類(lèi)，相關(guān)的藥物研發(fā)管線(xiàn)仍然較少，但市場(chǎng)需求巨大，相對與腫瘤藥物的研發(fā)管線(xiàn)，罕見(jiàn)病的研發(fā)競爭也相對較小。

       隨著(zhù)政策的利好和市場(chǎng)需求的逐步釋放，通過(guò)對標其他治療領(lǐng)域，到2030年中國罕見(jiàn)病市場(chǎng)預期能達到全球市場(chǎng)的5-7%，即600-900億元，復合年化增長(cháng)率為12%。

       目前，中國的罕見(jiàn)病事業(yè)尚處于起步階段，但其發(fā)展潛力是有目共睹的?，F在，已有許多以研發(fā)為導向的創(chuàng )新制藥企業(yè)開(kāi)始在罕見(jiàn)病領(lǐng)域進(jìn)行謀劃布局工作，如初創(chuàng )企業(yè)瑯鈺集團、北?？党桑ū本┽t藥科技等，未來(lái)的發(fā)展值得期待。

       04

       積極改善市場(chǎng)環(huán)境，解決罕見(jiàn)病診療難題

       自2019年以來(lái)，國家已組建了全國罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)，構建起涵蓋1家國家級牽頭醫院，32家省級牽頭醫院和291家成員醫院的罕見(jiàn)病診療網(wǎng)絡(luò )。建立暢通協(xié)作機制，發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫療資源輻射帶動(dòng)作用，推動(dòng)罕見(jiàn)病臨床診治能力提升。

       同時(shí)還在全國啟動(dòng)了罕見(jiàn)病病例診療信息登記工作。通過(guò)登記患者及其家庭的基本信息、臨床病史、生物樣本、多組學(xué)結果、影像學(xué)及病理學(xué)圖像數據等信息，真實(shí)反映我國罕見(jiàn)病患病人群的發(fā)病情況。

       隨著(zhù)互聯(lián)網(wǎng)的快速發(fā)展，信息的滲透性和協(xié)同性都得到了增強，利用互聯(lián)網(wǎng)和大數據，建立和完善我國罕見(jiàn)病數據庫，將填補我國罕見(jiàn)病基礎數據缺失的問(wèn)題，為我國疾病診斷和治療、藥物研發(fā)、及政策制定提供重要依據。

       罕見(jiàn)病作為我國近年政策扶持力度較大的新領(lǐng)域，已開(kāi)始進(jìn)入各大國際醫藥企業(yè)的視野，境外企業(yè)陸續有新產(chǎn)品進(jìn)入中國市場(chǎng)。對于國內致力于罕見(jiàn)病藥物的企業(yè)來(lái)說(shuō)，需要做好定位，選擇適合自身發(fā)展的道路，在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)中做出更長(cháng)期、更穩定的經(jīng)濟投入，才能真正為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)更多有效的藥物。

       未來(lái)，在中國罕見(jiàn)病用藥產(chǎn)業(yè)政策日益健全的大背景下，完善的支付體系會(huì )大大活躍國內罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)，也將會(huì )有更多的國內藥企投入罕見(jiàn)病用藥的研發(fā)，改變罕見(jiàn)病患者可選擇藥物極少或無(wú)藥可治的困境。

       專(zhuān)欄作家：小時(shí)光

       生化與分子生物學(xué)背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實(shí)體瘤的發(fā)病機制和用藥方案?，F以發(fā)現和傳播知識為謀生手段，學(xué)無(wú)止境，希望自己永遠保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫藥領(lǐng)域的黃金時(shí)代。

       參考：

       1. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0561-2；

       2. Wang D, Tai PWL, Gao G. Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):358-378；

       3. 華金證券。