提到復星醫藥，多數人第一反應復星醫藥是“披著(zhù)醫藥企業(yè)外衣的投資公司”；卻很少有人第一時(shí)間想到他的研發(fā)能力。在2021年恒瑞醫藥從閉門(mén)專(zhuān)心自主研發(fā)轉向“自研+BD”雙驅動(dòng)模式后，有網(wǎng)友調侃恒瑞越來(lái)越復星化。實(shí)則，復星醫藥被“輕視”了。

       近年來(lái)復星醫藥不斷在研發(fā)上加大投入，逐步從仿制藥公司向創(chuàng )新藥公司邁進(jìn)。

       據藥智數據與復星醫藥企業(yè)公告梳理，復星醫藥不包括18項自研生物類(lèi)型藥在內，自研小分子創(chuàng )新藥、自研生物創(chuàng )新藥、以及許可引進(jìn)創(chuàng )新藥累積有70余個(gè)主要項目在研，并分別處于不同研發(fā)階段。

       自研小分子創(chuàng )新藥18項在研

       2款進(jìn)入臨床III期，1款被終止研發(fā)

       首先來(lái)看復星醫藥自研小分子創(chuàng )新藥，累計有18項（16個(gè)產(chǎn)品），覆蓋抗腫瘤、消化代謝等領(lǐng)域。其中進(jìn)展快的為SAF-189與FCN-437c，目前兩款藥物皆已進(jìn)入III期臨床。

       表1：復星醫藥自研小分子創(chuàng )新藥研發(fā)進(jìn)展

       數據來(lái)源：藥智數據、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       SAF-189s（丁二酸復瑞替尼膠囊）是第二代ALK/ROS1的抑制劑。由復星醫藥控股子公司重慶復創(chuàng )醫藥與中國科學(xué)院上海藥物研究所共同進(jìn)行臨床前研究，并獨家許可江蘇萬(wàn)邦就該新藥于中國境內進(jìn)行獨家開(kāi)發(fā)（包括但不限于臨床試驗、上市注冊等）和商業(yè)化。

       臨床前研究表明，SAF-189s能夠明顯抑制ALK激酶活性，在A(yíng)LK陽(yáng)性肺癌、淋巴瘤中，顯示了極強的體內抗腫瘤活性。在一項I/II期研究中顯示DCR（疾病控制率）達到了100%，ORR（客觀(guān)緩解率）達到了81.8%。而對于出現腦轉移的患者，ORR也能達到83.3%，副作用安全可控。

       據藥智數據查詢(xún)，目前我國有約136項關(guān)于A(yíng)LK抑制劑的臨床試驗研究。SAF-189s是繼貝達藥業(yè)的鹽酸恩沙替尼膠囊后研究進(jìn)展最快的。

       FCN-437c是一種口服、強效的CDK4/6雙重抑制劑。擬主要用于晚期/轉移性實(shí)體瘤（包括HR+、HER2－的晚期乳腺癌）治療。由復星醫藥控股子公司重慶復創(chuàng )醫藥進(jìn)行臨床前研究，并獨家許可奧鴻藥業(yè)就該新藥于中國境內進(jìn)行開(kāi)發(fā)（包括但不限于臨床試驗、上市注冊等）和商業(yè)化。

       目前FCN-437c有4項臨床研究開(kāi)展，包括在美國晚期實(shí)體瘤患者中開(kāi)展的1期臨床研究FCN-437c-001，以及中國的3項研究，其中進(jìn)展最快的為聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2－乳腺癌，已進(jìn)入III期臨床試驗。

       此外，值得提及的，2021年12月復星醫藥終止了萬(wàn)格列凈片臨床研究。萬(wàn)格列凈片為SGLT-2抑制劑，擬主要用于II型糖尿病的治療。根據復星醫藥公告信息，該新藥目前尚處于I期臨床試驗階段，而國內外均已有多款SGLT-2抑制劑上市、市場(chǎng)競爭已相對激烈。為合理配置研發(fā)資源、聚焦研發(fā)管線(xiàn)中的優(yōu)勢項目，復星醫藥子公司江蘇萬(wàn)邦決定終止該新藥的臨床試驗及后續開(kāi)發(fā)。

       自研生物創(chuàng )新藥21項在研

       HLX10（斯魯利單抗）即將重磅來(lái)襲

       隨著(zhù)生物創(chuàng )新藥全球研發(fā)熱度不斷高漲，良好的療效以及非常被看好的市場(chǎng)前景。各大企業(yè)不斷爭相布局，復星醫藥作為國內巨頭企業(yè)之一，當仁不讓。據不完全統計，截至目前復星醫藥自研生物創(chuàng )新藥共有21項，其中80%為抗腫瘤新藥。其中進(jìn)展最快也是適應癥最多的為HLX10。

       表2：復星醫藥自研生物創(chuàng )新藥研發(fā)進(jìn)展

       數據來(lái)源：藥智數據、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       HLX10是復宏漢霖自主研發(fā)的重組抗PD-1人源化單克隆抗體，可聯(lián)合其他產(chǎn)品開(kāi)展免疫聯(lián)合療法，廣泛用于實(shí)體瘤和慢性B型肝炎（即慢性乙型肝炎）治療。其針對局部晚期/轉移性食管鱗癌（ESCC）、非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、胃癌等癌種的臨床研究已進(jìn)展至3期研究階段。

       值得提及的是其治療經(jīng)標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實(shí)體瘤適應癥上市注冊申請（NDA），已于2021年4月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理；并納入優(yōu)先審評審批程序，不出意外，2022年有望獲批，且有潛力成為國內首 個(gè)治療MSI-H實(shí)體瘤的PD-1單抗。

       自研生物類(lèi)似藥14項

       50%為單抗生物藥

       提及復星醫藥的PD-1單抗，不由想到自于復星醫藥旗下的復宏漢霖的漢利康（利妥昔單抗），2019年作為中國 第 一個(gè)生物類(lèi)似藥上市，打破了國內生物藥市場(chǎng)的格局。2021年上半年累計實(shí)現收入7.24億元，同比增長(cháng)223.21%。

       繼漢利康后，復宏漢霖逐漸迎來(lái)單抗生物類(lèi)藥收獲期，2020年相繼獲批漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）、與漢達遠（阿達木單抗）；2021年12月其第四款單抗生物藥漢貝泰（貝伐珠單抗）獲批上市的，成為中國單抗類(lèi)似藥上市品種最多的企業(yè)之一。

       值得提及的是，截至目前復星醫藥還有14項生物類(lèi)似藥項目在研，其中單抗生物類(lèi)藥占50%。且HLX04（重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液）新報任務(wù)又處于上市申請階段。

       表3：復星醫藥生物類(lèi)似藥研發(fā)進(jìn)展

       數據來(lái)源：藥智數據、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       HLX04為貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥通過(guò)特異性結合血管內皮生長(cháng)因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），HLX04可阻斷VEGF與其受體結合，抑制腫瘤新生血管的形成，進(jìn)而防止腫瘤生長(cháng)和擴散。

       公開(kāi)資料顯示，為區別于目前國內已上市的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，HLX04在臨床安全有效性III期比對研究的設計上選擇了轉移性結直腸癌適應癥，成為國內目前唯一擁有轉移性結直腸癌臨床數據的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥。

       2020年9月，NMPA正式受理HLX04用于轉移性結直腸癌及晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌治療的上市申請，2021年12月獲批上市，成為復星醫藥第四款獲批上市的單抗生物藥。與此同時(shí)，2021年新報上市任務(wù)獲NMPA受理。

       許可引進(jìn)創(chuàng )新藥13項

       復必泰何時(shí)能內陸上市？

       當然，復星醫藥一直以來(lái)以“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”而出名，除自主研發(fā)的創(chuàng )新藥以及生物類(lèi)似藥外。引進(jìn)的一批重磅創(chuàng )新藥一直也是大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。

       最吸人研究的，無(wú)疑是公認目前為止，新冠**技術(shù)研發(fā)最難的mRNA**復必泰與CAR-T細胞療法阿基倫賽注射液。

       其中，復必泰是在新冠疫情暴發(fā)后，為應對疫情，復星醫藥與BioNTech合作，推進(jìn)mRNA**在中國的開(kāi)發(fā)。目前，BNT162b2**（復必泰）已在中國香港獲緊急使用，在內陸的2期臨床橋接試驗正在開(kāi)展，目前內陸已有5款上市，不知何時(shí)復必泰成功登陸？如若國內獲批會(huì )不會(huì )對國內其他幾款新冠**帶來(lái)沖擊？值得深思與期盼。

       阿基利侖賽注射液2021年復星醫藥子公司復星凱特獲批的阿基利侖賽注射液，為中國首 款獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，開(kāi)啟了中國免疫細胞治療的全新時(shí)代。不過(guò)值得注意的是，其高昂的價(jià)格（120萬(wàn)元一針），以及2021年醫保談判無(wú)緣入醫保，使得多數患者望而止步。這為其商業(yè)化打開(kāi)市場(chǎng)帶來(lái)一定的阻力，不過(guò)在抗腫瘤用藥臨床需缺的當下，未來(lái)前景依然值得憧憬。

       另值得提及的是，包括BNT162b2**（復必泰）在內，復星醫藥共有13項許可引進(jìn)創(chuàng )新藥在研，其中已有5項進(jìn)去臨床三期，如若順利，又將成為復星醫藥起航路上的重要引擎。

       表4：復星醫藥許可引進(jìn)創(chuàng )新藥

       數據來(lái)源：藥智數據、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       結語(yǔ)

       從仿制藥到小分子、大分子創(chuàng )新藥，再到mRNA**和CAR-T細胞療法；復星醫藥皆有布局，且布局十分精妙?？傮w而言只要有前途的東西，復星都有布局。

       數據來(lái)源：企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       另值得提及的是復星醫藥研發(fā)投入是除百濟和恒瑞外，中國第三多的企業(yè)，據財報顯示2021年前三季度，復星研發(fā)投入31.51億，同比增長(cháng)15.46%。并不斷擴大原創(chuàng )項目，力爭管線(xiàn)規模進(jìn)入世界創(chuàng )新型制藥企業(yè)領(lǐng) 先之列?；蛟S從仿制藥企業(yè)轉型成生物藥創(chuàng )新巨頭企業(yè)也是指日可待！