日前，渤?。˙iogen）及其合作伙伴衛材（Eisai）發(fā)布了阿爾茨海默病藥物Aduhelm四期上市后研究的更多細節。做為IV期試驗的一部分，渤健和衛材計劃招募18%來(lái)自非裔美國人和拉丁裔人群的美國患者，渤健表示此舉也是不斷致力于增加Aduhelm臨床試驗多樣性的一部分。
這項名為ENVISION的研究是在美國FDA加速批準該藥物的條件下進(jìn)行的。渤健全球安全與監管科學(xué)負責人兼研發(fā)臨時(shí)負責人Priya Singhal博士對此表示，從歷史經(jīng)驗上看，來(lái)自不同背景的患者在阿爾茨海默病臨床試驗中的代表性很低，渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm致力于改變這種情況，此次試驗的目標樣本，與被診斷患有早期阿爾茨海默病的美國患者的多樣性相匹配。Singhal同時(shí)指出，該試驗將會(huì )產(chǎn)生大量數據，有望進(jìn)一步驗證Aduhelm的有效性。
ENVISION研究的主要終點(diǎn)與兩項III期EMERGE和ENGAGE試驗一致，都將使用治療開(kāi)始后18個(gè)月的臨床癡呆評定量表進(jìn)行測量，這是一種經(jīng)過(guò)驗證的認知和功能測量，廣泛用于早期癥狀性阿爾茨海默病的臨床研究，此外，渤健和衛材還計劃將招募患者人數從之前宣布的1300名增加到1500名，受試者均為因阿爾茨海默病和輕度阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙患者，并需要確認患者淀粉樣蛋白β病理學(xué)情況。渤健預計將在2022年5月開(kāi)始患者篩查。根據之前的研究，他們認為完成這項研究大約需要四年時(shí)間。
ENVISION試驗也被認為是渤健為解決Aduhelm目前發(fā)展困境的補救措施之一。2022年1月上旬，美國聯(lián)邦醫療保險和醫療補助服務(wù)中心（CMS）剛剛發(fā)布了Aduhelm在全美醫保覆蓋的限制性決定草案，這對渤健本來(lái)就屢遭挫折的Aduhelm進(jìn)一步產(chǎn)生了負面影響，同時(shí)也打擊了其他從事阿爾茨海默癥藥物研究的生物制藥公司。美國CMS當時(shí)宣布在美國聯(lián)邦醫療保險（Medicare）使用Aduhelm的患者，不僅需要確診出現了早期認知障礙癥狀，而且應該是被合格臨床試驗招募的受試患者，為了確認患者是否符合Aduhelm用藥的條件，醫保還會(huì )支付患者接受腦部掃描的費用。
草案發(fā)布對Aduhelm造成的沉重打擊，渤健美國市場(chǎng)準入和報銷(xiāo)副總裁Brendan Manquin當時(shí)表示如果該草案順利通過(guò)，意味著(zhù)即使渤健擴大經(jīng)營(yíng)規模，開(kāi)展隨機安慰劑對照III期試驗，也只能涵蓋大約2,000至3,000名患者（其中33%至50%使用安慰劑），由此推論未來(lái)幾年內，可能只有大約1,000至2,000名患者使用Aduhelm進(jìn)行治療。除了美國國內以外，Aduhelm在去年年底也接連遭到歐盟和日本藥品監管的拒絕，兩家監管機構均表示尚未有足夠的臨床證據支持批準這款藥物上市。
該草案引起廣泛爭議的另一個(gè)部分原因是它對其他在研阿爾茨海默癥藥物的潛在影響。Genentech聯(lián)邦政府事務(wù)執行董事David Burt指出，該公司旗下有兩種抗β淀粉樣蛋白化合物正在產(chǎn)品線(xiàn)管道中，包括gantenerumab和crenezumab。Burt敦促美國CMS應優(yōu)先考慮基于美國FDA批準每種藥物的適應癥標簽，保證所有符合條件的患者都能公平地獲得抗β淀粉樣蛋白療法，Burt認為美國CMS應確保廣泛使用所有可用的診斷技術(shù)，幫助識別有資格接受適當的抗β淀粉樣蛋白療法治療的患者。
除了監管和醫保準入方面屢遭挫折，渤健Aduhelm上市后的銷(xiāo)售也一直并不盡如人意，該藥物2021年第三季度的銷(xiāo)售額只有30萬(wàn)美元，僅達到預期目標1400萬(wàn)美元的2%，股價(jià)也遭受了急劇下跌。值得一提的是，此前為了增加獲得美國聯(lián)邦醫保納入的概率，渤健還在去年12月底將定價(jià)削減一半至每療程2.82萬(wàn)美元。大幅降價(jià)的同時(shí)，渤健表示將進(jìn)行內部成本削減計劃，目標是每年削減5億美元的成本，進(jìn)行超1000人的大規模裁員。
除此之外，美國臨床醫生對該藥物的意見(jiàn)也未能達成一致。范德比爾特大學(xué)醫學(xué)中心的十幾位阿爾茨海默病醫生在一封信中寫(xiě)道，支持醫療保險覆蓋Aduhelm的支付范圍，用于治療大腦中確診的淀粉樣蛋白β的癥狀患者，如果不這樣做，就等于剝奪了患者和他們的醫生管理這種毀滅性疾病的合理和必要的選擇。而West County Health Centers老年科執業(yè)醫生Rhonda Berney博士則持反對意見(jiàn)，稱(chēng)建議美國CMS在能夠在臨床證明此類(lèi)藥物可顯著(zhù)減緩或阻止阿爾茨海默病的進(jìn)展之前，不要批準包括Aduhelm在內的任何藥物。
Berney特別強調，許多研究工具可以顯示出某些療法具有統計學(xué)意義的發(fā)現，但是這些發(fā)現在現實(shí)治療中往往并不能轉化為具有臨床意義的改善。目前，Aduhelm醫保草案目前仍處于30天的公眾意見(jiàn)征詢(xún)期內，市場(chǎng)預期美國CMS將結合征詢(xún)期間內收集到的各方的意見(jiàn)反饋以及渤健方面提供的數據資料，在今年四月對Aduhelm在美國醫保的覆蓋條件給出最終決定。
參考資料：Biogen Bumps Up Diversity for Post-Marketing Aduhelm Trial
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