上周，信達生物上會(huì )FDA被否，讓大家意識到只靠follow是行不通的，還是要踏踏實(shí)實(shí)做原創(chuàng )。
論創(chuàng )新，國內醫藥行業(yè)以2015年的藥政改革為起點(diǎn)，本土醫藥企業(yè)開(kāi)始創(chuàng )新崛起，無(wú)論在臨床試驗開(kāi)展數量、創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)規模，還是獲批上市的創(chuàng )新藥數量上均逐年攀升。但其實(shí)早在2001年，深圳就誕生了一家專(zhuān)注于原創(chuàng )新藥的研發(fā)企業(yè)——微芯生物。
它是國內最早開(kāi)始進(jìn)行原創(chuàng )藥開(kāi)發(fā)的企業(yè)；也是是國內最早使用AI算法技術(shù)對藥物分子進(jìn)行篩選的企業(yè)。
20多年來(lái)，微芯生物一直堅持First-in-class，但這條路，走得十分艱難。
2005年，微芯生物陷入資金告竭的窘境，原創(chuàng )團隊的工資縮減60%。2006年，公司以2800萬(wàn)美元的低價(jià)將西達本胺的國外專(zhuān)利授權給美國生物技術(shù)公司滬亞生物，這才得以維系住研發(fā)資金需求保證企業(yè)活下來(lái)。
為什么要選擇這樣一條艱難的道路，董事長(cháng)魯先平博士早前就說(shuō)過(guò)：“行業(yè)競爭加劇，要擺脫打價(jià)格戰的命運，真正的源頭創(chuàng )新才是正解。這是微芯生物的立命之本。”
20年10億，推出兩款原創(chuàng )新藥上市
眾所周知，新藥研發(fā)成本高，風(fēng)險大。但微芯生物這20年，用不到10億元就已成功推出兩個(gè)原創(chuàng )新藥三個(gè)適應癥商業(yè)化上市：西達本胺和西格列他鈉；有兩款新藥處于臨床階段：西奧羅尼（III期臨床）和CS12192（I期臨床）；還儲備了包括CS27109、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等近20個(gè)一系列準備進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。
魯先平博士在公開(kāi)場(chǎng)合將這一切的功勞歸到微芯生物的核心評價(jià)平臺——基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現及早期評價(jià)平臺。
來(lái)源：微芯生物官網(wǎng)
西達本胺（Chidamide；商品名：愛(ài)譜沙）
西達本胺是微芯生物首 個(gè)原創(chuàng )抗腫瘤新藥，也是公司的主要產(chǎn)品。2015 年，該藥首 次獲批上市，用于治療外周 T細胞淋巴瘤；2019 年新增乳腺癌適應癥。
西達本胺是全球首 個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；?HDAC)口服抑制劑，屬于機制新穎的、全球首 個(gè)以實(shí)體腫瘤為適應癥獲批的表觀(guān)遺傳調控劑類(lèi)藥物。因為是對機制創(chuàng )新，所以西達本胺不僅可以應用于單一腫瘤癥狀，更可以通過(guò)聯(lián)合表觀(guān)遺傳調控劑的腫瘤綜合治療，實(shí)現長(cháng)期獲益的路徑。
西達本胺抗腫瘤分子作用機制（來(lái)源：微芯生物）
除已經(jīng)獲批的適應癥外，西達本胺治療彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)已處于III期臨床，成人T細胞白血?。?021年5月獲日本PMDA批準上市）和非小細胞肺癌的臨床試驗也在持續推進(jìn)。此外，西達本胺聯(lián)合PD-L1抗體用于HIV“治愈”的臨床研究已在上海市公共衛生臨床中心啟動(dòng)。
在國際化方面，早在2006年，微芯生物便將西達本胺在美國、日本、歐盟等國家或地區的專(zhuān)利權許可給美國滬亞生物，開(kāi)創(chuàng )了中國創(chuàng )新藥對外進(jìn)行專(zhuān)利授權(License-out)的先河。但這筆交易中西達本胺的價(jià)值沒(méi)有被充分體現，2015年HUYA生物以2.8億美金的價(jià)格將西達本胺以再許可的方式轉讓給日本衛材（日本、韓國和東南亞的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利）。2021年6月，西達本胺治療成人T細胞白血?。ˋTL）的上市申請獲日本PMDA批準，成為中國首 個(gè)在海外獲批上市的原創(chuàng )新藥。
西格列他鈉（Chigltazar；商品名：雙洛平）
西格列他鈉是微芯生物首 個(gè)針對代謝病治療的藥物品種，屬于化學(xué)結構完全不同于噻唑烷二酮類(lèi)(TZD)的構型限制型過(guò)氧化物酶增殖體激活受體全激動(dòng)劑。已于 2021 年 10 月獲批上市，用于治療 2 型糖尿病。
西格列他鈉還有兩個(gè)適應癥處于臨床階段：聯(lián)合****治療2型糖尿病在III期臨床階段，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的II期臨床試驗已完成了與藥審中心的預溝通，IND申請已獲受理，有望成為首批上市的NASH藥物。
近20款候選藥物蓄勢待發(fā)
西奧羅尼（Chiauranib）
西奧羅尼是微芯生物針對腫瘤的異質(zhì)性及由此帶來(lái)單一通路靶向藥物在治療中易產(chǎn)生耐藥性的問(wèn)題，自主設計、合成、篩選和開(kāi)發(fā)多通路選擇性激酶抑制。
西奧羅尼是針對Aurora B/VEGFR/PDGFR /c-Kit/CSF1R靶點(diǎn)的高選擇性抑制，能同時(shí)通過(guò)抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞有絲分裂和調節腫瘤微環(huán)境三通路，發(fā)揮綜合抗腫瘤作用，具有相對同類(lèi)機制藥物更優(yōu)異的動(dòng)物藥效活性和良好的安全性。
目前，西奧羅尼治療小細胞肺癌、聯(lián)合化療治療卵巢癌的隨機對照III期臨床研究正在試驗啟動(dòng)中，并被國家納入“突破性治療品種”審評程序。奧西羅尼治療三陰性乳腺癌處于Ⅱ期臨床中。
此外，西奧羅尼治療小細胞肺癌的Ib/Ⅱ期臨床試驗獲批在美國開(kāi)展，并獲得FDA授予孤兒藥資格認定。
CS12192
CS12192是微芯生物在自身免疫疾病領(lǐng)域的首 個(gè)品種，屬于作用機制新穎高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時(shí)部分抑制JAK1和TBK1激酶。目前全球范圍內尚無(wú)獲批的選擇性針對 JAK3 亞型的同類(lèi)藥物，進(jìn)展最快的為輝瑞的 PF-06651600，目前在中美均處于臨床 III 期階段，適應癥為斑禿。
CS12192在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、多發(fā)性硬化病、系統性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫疾病方面具有潛在廣闊前景。目前CS12192的首 個(gè)適應癥類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎已完成I期臨床試驗單次給藥的劑量爬坡。在美國已獲批開(kāi)展 CS12192 治療移植物抗宿主病的 I 期臨床試驗。
除了自身免疫性疾病外，CS12192 在與 T 細胞、B 細胞異?；罨錾嚓P(guān)的疾病類(lèi)型如惡性淋巴瘤等其他臨床適應癥有進(jìn)一步拓展空間。
CS27109
CS27109 為 TRβ 激動(dòng)劑，目標適應癥主要為非酒精性脂肪肝病。預計 2023 年開(kāi)展 I 期臨床試驗。
CS17919
CS17919 為ASK1 抑制劑，目標適應癥也是非酒精性脂肪肝病。預計 2023 年開(kāi)展 I 期臨床試驗。
結語(yǔ)
作為我國原創(chuàng )新藥領(lǐng)域的先行者，經(jīng)過(guò)二十年的行業(yè)深耕，微芯生物開(kāi)發(fā)的原創(chuàng )抗腫瘤新藥西達本胺和原創(chuàng )糖尿病新藥西格列他鈉均已獲批上市，還有多款潛力新藥蓄勢待發(fā)。
如今，在一眾生物醫藥企業(yè)中，微芯生物雖然不是最 優(yōu)秀的甚至不那么起眼，市值也僅有120億。但在未來(lái)研發(fā)趨向于以臨床價(jià)值為導向，極具“偽創(chuàng )新”特色的Me too類(lèi)藥物扎堆的時(shí)代終將過(guò)去，像微芯這樣堅持做First-in-class，從長(cháng)遠來(lái)看未嘗不是一個(gè)好的選擇。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
