2022年開(kāi)年，國產(chǎn)PD-1“四小龍”中的君實(shí)生物和信達生物就不約而同地引人關(guān)注。

       2022年1月4日晚間，君實(shí)生物披露公告稱(chēng)，公司終止與阿斯利康制藥推廣合作，收回原協(xié)議約定的特瑞普利單抗注射液推廣權。

       雙方的“合作”僅僅才10個(gè)月，2021年2月底，君實(shí)將拓益在中國大陸地區后續獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應癥的獨家推廣權（已于2021年4月獲批），以及所有獲批適應癥在非核心城市區域的獨家推廣權授予阿斯利康。自己則繼續負責核心城市區域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應癥之外的其他獲批適應癥的推廣。

       盡管君實(shí)生物在公告當中說(shuō)，主要是公司的商業(yè)化團隊逐步成熟，特瑞普利單抗注射液更多適應癥成功納入最新版國家醫保目錄所以才會(huì )選擇終止推廣。但是，君實(shí)生物的股市波動(dòng)似乎反映了業(yè)內對于其PD-1銷(xiāo)售業(yè)績(jì)的質(zhì)疑。4日當日，君實(shí)生物A、H兩股雙雙暴跌，A股跌9.97%、H股跌16.92%。

       另一邊，在2022年頭三個(gè)交易日里，信達生物股價(jià)就跌去了近20%。1月5日午間，信達生物還為此公布公告稱(chēng)：關(guān)注到近期股價(jià)及成交量出現不正常波動(dòng)，公司特此澄清，業(yè)務(wù)運營(yíng)一切正常，并加速轉型為全球生物制藥公司。該則公告發(fā)布后，公司股價(jià)跌幅收窄。

       2021年12月17日，一則“FDA審批收緊”的報道，也讓信達生物盤(pán)中暴跌超14%。美國FDA專(zhuān)家Pazduer博士在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，新藥獲批僅靠一個(gè)國家的臨床數據，比如只靠中國的臨床數據，顯然是有問(wèn)題的，這和美國在臨床試驗中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

       而信達生物基于國內臨床的信迪利單抗正在向FDA申請上市。

       若FDA審批收緊，PD-1“出海”進(jìn)程或多或少都會(huì )受到影響。而從大方向上來(lái)看，近期創(chuàng )新藥企的股價(jià)下跌，一方面跟市場(chǎng)資金從創(chuàng )新藥轉戰中醫藥板塊，以及連續下跌引起的恐慌拋盤(pán)不無(wú)關(guān)系。如今可以明顯看到，內外形勢都較為嚴峻，國產(chǎn)PD-1接下來(lái)將迎接更多的挑戰。

       國產(chǎn)PD-1最新醫保價(jià)曝光，價(jià)格再下探

       2019年，信達的信迪利單抗以64%的降幅成功進(jìn)入醫保目錄，年費用由28萬(wàn)元降到9.67萬(wàn)元/年；2020年，君實(shí)、恒瑞、百濟神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫保，年治療費用直接降到5萬(wàn)元/年。

       2021年雙十一前后，新一輪醫保談判開(kāi)啟，PD-1企業(yè)主要是新適應癥的入圍談判。其中，信達的信迪利單抗新增“一線(xiàn)鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）+一線(xiàn)非鱗NSCLC+一線(xiàn)肝癌”3項適應癥，百濟神州的替雷利珠單抗新增“一線(xiàn)鱗狀NSCLC+一線(xiàn)非鱗NSCLC+二線(xiàn)肝癌”3項適應癥，恒瑞的卡瑞利珠單抗新增“一線(xiàn)+三線(xiàn)鼻咽癌”2項適應癥，君實(shí)的特瑞普利單抗新增“三線(xiàn)鼻咽癌+二線(xiàn)尿路上皮癌”2項適應癥。

       在醫保談判前，業(yè)內就曾有分析稱(chēng)，信達、百濟神州的PD-1此次新增的適應癥都屬于大適應癥，因此降價(jià)會(huì )比較積極，而君實(shí)、恒瑞的PD-1新增的主要是小適應癥，降價(jià)壓力較小。

       12月3日，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》正式發(fā)布。信達、君實(shí)、百濟神州的PD-1新增適應癥全部進(jìn)入，恒瑞的PD-1今年新增的鼻咽癌兩項適應癥并未進(jìn)入。

       恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗去年進(jìn)入醫保目錄的四個(gè)適應癥維持不變。對于此次新適應癥未進(jìn)入，恒瑞在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)表示，今年3月份卡瑞利珠單抗剛大幅降價(jià)，綜合考慮該藥品生產(chǎn)成本、未來(lái)新適應癥不斷獲批等因素，鼻咽癌兩項適應癥計劃在明年會(huì )與屆時(shí)獲批的新適應癥一并再次申報。

       2022年1月1日，新版醫保目錄落地執行，隨后，國產(chǎn)PD-1的醫保價(jià)格也隨之曝光。

       信迪利單抗10ml:100mg由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%。其用量是推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至出現疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的**。依此計算，信迪利單抗一年的費用是36720元（醫保報銷(xiāo)前）。

       特瑞普利單抗2ml:80mg由906.08元/支變?yōu)?25.00元/支；另一6ml:240mg規格由2100.97元/支變?yōu)?912.96元/支，相比之前只有小幅度降價(jià)。以6ml:240mg規格來(lái)計算，年治療費用約3.32萬(wàn)左右。

       替雷利珠單抗10ml：100mg由2180元/支變?yōu)?450元，降價(jià)幅度為33%。年治療費用不到5萬(wàn)元。

       卡瑞利珠單抗此次的定價(jià)還是保持在2928元（200mg/瓶），價(jià)格和去年一樣。年治療費用約5萬(wàn)左右。

       綜合來(lái)看，按照70%、80%的醫保報銷(xiāo)比例（具體以地方為準）來(lái)計算，患者醫保后年治療費用可以低于1萬(wàn)。（綜合多方信息，以上僅供參考）

       為了讓降價(jià)后的國談藥品盡快入院，國家醫保局等推出“雙通道”政策。近日，國家醫保局發(fā)布的一則《國家醫保局辦公室關(guān)于加快2021年國家醫保談判藥品落地的緊急通知》在業(yè)內流出，通知要求國談品種要在2022年1月1日前掛網(wǎng)，要求加快醫院準入，加快醫保報銷(xiāo)政策落地，及時(shí)將談判藥品納入“雙通道”管理，原則上2021年新增進(jìn)入目錄的67個(gè)談判藥品都要納入各省“雙通道”管理藥品范圍。

       醫保目錄成為創(chuàng )新藥盡快實(shí)現“商業(yè)化”途徑之一，雙通道政策的推進(jìn)，確保國談藥品打通入院的最后一公里，利好創(chuàng )新藥企，尤其是部分商業(yè)化尚不成熟的藥企。

       隨著(zhù)醫保目錄的落地執行，處于紅海市場(chǎng)的PD-1企業(yè)似乎已經(jīng)提前嗅到危機感，積極調整銷(xiāo)售策略。例如君實(shí)生物與阿斯利康的“分手”；2021年底，有消息稱(chēng)，禮來(lái)在中國的PD-1銷(xiāo)售團隊收縮。禮來(lái)稱(chēng)，2022年1月1日起，2021年以來(lái)禮來(lái)負責的約15%醫院拜訪(fǎng)量將轉交信達，信達將負責信迪利單抗在中國100%的醫院拜訪(fǎng)。禮來(lái)和信達預計重新分工...

       2021年國產(chǎn)PD-1銷(xiāo)售額：君實(shí)未披露，艾瑞卡負增長(cháng)

       2020年，進(jìn)口PD-1中百時(shí)美施貴寶的O藥和默沙東的K藥在中國市場(chǎng)的銷(xiāo)售額分別達到4.6億元和24.1億元；進(jìn)口PD-L1中阿斯利康的I藥和羅氏的T藥在中國市場(chǎng)的銷(xiāo)售額分別為7.2億元和3.1億元。

       同期，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品——君實(shí)的拓益、信達的達伯舒、恒瑞的艾瑞卡、百濟神州的百澤安在中國市場(chǎng)的銷(xiāo)售額分別達到10.9億元、24.9億元、48.9億元、11.2億元。

       2019年，信達的信迪利單抗以64%的降幅成功進(jìn)入醫保目錄，年費用由28萬(wàn)元降到9.67萬(wàn)元/年；2020年，君實(shí)、恒瑞、百濟神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫保，年治療費用直接降到5萬(wàn)元/年。

       2021年3月1日新版醫保目錄正式落地執行。不同于2020年，2021年僅有信達和百濟神州兩家國產(chǎn)PD-1企業(yè)公布了明確的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。

       信達2021年上半年財報顯示，信迪利單抗上半年的銷(xiāo)售額達到14億元；第三季度，信達生物的信迪利單抗銷(xiāo)售額約為8億元。而根據禮來(lái)數據，信迪利單抗前三季度銷(xiāo)售額約21.7億元，逼近2020年全年銷(xiāo)售額。

       百濟神州2021年上半年財報顯示，替雷利珠單抗上半年銷(xiāo)售額為8億元；第三季度，百濟神州的替雷利珠單抗中國銷(xiāo)售額總計7700萬(wàn)美元，合約4.9億元人民幣，同比增長(cháng)54%，依此來(lái)看，百濟神州的PD-1前三季度銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)了2020年全年銷(xiāo)售額。

       君實(shí)2021上半年公司營(yíng)業(yè)收入同比增長(cháng)267.77%，達到21.14億元，但并未公布2021上半年特瑞普利單抗的具體銷(xiāo)售額。君實(shí)前三季度的業(yè)績(jì)增長(cháng)主要來(lái)自公司與禮來(lái)合作的新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016/LY-CoV016）。

       恒瑞2021年上半年財報稱(chēng)，卡瑞利珠單抗銷(xiāo)售收入環(huán)比負增長(cháng)，業(yè)內推測其卡瑞利珠單抗在2021年上半年銷(xiāo)售情況急轉直下。

       康方生物/正大天晴的派安普利單抗，譽(yù)衡藥業(yè)/藥明生物的賽帕利單抗于2021年8月才獲批上市，目前暫無(wú)銷(xiāo)售數據。

       君實(shí)PD-1產(chǎn)品2021年的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)成迷，也加劇外界對其業(yè)績(jì)不樂(lè )觀(guān)的猜測；恒瑞更是針對目前的銷(xiāo)售情況，并未選擇今年再次降價(jià)進(jìn)入醫保目錄...而且，能夠看到的是，不管是君實(shí)還是恒瑞等，都在不斷地尋求新的利潤增長(cháng)點(diǎn)。

       2021年12月21日，國家藥監局官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)PD-L1舒格利單抗注射液的上市申請獲國家藥監局批準。隨著(zhù)舒格利單抗的上市，據新浪醫藥此前統計，我國現已上市的PD-(L)1達到12款。其中包括6款國產(chǎn)PD-1、2款國產(chǎn)PD-L1、2款進(jìn)口PD-1、2款進(jìn)口PD-L1。（詳見(jiàn)：《一線(xiàn)NSCLC，第2款國產(chǎn)PD-L1獲批！國內已上市12款PD-(L)1大盤(pán)點(diǎn)》）

       其中，新獲批的PD-(L)1價(jià)格戰依然激烈——康方生物/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，兩年的封頂治療費用為3.9萬(wàn)元，定價(jià)策略上對標信達的信迪利單抗去醫保后的價(jià)格；譽(yù)衡藥業(yè)/藥明生物PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據公開(kāi)信息，定價(jià)約在3300元/支左右；思路迪醫藥、康寧杰瑞制藥與先聲藥業(yè)三方共同合作開(kāi)發(fā)的恩沃利單抗注射液，單價(jià)為5980元/瓶,，符合條件的患者約合7.2萬(wàn)/2年。這一價(jià)格比進(jìn)口PD-L1便宜將近一半。

       當前國內PD-1/PD-L1賽道競爭激烈，據安信證券統計，當前共有5款國產(chǎn)PD-1/PD-L1、1款PD-1/CTLA-4雙抗處于上市審評階段，預計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內上市，其中國產(chǎn)PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗）。

       此前就有券商預測，隨著(zhù)國內PD-(L)1單抗越來(lái)越多，預計再經(jīng)過(guò)2~3輪醫保談判后，PD-1產(chǎn)品的年費用可能下探至2~3萬(wàn)元的區間。

       醫保加速?lài)鴥萈D-(L)1市場(chǎng)洗牌，價(jià)格逐漸“普藥化”；去年CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布，打擊偽創(chuàng )新、me-worse藥物；隨后業(yè)內傳出FDA審批收緊等信號，若落地，將會(huì )再給擁擠的PD-(L)1賽道大降溫...2022年初，君實(shí)和信達就備受關(guān)注，預計今年P(guān)D-(L)1企業(yè)之間的較量將會(huì )更加激烈。