最近的一項研究表明，由于FDA加速批準（Accelerated Approval）的四種癌癥免疫療法因驗證性試驗無(wú)效被撤回，聯(lián)邦老人醫療保險（Medicare）在2017至2019年之間，為這些無(wú)效的療法花費了超過(guò)2.24億美元。
由于這些被撤回的藥物導致納稅人的錢(qián)被浪費，衛生界和醫藥界廣泛對FDA加速批準流程進(jìn)行了質(zhì)疑，并呼吁FDA對此流程進(jìn)行改革。
什么是加速批準？
加速批準（Accelerated Approval）是FDA用以加速治療嚴重疾病、并且與現有藥物相比具備顯著(zhù)優(yōu)勢的藥物上市，給病人盡早帶來(lái)治療的一種手段。在加速批準中，藥物是否通過(guò)審批通常是以替代終點(diǎn)做為依據。替代終點(diǎn)是一種標志物，例如實(shí)驗室測量值、放射照相圖像、體征或其他被認為可預測臨床益處的測量值，但其本身并不是臨床益處的測量值。依據替代終點(diǎn)進(jìn)行審批可以大大縮短獲得FDA批準所需的時(shí)間。
通過(guò)加速批準后，制藥公司仍需要進(jìn)行臨床研究以確認預期的臨床益處。這些研究被稱(chēng)為第4階段驗證性試驗。如果驗證性試驗表明該藥物確實(shí)提供了臨床益處，FDA會(huì )給與該藥物正式的批準。如果驗證性試驗未顯示該藥物提供臨床益處，FDA會(huì )將該藥物從市場(chǎng)上移除。
被撤回的藥物有哪些？
僅2021年，被撤回的藥物就包括默沙東的Keytruda、百時(shí)美施貴寶的Opdivo、羅氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi，覆蓋的適應癥包括膀胱癌、肺癌、肝癌、胃癌和乳腺癌。（注：所統計被浪費的2.24億美元并沒(méi)有計算Tecentriq新撤回的用于治療三陰性乳腺癌的藥物）
批評和改革
自1992年加速批準流程啟動(dòng)以來(lái)，FDA主要采用基于生物標志物的方法來(lái)批準抗癌藥物，例如腫瘤緩解率（Tumor Response Rate），這些生物標志物被認為相對可能預測臨床獲益，即延長(cháng)患者的生命。作為獲得早期批準的條件，制藥商必須在驗證性試驗中證明其藥物的有效性。但該加速批準流程因其缺乏準確性和后續監督而一再受到抨擊。由哈佛大學(xué)研究員在2019年領(lǐng)導的研究中發(fā)現，從1992年至 2017年中，FDA加速批準通過(guò)的93種癌癥藥物適應癥中，只有19種具有來(lái)自驗證性試驗的陽(yáng)性總生存數據。
批評者還抨擊了FDA的反應遲緩。其在沒(méi)有明確療效數據的情況下，甚至在已經(jīng)確認驗證性試驗失敗后，仍沒(méi)有及時(shí)做出撤回的決定。例如，對于Keytruda現已撤回的三線(xiàn)胃癌適應癥，其二線(xiàn)治療的驗證性試驗在2017年底失敗，而另一項針對新患者的試驗在2019年4月失敗。但FDA遲遲沒(méi)有采取任何行動(dòng)，直到今年4月召開(kāi)的會(huì )議才導致默沙東在7月自愿發(fā)出撤回決定。
雖然對加速批準的批評并不是什么新鮮事，但今年這個(gè)問(wèn)題由于一系列被撤回的藥物而變得尖銳起來(lái)。HHS（United States Department of Health and Human Services）監察長(cháng)辦公室于8月啟動(dòng)了對FDA加速批準流程的審查，預計將于2023年發(fā)布報告。
在7月份的另一項研究中，研究者再次建議FDA應該就使用什么樣的生物標志物做為加快批準的依據進(jìn)行進(jìn)一步的討論。最近獲得廣泛支持的一點(diǎn)是，研究人員認為FDA應該把最終確定驗證性試驗的方案作為加速批準的條件之一，而負面的驗證性試驗數據將自動(dòng)觸發(fā)將藥物從市場(chǎng)上撤回的決定。
研究者還建議醫療保險和醫療補助服務(wù)中心（Medicare & Medicaid Services）和退伍軍人事務(wù)部（Department of Veteran Affairs）在臨床數據不完全充分的情況下采取措施控制藥物成本，比如限制一種藥物的報銷(xiāo)金額。
布魯金斯學(xué)會(huì )（Brookings Institution）和賓夕法尼亞大學(xué)的兩名研究人員還提出了一個(gè)名為“為有效的藥物付費”的提議。該提議包括，制藥商必須在四年內提供驗證性試驗結果，否則醫療保險B計劃（Medicare Part B）將停止報銷(xiāo)。
參考來(lái)源：
1.Failed cancer immunotherapies cost Medicare hundreds of millions. How should FDA revamp accelerated approvals?
2.Accelerated Approval Program
3.Merck withdraws Keytruda from SCLC indication amid FDA crackdown
4.Bristol Myers withdraws Opdivo in liver cancer as fallout from FDA meeting continues
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
