百濟神州公布其近期業(yè)務(wù)亮點(diǎn)、預計里程碑事件以及2021年第三季度及2021年前九個(gè)月（截至9月30日）的財務(wù)業(yè)績(jì)。

近期業(yè)務(wù)亮點(diǎn)及預計里程碑事件

商業(yè)運營(yíng)

• 相比去年同期，2021年第三季度產(chǎn)品銷(xiāo)售額增長(cháng)111%，主要得益于自主研發(fā)產(chǎn)品和安進(jìn)公司授權產(chǎn)品的銷(xiāo)售增長(cháng)；
• 第三季度，百悅澤®全球銷(xiāo)售額總計6580萬(wàn)美元，同比增長(cháng)320%；美國市場(chǎng)銷(xiāo)售額總計3370萬(wàn)美元，去年同期為570萬(wàn)美元，在套細胞淋巴瘤（MCL）、新近獲FDA批準的華氏巨球蛋白血癥（WM）和邊緣區淋巴瘤（MZL）領(lǐng)域持續增加的市場(chǎng)需求，使得該季度在美銷(xiāo)售增長(cháng)繼續加速；在中國，百悅澤®銷(xiāo)售額總計3210萬(wàn)美元，同比增長(cháng)223%，主要得益于在包括慢性淋巴細胞白血?。–LL）在內的多個(gè)已獲批適應癥領(lǐng)域的銷(xiāo)售增長(cháng)；
• 第三季度，百澤安®在中國的銷(xiāo)售額總計為7700萬(wàn)美元，同比增長(cháng)54%。該季度中，醫保報銷(xiāo)范圍擴大帶來(lái)的新增患者需求、進(jìn)一步擴大的銷(xiāo)售團隊以及藥品進(jìn)院數量增加，持續推動(dòng)了百澤安®市場(chǎng)滲透率和市場(chǎng)份額的擴大；
• 中國的商業(yè)化團隊持續發(fā)力，不斷將新產(chǎn)品帶到市場(chǎng)，與安進(jìn)公司合作的第二個(gè)產(chǎn)品——倍利妥®（注射用貝林妥歐單抗）成功上市。第三季度，該產(chǎn)品貢獻了500萬(wàn)美元的銷(xiāo)售額。另有兩款新產(chǎn)品預計在年底前獲批上市；
• 我們正在為符合條件的產(chǎn)品準備即將到來(lái)的國家醫保藥品目錄談判，包括新增一線(xiàn)治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、一線(xiàn)治療鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）和二線(xiàn)或三線(xiàn)治療肝細胞癌（HCC）適應癥的百澤安®、經(jīng)治的華氏巨球蛋白血癥（WM）適應癥的百悅澤®，以及治療既往接受過(guò)至少二線(xiàn)化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的百匯澤®。國家醫保藥品目錄談判預計在2021年第四季度完成。

研發(fā)項目

      百悅澤®（澤布替尼）：一款旨在最大化BTK占有率、最小化脫靶效應的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，已在美國、中國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場(chǎng)獲批多項適應癥，目前正在進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)，以在全球范圍內獲得更多上市批準。

• 兩項新增適應癥獲得美國FDA批準，包括完全批準用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成年患者，和獲得加速批準用于治療接受過(guò)至少一次抗CD20療法的復發(fā)或難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）成年患者；
• 獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）的積極意見(jiàn)，建議批準用于治療既往接受過(guò)至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥（WM）成年患者，或作為不適合化學(xué)免疫療法的WM患者的一線(xiàn)療法；
• 被法國國家藥品和健康產(chǎn)品安全局（ANSM）授予群組臨時(shí)使用權（cATU），作為一項早期準入項目，用于治療WM患者；
• 獲得瑞士藥品監督管理局（Swissmedic）和英國藥品與健康產(chǎn)品監督管理局（MHRA）授予的上市許可申請（MAA），用于治療WM患者；
• 在澳大利亞獲批用于治療既往接受過(guò)至少一種療法的套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及治療既往接受過(guò)至少一種療法的WM成年患者，或作為一線(xiàn)療法用于治療不適合化學(xué)免疫治療的WM患者；
• 繼續推進(jìn)百悅澤®在新市場(chǎng)的發(fā)展。百悅澤®已在澳大利亞、俄羅斯、新加坡、巴西、智利、以色列和阿聯(lián)酋上市，用于治療既往接受過(guò)至少一種療法的套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者。迄今為止，百悅澤®在全球范圍內遞交的超過(guò)20個(gè)針對多項適應癥的上市申請正在評審階段。

百悅澤®預計里程碑事件

• 2021年內有望獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，用于既往接受過(guò)至少一種療法的成人WM患者，或作為不適合化學(xué)免疫治療的WM患者的一線(xiàn)治療方案；
• 將在2021年12月11-14日舉行的第63屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上，以?xún)蓤?chǎng)口頭報告的形式宣布3期SEQUOIA臨床試驗（NCT03336333）結果。該試驗對比了百悅澤®和苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R治療方案），用于治療初治（TN）慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的數據；以及在D治療組中聯(lián)合維奈克拉治療攜帶17p染色體缺失（del[17p]）患者的早期數據；
• 繼續與美國、歐洲和其他國家藥監部門(mén)討論3期SEQUOIA用于治療CLL患者的臨床試驗結果；
• 將在2022年報告3期A(yíng)LPINE 臨床試驗（NCT03734016）的更多結果；
• 繼續推進(jìn)百悅澤®在全球新的地區擴展新的適應癥，包括有望于2021年和2022年上半年在亞太地區、中東、和南美獲批用于治療MCL患者。

       百澤安®（替雷利珠單抗）：一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中Fcγ受體結合。百澤安®在中國已獲批用于多項適應癥，目前正在進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，以在全球范圍內獲得更多上市批準。

• 與諾華合作下，百澤安®的新藥上市申請（BLA）獲FDA受理，用于治療既往經(jīng)系統治療后不可切除、復發(fā)性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者?！短幏剿幨褂谜哔M用法案》（PDUFA）做出決議的目標日期為2022年7月12日；
• 中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理百澤安®聯(lián)合化療用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者一線(xiàn)治療的新適應癥上市申請（sBLA）；
• 獲得NMPA批準聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇及卡鉑用于一線(xiàn)鱗狀非小細胞肺癌的治療；
• 在2021歐洲醫學(xué)腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上報告了以下數據：
  • RATIONALE 304（NCT03663205）：百澤安®聯(lián)合化療對比單獨化療作為非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）吸煙者與不吸煙者的一線(xiàn)治療；
  • RATIONALE 307（NCT03594747)：百澤安®聯(lián)合化療對比單獨化療作為晚期鱗狀NSCLC吸煙者與不吸煙者的一線(xiàn)治療。

百澤安®預計里程碑事件

• 目前在中國遞交的四項sBLA正在審評中，預計將于2022年獲批，分別是用于一線(xiàn)治療NPC，二或三線(xiàn)治療NSCLC，二線(xiàn)治療ESCC，二/三線(xiàn)治療高度微衛星不穩定型（MSI-High）實(shí)體瘤。

      百匯澤®（帕米帕利膠囊）：一款PARP1和PARP2的選擇性小分子抑制劑，在中國獲得附條件批準用于既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

百匯澤®預計里程碑事件

• 將于2021年或2022年上半年公布百匯澤®用于鉑敏感的復發(fā)性卵巢癌患者維持治療的3期臨床試驗（NCT03519230）主要結果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT單克隆抗體

• 2期A(yíng)dvanTIG-206臨床試驗（NCT04948697）已啟動(dòng)患者入組，Ociperlimab聯(lián)合百澤安®及百奧泰公司研發(fā)的普貝希®（貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥）用于一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌（HCC）患者。

Ociperlimab預計里程碑事件

• 將于2021年啟動(dòng)全球2期A(yíng)dvanTIG-205臨床試驗（NCT05014815）的患者入組，研究一線(xiàn)IV期NSCLC治療。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制劑

• 已于2021年啟動(dòng)針對伴有t（11;14）染色體易位的多發(fā)性骨髓瘤患者的1期臨床試驗(NCT04973605) 患者入組。

BGB-11417預計里程碑事件

• 將于2022年啟動(dòng)關(guān)鍵性臨床試驗的患者入組。

早期自主研發(fā)項目

• 繼續推進(jìn)早期臨床管線(xiàn)中的自主研發(fā)候選藥物的劑量遞增階段研究，包括BGB-A445（一款作為單藥或聯(lián)合百澤安®治療實(shí)體瘤的在研非配體競爭性抗OX40單克隆抗體），BGB-15025（一款作為單藥或聯(lián)合百澤安®治療實(shí)體瘤的在研造血干細胞激酶1[HPK1]抑制劑），BGB-10188（一款作為單藥或聯(lián)合百悅澤®治療血液腫瘤或聯(lián)合百澤安®治療實(shí)體瘤的在研PI3Kδ抑制劑）。
• BGB-16673（一款在研靶向BTK的在研嵌合降解激活復合物，簡(jiǎn)稱(chēng)CDAC）臨床研究申請（IND）已被FDA正式批準啟動(dòng)臨床試驗。預計將在2021年啟動(dòng)首 個(gè)1期臨床試驗（NCT05006716）的患者給藥，用于治療B細胞惡性腫瘤患者。
• BGB-A425（一款在研TIM3單克隆抗體）——已啟動(dòng)一項聯(lián)合百澤安®的1/2期臨床試驗（NCT03744468）的2期部分。

安進(jìn)公司合作項目

• LUMAKRAS®（sotorasib, 一款KRAS G12C抑制劑）落地海南博鰲樂(lè )城先行區，患者可在海南省定點(diǎn)醫院申請急需用藥。

其他合作項目

• 宣布NMPA附條件批準凱澤百®（達妥昔單抗β）用于治療12月齡及以上的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，這些患者既往接受誘導化療后至少達到部分緩解，且隨后進(jìn)行過(guò)清髓性治療和干細胞移植治療，也可用于伴或不伴有殘留病灶的復發(fā)或難治性（R/R）神經(jīng)母細胞瘤患者。凱澤百®是一款EUSA Pharma授予百濟神州在中國大陸許可權的靶向免疫療法；
• 得到百時(shí)美施貴寶-新基公司的通知，聲稱(chēng)其有意終止雙方達成的在中國供應ABRAXANE®（注射用紫杉醇[白蛋白結合型]）的協(xié)議。百濟神州對該舉動(dòng)提出質(zhì)疑，因為百時(shí)美施貴寶-新基公司所提出的理由并非終止ABRAXANE®協(xié)議的有效依據。由于百時(shí)美施貴寶-新基公司未能按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）要求，持續且充足地供應ABRAXANE®，雙方正在進(jìn)行仲裁程序；
• 獲得2期臨床試驗（NCT04551898）結果，該試驗旨在評估在研新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）中和抗體BGB-DXP593（由丹序生物授權在中國境外進(jìn)行開(kāi)發(fā)），用于治療輕度至中度新冠肺炎（COVID-19）患者。該試驗未達到第8天鼻咽拭子病毒載量變化的主要有效性終點(diǎn)。根據雙方簽署的歸還協(xié)議，百濟神州已將丹序生物兩款候選藥物（DXP593 和 DXP604）在美國境外的授權和開(kāi)發(fā)權益返還給丹序生物，百濟神州保留了它們在美國的商業(yè)化權益。

Sitravatinib，一款在研受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，包括TAM受體家族（TYRO3、AXL、MER）、分裂受體家族（VEGFR 2和KIT）和RET，由Mirati Therapeutics公司授權在亞洲(日本除外)、澳大利亞和新西蘭進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

• 在2021年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )上報告了以下數據：
  • Sitravatinib聯(lián)合百澤安®用于治療抗PD-（L）1難治性/耐藥性轉移性NSCLC患者（NCT03666143）；
  • Sitravatinib聯(lián)合百澤安®用于治療轉移性NSCLC患者（NCT03666143）。

Zanidatamab，（ZW25）是一款在研針對HER2靶點(diǎn)的雙特異性HER2抗體，目前處于 Zymeworks 公司的臨床開(kāi)發(fā)后期。

Zanidatamab預計里程碑事件

• 2021年將啟動(dòng)一線(xiàn)HER2表達陽(yáng)性的胃癌3期臨床試驗。

生產(chǎn)運營(yíng)

• 我們此前已宣布，計劃在新澤西州霍普韋爾（Hopewell）的普林斯頓西部創(chuàng )新園區建設新的商業(yè)階段生產(chǎn)和臨床研發(fā)中心，從而進(jìn)一步確保生產(chǎn)地域多樣化，產(chǎn)能儲備充沛。相關(guān)地產(chǎn)收購預計將于2021年完成；
• 蘇州新建小分子創(chuàng )新藥物產(chǎn)業(yè)化基地項目建設正在順利進(jìn)行。第一階段建設面積將超過(guò)5萬(wàn)平方米， 固體制劑產(chǎn)能達6億劑次，預計將于2023年完工。該生產(chǎn)基地竣工后，預計公司在中國的小分子生產(chǎn)能力最高將提升至目前的6倍；
• 勃林格殷格翰工廠(chǎng)新增兩個(gè)2000 升生物反應罐，用于支持百澤安®在中國擴展適應癥的商業(yè)化生產(chǎn)。這是百濟神州位于中國廣州的世界頂尖生物藥生產(chǎn)基地的補充。百濟神州廣州生物藥生產(chǎn)基地目前已獲批8000升生物藥產(chǎn)能，新一期產(chǎn)能建設預計2022年底完成，總產(chǎn)能將達到64000升。

新冠肺炎疫情影響和應對措施

• 公司預計新冠肺炎疫情引起的世界衛生危機將繼續對其業(yè)務(wù)造成一定的負面影響，包括商業(yè)銷(xiāo)售、藥政溝通、檢查及申報、臨床項目患者入組、參與和數據公布。但疫情全球大流行對未來(lái)的影響仍存在不確定性。公司正在努力減少疫情導致的工作延遲和中斷，并繼續按照在全球范圍內制定的商業(yè)化、藥政事務(wù)、生產(chǎn)以及臨床開(kāi)發(fā)目標開(kāi)展工作。

企業(yè)發(fā)展

• 公司的普通股預計于2021年內在上交所科創(chuàng )板上市交易，具體上市時(shí)間視市場(chǎng)情況和進(jìn)一步監管批準進(jìn)度而定；
• 百濟神州被納入多項富時(shí)羅素指數，其中包括：富時(shí)全球股票指數大盤(pán)股；富時(shí)環(huán)球指數（LM）；富時(shí)全盤(pán)指數（LMS）；富時(shí)總市盈率（LMSµ）。此外，百濟神州還被納入富時(shí)發(fā)達市場(chǎng)ESG低碳精選指數和富時(shí)亞洲（不包括日本）ESG低碳精選指數，體現了公司致力于可持續發(fā)展的決心。

2021年第三季度財務(wù)業(yè)績(jì)

現金、現金等價(jià)物、受限資金和短期投資——截至2021年9月30日為39億美元；相比較，截至2021年6月30日為44億美元，2020年12月31日為47億美元。

• 截至2021年9月30日的三個(gè)月內，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現金支出為4.957億美元，主要由于凈虧損4.139億美元，以及凈經(jīng)營(yíng)資產(chǎn)和負債增加8940萬(wàn)美元（被非現金費用750萬(wàn)美元抵消后）；資本支出為6700萬(wàn)美元；融資活動(dòng)籌集的現金為1.092億美元，主要包括向安進(jìn)出售股份所得的5000萬(wàn)美元收入，以及員工行使股票期權。

收入——截至2021年9月30日前的三個(gè)月內，營(yíng)收為2.064億美元，2020年同期數據為9110萬(wàn)美元。

• 截至2021年9月30日前的3個(gè)月內，產(chǎn)品總收入為1.925億美元（2020年同期數據為9110萬(wàn)美元），包括：
  • 百澤安®中國銷(xiāo)售收入7700萬(wàn)美元，去年同期數據為4990萬(wàn)美元；
  • 百悅澤®銷(xiāo)售收入6580萬(wàn)美元，去年同期數據為1570萬(wàn)美元；
  • 在與安進(jìn)的合作框架下，百濟神州首 款授權引入藥物安加維®（地舒單抗注射液）在中國銷(xiāo)售收入為1570萬(wàn)美元，去年同期數據為310萬(wàn)美元。百濟神州于2020年7月上市銷(xiāo)售該藥品。
• 截至2021年9月30日前的三個(gè)月內，合作營(yíng)收為1400萬(wàn)美元，主要來(lái)自于2021年第一季度與諾華的合作項目下延期償付的部分首付款得到承兌。去年同期無(wú)合作營(yíng)收。

費用——截至2021年9月30日前的三個(gè)月內支出為6.688億美元，2020年同期數據為5.312億美元。

• 銷(xiāo)售成本 截至2021年9月30日的三個(gè)月內的銷(xiāo)售成本為4740萬(wàn)美元，2020年同期數據為2110萬(wàn)美元。銷(xiāo)售成本增加主要是由于百澤安®、百悅澤®和安加維®的產(chǎn)品銷(xiāo)售量增加。
• 研發(fā)費用 截至2021年9月30日的三個(gè)月內，研發(fā)支出為3.519億美元，2020年同期數據為3.491億美元。研發(fā)費用增加主要由于員工人數增加、對外研究和開(kāi)發(fā)相關(guān)活動(dòng)（包括公司持續開(kāi)展的自主研究和臨床試驗）的費用增加；部分研發(fā)費用增加已被百悅澤®相關(guān)臨床試驗費用降低和正在進(jìn)行的研發(fā)項目相關(guān)前期費用減少所抵消。此外，在2021年第三季度，研發(fā)相關(guān)股份酬金支出為3170萬(wàn)美元，2020年同期數據為2540萬(wàn)美元。
• 銷(xiāo)售、一般及行政管理（SG&A）費用 截至2021年9月30日的三個(gè)月內，SG&A費用為2.692億美元，2020年同期數據為1.608億美元。SG&A支出上漲主要是因為員工人數增加，以及公司打造全球布局而不斷擴大全球商業(yè)團隊規模的相關(guān)費用增加。此外，在2021年第三季度，SG&A相關(guān)的股份酬金支出為3540萬(wàn)美元，2020年同期數據為2490萬(wàn)美元。
• 凈虧損 截至2021年9月30日前的三個(gè)月內的凈虧損為4.139億美元，相當于每股虧損0.34美元（美國存托股[ADS]每股虧損4.46美元）；2020年同期凈虧損為4.252億美元，相當于每股虧損0.37美元（ADS每股虧損4.81美元）。