1月18日，上海和譽(yù)醫藥（股票代碼：2256.HK，下稱(chēng)“和譽(yù)醫藥”）官網(wǎng)公布與禮來(lái)公司（紐約證券交易所代碼：LLY，下稱(chēng)“禮來(lái)”）達成一項全球合作和獨家許可協(xié)議，兩家公司將在臨床前藥物開(kāi)發(fā)、臨床研究及商業(yè)化等方面展開(kāi)深入合作，開(kāi)發(fā)針對心臟代謝疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新療法。

       此次和譽(yù)醫藥與禮來(lái)合作項目達到了2.58億美金的里程碑付款，并且從藥物早期研發(fā)開(kāi)始，充分體現了和譽(yù)醫藥自身研發(fā)實(shí)力的強勁，以及全 球 領(lǐng) 先藥企禮來(lái)對于和譽(yù)醫藥價(jià)值的認可同時(shí)也代表了雙方對未來(lái)該靶點(diǎn)所覆蓋適應癥市場(chǎng)空間的信心。

       BD合作的新模式，擦出怎樣的火花？

       根據公司公告顯示，和譽(yù)醫藥宣布與擁有140年歷史的老牌醫藥企業(yè)禮來(lái)公司（紐約證券交易所代碼：LLY）達成一項全球合作和獨家許可協(xié)議雙方將針對特定靶點(diǎn)進(jìn)行創(chuàng )新小分子藥物的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化領(lǐng)域的全面合作根據協(xié)議內容，本次合作將依托和譽(yù)醫藥專(zhuān)有的藥物發(fā)現平臺開(kāi)展，涉及潛在里程碑款2.58億美元以及基于銷(xiāo)售額的分級銷(xiāo)售分成。

       這次合作有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

       首先，從新藥早期研發(fā)開(kāi)始，雙方強強聯(lián)手，展開(kāi)深入合作。

       此次和譽(yù)醫藥與禮來(lái)的合作是以創(chuàng )新藥物早期研發(fā)為起點(diǎn)，深入貫穿藥物完整生命周期的長(cháng)期合作。

       具體合作形式為依托和譽(yù)醫藥專(zhuān)有的藥物發(fā)現平臺，根據禮來(lái)已有的一些基礎研究以及對相關(guān)疾病、靶點(diǎn)及藥物發(fā)現方面的知識經(jīng)驗，由和譽(yù)醫藥主導從先導化合物到PCC臨床候選化合物的發(fā)現環(huán)節后續雙方根據合作條款對研發(fā)產(chǎn)物進(jìn)行挑選，選取合適的標的進(jìn)行后續開(kāi)發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程。

       其次，覆蓋人群廣泛，潛在商業(yè)價(jià)值前景可期。

       通常而言，處于新藥研發(fā)的早期階段，交易價(jià)格會(huì )相對比較便宜，因為風(fēng)險較大而此次禮來(lái)公司愿意為本次合作涉及的早期研發(fā)項目設置高達2.58億美元里程碑款可窺得，潛在藥物在適用疾病市場(chǎng)規模及同業(yè)競爭力等領(lǐng)域必有自身獨到之處。

       此次雙方合作的靶點(diǎn)將聚焦在心血管、代謝及腫瘤等其他領(lǐng)域從覆蓋面上來(lái)看，每個(gè)領(lǐng)域都是超千億市場(chǎng)規模，適應癥覆蓋人群廣泛這也就意味著(zhù)未來(lái)雙方合作的靶點(diǎn)擁有極高的潛在商業(yè)價(jià)值。

       在雙方資源投入方面，禮來(lái)公司前期投入了知識儲備并設置了階段性的里程碑款，為和譽(yù)醫藥指向了特定的研發(fā)方向和譽(yù)醫藥根據研發(fā)方向投入研發(fā)資源，憑借領(lǐng) 先的研發(fā)能力轉化成對應研發(fā)產(chǎn)物禮來(lái)公司根據市場(chǎng)及臨床需求提供判斷參考再由雙方?jīng)Q定是否開(kāi)展后續開(kāi)發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程。

       最后，商業(yè)模式新穎，獨辟蹊徑瞄準全球市場(chǎng)。

       相較于存量的國內企業(yè)與海外大型醫藥企業(yè)的單純license-in/out合作模式，和譽(yù)醫藥與禮來(lái)這種“Big pharma+Biotech在藥物早期階段co-discovery”的合作模式實(shí)屬少見(jiàn)不同于常規國內藥企出售創(chuàng )新藥物在特定時(shí)期或特定區域的商業(yè)化權益的買(mǎi)賣(mài)式合作，和譽(yù)醫藥與禮來(lái)公司的協(xié)議更像真正形式的創(chuàng )新“合作”，在國外biotech與big pharma之間共同探索創(chuàng )新有更多先例。

       雙方在不同階段分別投入自己的優(yōu)勢資源，共同參與項目研發(fā)進(jìn)程，共同享有研發(fā)成果的全球權益此種新穎的合作模式更有利于國內藥企更快走向first-in-class創(chuàng )新、積累知識儲備、及享有創(chuàng )新藥物商業(yè)化的成果，并能加快企業(yè)走向國際化的進(jìn)程這種合作模式也印證了禮來(lái)看重和譽(yù)醫藥的研發(fā)能力并對和譽(yù)醫藥長(cháng)久經(jīng)營(yíng)有足夠的期待。

       和譽(yù)醫藥的研發(fā)優(yōu)勢

       和譽(yù)醫藥擁有獨特藥物研發(fā)平臺，“差異化研發(fā)+國際化布局”有望在創(chuàng )新浪潮中脫穎而出。

       和譽(yù)醫藥深耕小分子領(lǐng)域多年，專(zhuān)注于研發(fā)創(chuàng )新且差異化的小分子腫瘤療法，臨床前研發(fā)以平均每年2個(gè)的速度，成立五年多來(lái)推出10個(gè)PCC,在小分子領(lǐng)域建立出極具差異化和優(yōu)勢的產(chǎn)品組合其不僅具有自主建立獨特的一體化靶點(diǎn)和藥物發(fā)現平臺，打造出由14個(gè)專(zhuān)注于腫瘤學(xué)的候選藥物組成的產(chǎn)品管線(xiàn)，還擁有全球最大的成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFR）管線(xiàn)組合之一。

       在研發(fā)上，和譽(yù)醫藥具備自主建立的專(zhuān)有小分子藥物創(chuàng )新研發(fā)平臺。該平臺能夠進(jìn)行癌癥基因組學(xué)與篩選、計算藥物化學(xué)、轉化與生物標志物科學(xué)，用于發(fā)現差異化及創(chuàng )新的腫瘤療法。有望發(fā)現更多具有潛力的臨床前候選藥物，并拓展能夠聯(lián)合使用的多種靶點(diǎn)。

         截至目前，和譽(yù)醫藥為了能夠覆蓋更多適應癥及提供更好的治療方案，憑借其自有的藥物研發(fā)平臺，將核心產(chǎn)品與其他臨床階段候選藥物組成了小分子腫瘤治療候選藥物組合。例如主要靶向FGFR、EGFR及KRAS的小分子腫瘤精準治療候選藥物組合，能夠用于治療尿路上皮癌、胃癌、膽管癌、肺癌、及其他實(shí)體瘤。

       此外，和譽(yù)醫藥還與二代測序（NGS）或其他基于創(chuàng )新技術(shù)的癌癥診斷公司建立持續合作，充分利用公司獨特的研發(fā)平臺，有望發(fā)現更多未被發(fā)現的小分子腫瘤藥物靶點(diǎn)和更多治療選擇。

       在產(chǎn)品上，和譽(yù)醫藥已擁有多款具有全球權利的潛在同類(lèi)最 佳或同類(lèi)首創(chuàng )藥物，且各項臨床進(jìn)展也正不斷加速推進(jìn)中。在過(guò)去的2021年中，公司共完成4項臨床試驗，展開(kāi)6項新臨床試驗、獲得3個(gè)臨床批件，并推出2個(gè)臨床前候選化合物。例如和譽(yù)醫藥的核心產(chǎn)品FGFR4抑制劑ABSK011和泛FGFR抑制劑ABSK091，目前分別于中國大陸進(jìn)行Ib期和II期臨床試驗。

       從競爭格局上來(lái)看，截至發(fā)稿，全球范圍內還沒(méi)有一款FGFR4抑制劑獲批上市，而在全球已進(jìn)入臨床階段的FGFR4抑制劑中，和譽(yù)醫藥ABSK011的臨床前研究數據顯示出了較好的抗腫瘤活性、效力及物理化學(xué)性質(zhì)。因此，ABSK011有望成為全球首 款或療效最 佳的FGFR4抑制劑。

       同時(shí)，現在全球僅有3款泛FGFR抑制劑獲批上市，而中國還沒(méi)有一款獲批的泛FGFR抑制劑。相較已上市的厄達替尼及培米替尼，和譽(yù)醫藥的ABSK091顯示出良好的安全性，并已在尿路上皮癌、胃癌等多種適應癥中實(shí)現臨床概念驗證。ABSK091不僅有潛力成為全球泛FGFR抑制劑中同類(lèi)產(chǎn)品療效最 的藥物，還有可能運用治療多種實(shí)體瘤適應癥。

       總的來(lái)說(shuō)，和譽(yù)醫藥自成立以來(lái)一直采用“差異化研發(fā)+國際化布局”的發(fā)展戰略，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新且具有全球權利的小分子藥物。基于其自主建立的藥物研發(fā)平臺，公司候選藥物均擁有成為同類(lèi)首創(chuàng )或同類(lèi)最 佳產(chǎn)品的潛力，并且適應癥覆蓋包括肺癌、胃癌、肝癌等多類(lèi)腫瘤，患者群體基礎極大。

       追求創(chuàng )新，不斷探索

       當下，和譽(yù)醫藥的發(fā)展正在向全球創(chuàng )新積極探索，并且不止于產(chǎn)品創(chuàng )新，更有模式創(chuàng )新。

       在藥企研發(fā)中有雙十定論，即十年磨一劍，藥物上市需要花費數十億費用對于非常早期的項目，一般風(fēng)險較大而此次和譽(yù)醫藥與禮來(lái)合作項目達到了2.58億美金的里程碑付款，并且從藥物早期研發(fā)開(kāi)始，充分體現了和譽(yù)醫藥自身研發(fā)實(shí)力的強勁，以及全 球 領(lǐng) 先藥企禮來(lái)對于和譽(yù)醫藥價(jià)值的認可同時(shí)也代表了雙方對未來(lái)該靶點(diǎn)所覆蓋適應癥市場(chǎng)空間的信心。

       除此之外，和譽(yù)醫藥在專(zhuān)注于自主研發(fā)創(chuàng )新藥物的同時(shí)，也早已采取多種方式充分展開(kāi)全球合作，不斷探索更加新穎和具有全球價(jià)值的合作模式，積極擴大產(chǎn)品管線(xiàn)并探索候選產(chǎn)品的聯(lián)合用藥潛力。

       例如，和譽(yù)醫藥與羅氏合作，將ABSK011與PD-L1抗體阿替利珠單抗聯(lián)合治療晚期肝細胞癌去年7月，還將ABSK021在大中華地區治療肌萎縮側索硬化癥（ALS）的開(kāi)發(fā)權益授權給了曙方醫藥此外，和譽(yù)醫藥也與阿斯利康和上海醫藥達成了商業(yè)化合作的協(xié)議。

       毫無(wú)疑問(wèn)，此次和譽(yù)醫藥與全 球 領(lǐng) 先的創(chuàng )新藥企禮來(lái)達成戰略合作共同開(kāi)發(fā)小分子藥物，無(wú)論是形式上的創(chuàng )新，還是實(shí)質(zhì)上的合作，對于雙方都有不一樣的意義。

       對于禮來(lái)而言，和譽(yù)醫藥作為biotech在小分子藥物上的早期研發(fā)實(shí)力更為強勁，其自有的小分子藥物研發(fā)平臺能夠在靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)上提供更加專(zhuān)業(yè)的支持同時(shí)憑借和譽(yù)醫藥在中國的特殊優(yōu)勢，也有望進(jìn)一步幫助禮來(lái)開(kāi)拓中國市場(chǎng)。

       本次合作將有助于和譽(yù)醫藥拓展到新的疾病領(lǐng)域，該特定靶點(diǎn)項目將密切銜接和譽(yù)醫藥小分子研發(fā)能力與禮來(lái)公司在心血管及代謝等方面的專(zhuān)長(cháng)，幫助和譽(yù)醫藥在腫瘤疾病領(lǐng)域基礎上拓展到其它其他具備巨大臨床需求的疾病領(lǐng)域很顯然，這將比和譽(yù)獨自往此方向探索更加有效，極大提高成功率。

       同時(shí)，本次合作非常有利于和譽(yù)醫藥加速走向創(chuàng )新研發(fā)成果推進(jìn)，借助禮來(lái)已有的疾病領(lǐng)域及藥物研發(fā)知識，幫助和譽(yù)更快走向first-in-class創(chuàng )新、積累知識儲備及享有創(chuàng )新藥物商業(yè)化的成果。

       此外，通過(guò)與禮來(lái)合作，和譽(yù)醫藥具備了在全球同步開(kāi)發(fā)創(chuàng )新研發(fā)的先天優(yōu)勢，加快了企業(yè)走向國際化的進(jìn)程和譽(yù)醫藥擁有獨特藥物研發(fā)平臺“差異化研發(fā)+國際化布局”有望在創(chuàng )新浪潮中脫穎而出。

       此番雙方能夠在藥物研發(fā)上進(jìn)行資源整合，強強聯(lián)手下有望進(jìn)一步加強雙方在創(chuàng )新藥領(lǐng)域中的實(shí)力采用創(chuàng )新合作模式，為未來(lái)其他藥企合作打開(kāi)了一條新的發(fā)展路徑，或許也將成為引領(lǐng)新一輪BD浪潮當中的先行者。