眼底疾病是眼科領(lǐng)域中增長(cháng)最快的市場(chǎng)，2021年市場(chǎng)規模約為218億美元。近日，眼底疾病關(guān)鍵項目KSI-301失敗，引發(fā)關(guān)注和討論。借此，本文還將介紹一些值得期待的眼底疾病項目，如nAMD、DME、RVO等。
近日，Kodiak Sciences公布濕性年齡相關(guān)黃斑變性KSI-301首 個(gè)注冊臨床試驗數據，DAZZLE (NCT04049266)顯示KSI-301 Q12-20W vs 阿柏西普Q8W方案，BCVA分別增加1.0、7.0個(gè)字母，未顯示非劣，失敗。受此影響，該公司市值也出現暴跌。
Kodiak Sciences分析認為，此次失敗的一個(gè)重要原因是方案用藥間隔過(guò)長(cháng)。這是公司2019年以來(lái)啟動(dòng)的6個(gè)關(guān)鍵臨床之一，覆蓋nAMD、DME、RVO，2022年Q3預計會(huì )公布第2項關(guān)鍵臨床試驗BEACON，仍值得期待。
1首發(fā)失利，濕性年齡相關(guān)黃斑變性臨床項目DAZZLE介紹
DAZZLE登記在clinical trials，登記號NCT04049266，2022年09月啟動(dòng)，試驗設計中包含了Q12、16、20W不同方案，用藥間隔最豐富的一個(gè)關(guān)鍵臨床，并采用阿柏西普Q8W做為對照。
DAZZLE：豐富的用藥方案設計，標準療法阿柏西普為對照
DAZZLE項目招募初治的濕性年齡相關(guān)黃斑變性患者，累計559例入組，KSI-301組277例。Q12、16、20W方案組入組患者比例分別為30.3%、10.3%,、59.4%，很明顯，Q20W方案組占比很高。
KSI-301vs.阿柏西普兩組患者基線(xiàn)均一，如性別、年齡、種族、地區、視力等表現平衡、協(xié)調。
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DAZZLE：視力矯正未顯示非劣，錯過(guò)非劣臨床終點(diǎn)
KSI-301合并組vs.阿柏西普，雖然兩組安全性和耐受性沒(méi)有明顯差異，但是兩組患者視力矯正分別+1.0vs.+7.0個(gè)字母，KSI-301并未顯示出與阿柏西普相當的視力改善。
公司分析認為未達到非劣效性主要終點(diǎn)大概率與部分患者長(cháng)時(shí)間無(wú)藥物干預有關(guān)系，圖2中則展示了不同劑量亞組患者的視力改善情況，其中，Q12W組與阿柏西普組差異最為明顯，Q20W亞組與標準療法。
圖2：Q12, 16, 20W亞組與阿柏西普組患者視力改善情況
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2項目KSI-301：仍有5項臨床在招募中，2022Q3預計公布第2項關(guān)鍵臨床
KSI-301是基于公司獨有的ABC技術(shù)平臺設計的，包括2個(gè)部分：
人源化的抗VEGF單抗；
磷酸膽堿生物聚合物。KSI-301分子量大，活性成分載量5mg，3個(gè)月時(shí)，眼內分子濃度仍能保持較高水平。這相較于標準療法顯示出優(yōu)秀的動(dòng)力學(xué)潛質(zhì)。
該分子是公司最重要的臨床開(kāi)發(fā)項目，已經(jīng)先后啟動(dòng)了6項關(guān)鍵臨床試驗，為監管獲批鋪路，在開(kāi)發(fā)適應癥包括濕性年齡相關(guān)黃斑變性、糖尿病黃斑水腫視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，用藥間隔也各有不同，3月-5月一次均有涉及，看后續臨床數據會(huì )如何。
圖：KSI-301分子介紹
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圖：KSI-301已經(jīng)啟動(dòng)6項注冊臨床試驗
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3眼底疾?。簄AMD、DME、RVO市場(chǎng)份額占比最 大
眼底疾病包括nAMD、DME、RVO、干眼病、青光眼等，老年人中nAMD為主。根據Evaluate Pharma統計數據，眼底疾病是眼科領(lǐng)域中增長(cháng)最快的市場(chǎng)，2021年市場(chǎng)規模約為218億美元。這其中，nAMD、DME、RVO市場(chǎng)份額占比最 大，為63%。2020年nAMD、DME、RVO約為129.28億美元，各自貢獻78, 31.2, 20億美元，2025年預計分別增長(cháng)至87.6, 38.6, 24億美元。
https://assets.cwp.roche.com/f/126832/x/b6dcf6d7d3/angiogenesis-2022-final.pdf
截至目前，老齡化和2型糖尿病負擔上升，患者治療收益普遍不夠好，首年治療方案一般至少3-7種，眼底疾病仍有著(zhù)未滿(mǎn)足的臨床需求。nAMD、DME統計顯示，臨床需求排序中，長(cháng)效臨床方案是最為強烈的一個(gè)臨床需求。
https://assets.cwp.roche.com/f/126832/x/b6dcf6d7d3/angiogenesis-2022-final.pdf
阿柏西普目前是眼底疾病中最為暢銷(xiāo)的臨床方案，為每2月一次方案，近年獲批的全新有競爭力的方案是：
● 諾華：每3月一次方案，Beovu；
● 羅氏與諾華：Susvimo 雷珠植入劑，6月一次方案；
● 羅氏：1-4月一次靈活方案，Vabysmo。
4值得關(guān)注的nAMD、DME項目
1. NCT04567550；2. NCT03345082；3. NCT04049266
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