根據藥智數據最新統計，2021年9月份CDE共承辦新的藥品注冊申請以受理號計有939個(gè)，比2020年9月的1010個(gè)和上月1093個(gè)受理號少，略高于今年平均申報量907個(gè)受理號；其中化藥受理620個(gè)，中藥受理179個(gè)，生物制品受理140個(gè)；2021年1-9月各類(lèi)藥品注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖一。

圖一 2021年1-9月CDE藥品受理情況

數據來(lái)源：藥智數據、藥智咨詢(xún)整理

       以下且看化藥、中藥、生物制品的注冊受理及審評情況詳細分析。

       一、化藥審評情況

       9月份CDE共承辦新的化藥注冊申請以受理號計有620個(gè)，與上月申報數量相比有所降低，主要申請類(lèi)型仍舊以補充申請為主，約占化藥申請總量的51%，有315個(gè)受理號，數量月8月的310個(gè)受理號基本一致，其次為仿制申請，受理號141個(gè)，新藥申請共有受理號77個(gè)；2021年1-9月CDE化藥各申請類(lèi)型受理情況詳見(jiàn)圖二。 

圖二 2021年1-9月CDE化藥各申請類(lèi)型受理情況

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       1.化藥1類(lèi)國產(chǎn)申報情況

       9月CDE受理化藥國產(chǎn)1類(lèi)新藥共計60個(gè)（按受理號計），其中是IND申請52個(gè)，1個(gè)NDA申請，剩余7個(gè)受理號截止2021-09-29暫未在CDE審評中心中新報任務(wù)中查詢(xún)到相關(guān)數據，涉及27個(gè)品種27家企業(yè)；下表為9月新承辦的1類(lèi)國產(chǎn)新藥。

表一 2021年9月新承辦的化藥1類(lèi)國產(chǎn)新藥

注：排隊序號截止至2021年09月29日。

       2.化藥1類(lèi)進(jìn)口藥品申報情況

       9月共7個(gè)進(jìn)口化藥1類(lèi)受理號獲得承辦，其IND申請包含3個(gè)受理號，2個(gè)驗證性臨床申請，還有2個(gè)受理號截止2021-09-29暫未進(jìn)入新報序列；涉及6個(gè)品種6家企業(yè)；下表為9月新承辦的1類(lèi)進(jìn)口新藥。

表二 2021年8月新承辦的化藥1類(lèi)進(jìn)口新藥

注：排隊序號截止至2021年09月29日。

       HMPL-653膠囊 

       HMPL-653膠囊是和黃醫藥自主研發(fā)的靶向CSF-1R的抑制劑，用于治療實(shí)體瘤。GSF-1R(colony-stimulating factor 1 receptor)即集落刺激因子-1，是最常見(jiàn)的促炎細胞因子之一，與多種炎癥疾病有關(guān)。它在骨關(guān)節炎、癌癥和其他自身免疫性疾病的發(fā)展中具有顯著(zhù)的作用，GSF-1R通常在巨噬細胞表面表達，與配體之一CSF-1結合后可以促進(jìn)巨噬細胞的生長(cháng)、分化。

       H018片  

       柯菲平申報的H018是一款針對自身免疫病的JAK1高選擇性的小分子抑制劑，可用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病和潰瘍性結腸炎等。JAK-STAT通路是人體最重要的炎癥通路之一，與多項自身免疫性疾病的發(fā)病相關(guān)。JAK 家族激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四個(gè)成員，其中JAK1是STAT3磷酸化和信號轉導的主要驅動(dòng)因子，在白細胞介素6(IL-6)/JAK1/STAT3免疫和炎癥反應中發(fā)揮關(guān)鍵作用。H018對JAK1有高度選擇性， 體內代謝性質(zhì)較好，初步安全性試驗結果良好。

       ASC42片

       歌禮藥業(yè)本次申報受理的ASC42是一款由公司完全自主研發(fā)、有望成為同類(lèi)最 佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類(lèi)FXR激動(dòng)劑，適應癥為治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）；2021年6月16日，甘萊宣布ASC42在美國 I 期臨床試驗中取得良好的安全性和藥效學(xué)生物標志物頂線(xiàn)數據。數據顯示，在人體有效劑量15mg、每日一次、為期14天的治療過(guò)程中，未觀(guān)察到瘙癢癥狀且FXR靶向激活的生物標志物成纖維細胞生長(cháng)因子19（FGF19）在給藥第14天時(shí)的增幅高達1632%。

       DT678片

       北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司的在研1類(lèi)新藥DT678是一款噻吩吡啶二硫耦合物混合物，可與P2Y12受體特異性結合，從而阻斷ADP受體，起到減少血小板凝聚的作用，擬開(kāi)發(fā)用于心腦血管疾病的治療。DT678無(wú)需P450酶的激活，僅在內源性谷胱甘肽的作用下即可產(chǎn)生活性噻吩吡啶代謝產(chǎn)物，可大幅降低因硫醇交換反應產(chǎn)生的代謝**。

       SBK001注射液

       成都施貝康生物1類(lèi)新藥SBK001注射液，擬用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病，例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、支氣管哮喘以及手術(shù)后肺部并發(fā)癥等的祛痰治療。SBK001具有全新的作用機制，該新藥此前已獲批開(kāi)展用于急性肺損傷的預防性治療的臨床試驗。

       HZ-H08905片

       HZ-H08905片是由杭州和正醫藥申報的一款化藥1類(lèi)新藥，根據浙江省科技廳2021年省重點(diǎn)研發(fā)計劃項目列表，推測HZ-H08905應為一款CK1-PI3K雙靶點(diǎn)抑制劑，適用癥未明。今年2月，FDA通過(guò)加速審批通過(guò)了一款CK1-PI3K雙靶點(diǎn)抑制劑的上市申請：TG公司的UKONIQ™（umbralisib），據悉為全球首 個(gè)上市的PI3Kδ和 CK1ε抑制劑。該藥適用于治療之前至少接受過(guò)一種基于抗CD20治療方案的復發(fā)或難治性邊緣區淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受過(guò)三線(xiàn)全身治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

       富馬酸BGB-10188膠囊

       百濟神州申報的BGB-10188，是一種高選擇性PI3Kδ抑制劑，它具有更高的安全性和卓越的體內抗腫瘤活性。研究表明，BGB-10188在生化、細胞和人類(lèi)全血測定表現出對PI3Kδ的有效抑制，IC50范圍為1.7-16 nM。它還在小鼠藥效學(xué) (PD) 研究中以低至10mg/kg 的劑量顯示出持久和強大的靶標抑制活性。BGB-10188在血漿中的生物半衰期 (t1/2) 在大鼠和狗中分別為12.6小時(shí)和10.4小時(shí)。BGB-10188作為單藥在不同類(lèi)型的B細胞淋巴瘤異種移植模型中都顯示出顯著(zhù)的抗腫瘤作用，與PD-1和PD-L1抗體聯(lián)用時(shí)，抗腫瘤效果還能進(jìn)一步提升。

       TT-01688-CL片

       TT-01688（TT-01688-CL片）是藥捷安康2021年4月從LG Chem手中引進(jìn)的一款高選擇性S1P1受體調節劑，S1P1（Sphingosine-1-phosphate鞘氨醇1磷酸受體）是一個(gè)很有前景的自身免疫疾病靶點(diǎn)，并具有良好的靶點(diǎn)安全性，藥捷安康擁有該產(chǎn)品在大中華區的獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權利。目前獲批和在研的SIP1受體調節劑藥物中，最常見(jiàn)的適用癥是多發(fā)性硬化癥（MS），在多發(fā)性硬化癥患者中，淋巴細胞進(jìn)入大腦損害神經(jīng)細胞的髓鞘（myelin）。SIP1受體調節劑可功能性抑制S1P蛋白的活性，將淋巴細胞“束縛”在淋巴結內，從而減少可穿過(guò)血腦屏障的循環(huán)淋巴細胞的數量，緩解多發(fā)性硬化癥的癥狀。

       ABM-1310膠囊

       ABM-1310是璧辰醫藥自主研發(fā)的新一代BRAF抑制劑，具有理想的血腦屏障滲透率。 在動(dòng)物實(shí)驗中，ABM-1310的大腦自由濃度達到100%。BRAF是一種原癌基因,位于人類(lèi)7號染色體上，負責編碼RAF家族絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，據研究報道，BRAF突變幾乎存在于所有的多毛細胞白血病中，且常見(jiàn)于黑色素瘤、甲狀腺乳頭狀癌、結直腸癌和非小細胞肺癌等腫瘤。目前還有多款在研BRAF抑制劑，如百濟神州的Lifirafenib(BGB-283)和BGB-3245-MBP、正大天晴與京賽林泰醫藥的tq-b3233、阿斯利康的 AZ-304 、Kinnate公司的KIN-2787、勃林格殷格翰/徐諾藥業(yè)的 BI 882370。

       蘋(píng)果酸法米替尼膠囊

       蘋(píng)果酸法米替尼膠囊是恒瑞自主研發(fā)的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。

       IMM-H007片

       北京谷神生命健康科技公司與中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究所共同申報的1類(lèi)新藥IMM-H007片是根據天然產(chǎn)物蟲(chóng)草素（3’-脫氧腺苷）的結構改造合成的一款新型AMPK激動(dòng)劑，臨床前的研究表明其具有良好的安全與藥效，有望開(kāi)發(fā)成為降血脂及治療相關(guān)疾病的新藥。

       HP558注射液

       從德國amcure GmbH公司引進(jìn)的一款潛在“first-in-class”在研新藥HP558是一款特異性靶向CD44v6的抑制劑，已在歐洲完成臨床1期試驗，且目前全球尚無(wú)報道同適應癥的同靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床試驗。CD44v6是跨膜糖蛋白CD44家族的剪接變異體，參與許多與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的過(guò)程，包括上皮細胞間質(zhì)轉型（EMT）、細胞遷移和侵襲。已有臨床前及臨床試驗表明，HP558具有良好的抗腫瘤活性、安全性和耐受性，在消化道腫瘤中具有潛在的治療作用。同時(shí)，它還可與化療或其他靶向藥物聯(lián)用，有望治療多種晚期腫瘤。

       TPX-0022膠囊

       TPX-0022是一種口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑，其全新的大環(huán)結構可抑制MET、CSF1R和SRC基因靶點(diǎn)突變。MET是一種肝細胞生長(cháng)因子（HGF）的酪氨酸激酶受體。MET基因變異，包括點(diǎn)突變、擴增、融合、14外顯子跳躍缺失和HGF-MET自分泌環(huán)的形成在多種癌癥中均存在。SRC是一種參與MET信號通路的激酶。抑制SRC可減少或中和HGF，進(jìn)而阻止信號通路的活化。靶向CSF1R可以調控腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM），有利于抗腫瘤T細胞的免疫應答。TPX-0022對CSF1R的抑制使其可以在多種實(shí)體瘤中作為單藥或與作為標準療法的化療和免疫療法聯(lián)合使用。 

        二、中藥審評情況

       9月份CDE承辦新的中藥注冊申請受理號共計179個(gè)，新藥申報數量為4個(gè)，其余均為補充申請，共有175個(gè)；2021年1-9月CDE中藥各申請類(lèi)型受理情況詳見(jiàn)圖三。

圖三 2021年1-9月CDE中藥各申請類(lèi)型受理情況

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       9月共3個(gè)中藥1類(lèi)創(chuàng )新藥受理號獲得承辦，其中2個(gè)均為IND申請，還有一個(gè)截止2021-09-29暫未納入CDE新報審評程序；下表為9月新承辦的中藥1類(lèi)創(chuàng )新藥。

表三 2021年9月新承辦的中藥1類(lèi)創(chuàng )新藥

注：排隊序號截止至2021年09月29日

       三、生物制品審評情況

       9月份CDE承辦新的生物制品注冊申請受理號共計140個(gè)，新藥54個(gè)，補充申請65個(gè)，進(jìn)口20個(gè)，進(jìn)口再注冊1個(gè)；2021年1-9月CDE生物制品各申請類(lèi)型受理情況詳見(jiàn)圖四。

圖四 2021年1-9月CDE生物制品各申請類(lèi)型受理情況

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       9月有34個(gè)1類(lèi)治療用生物制品受理號獲得承辦，其中臨床試驗申請31個(gè)，上市申請3個(gè)；下表為9月新承辦的生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥。

表四 2021年9月新承辦的治療用生物制品1類(lèi)新藥

注：排隊序號截止至2021年09月29日

       9月有2個(gè)1類(lèi)治療用進(jìn)口生物制品和1個(gè)1類(lèi)預防用生物制品受理號獲得承辦，均為臨床試驗申請，目前均已進(jìn)入相應序列排隊待審；下表為9月新承辦的進(jìn)口生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥。

表五 2021年9月新承辦的進(jìn)口治療用生物制品1類(lèi)新藥

注：排隊序號截止至2021年09月29日。

       四、按一致性評價(jià)申報品種情況

       9月新增58個(gè)按一致性評價(jià)要求進(jìn)行申報的受理號和168個(gè)視同受理號。（篇幅限制僅展示一致性信息，視同及具體信息請關(guān)注藥智企業(yè)版藥品注冊與受理數據庫）；2021年1-9月一致性評價(jià)受理數量詳見(jiàn)圖五；表六為9月新增一致性評價(jià)受理號信息。

圖五 2021年1-9月一致性評價(jià)受理數量

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表六 2021年9月新增一致性評價(jià)受理數據

注：排隊序號截止至2021年09月29日。

       數據來(lái)源：藥智藥品注冊與受理數據庫

       責任編輯：琉璃