長(cháng)期以來(lái)，生物制藥領(lǐng)域的行業(yè)觀(guān)察人士一直將2023年視為生物制藥專(zhuān)利斷崖最為嚴重一年，比如艾伯維重磅炸 彈Humira就將在明年面臨生物仿制藥的沖擊。但在今年，也有大量藥物面臨專(zhuān)利保護到期的壓力，本文匯總了2022年即將在美國市場(chǎng)失去專(zhuān)利保護的十大藥物。

       #01

       Revlimid

       所屬制藥商：百時(shí)美施貴寶

       獲批適應癥：多發(fā)性骨髓瘤

       美國銷(xiāo)售額：87億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       百時(shí)美施貴寶在2019年以740億美元收購了新基，同年Revlimid的專(zhuān)利保護面臨了到期的窘境。2020年，Revlimid收獲了121億美元的銷(xiāo)售額，2021年銷(xiāo)售額達到了128億美元。即便經(jīng)歷了多年的專(zhuān)利訴訟及和解，Revlimid最終仍然不得不面臨仿制藥的競爭。目前，梯瓦（Teva）已成為了第一個(gè)在美國市場(chǎng)推出百時(shí)美施貴寶Revlimid仿制藥的制藥廠(chǎng)商。

       除此之外，多家公司也將陸續于今年在美國推出Revlimid仿制藥。上月，山德士和Stada Arzneimittel也透露旗下的Revlimid仿制藥將在歐洲推出。

       #02

       Lucentis

       所屬制藥商：羅氏

       獲批適應癥：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性

       美國銷(xiāo)售額：13.5億美元

       仿制藥上市：2022年6月

       十年前，羅氏和諾華的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）藥物L(fēng)ucentis的全球銷(xiāo)售額達到了40億美元的峰值。在再生元和拜耳于2011年推出Eylea之后，Lucentis就逐漸失去了市場(chǎng)主導地位。去年Eylea的銷(xiāo)售額達到94億美元，相比之下，Lucentis在2021年的銷(xiāo)售額為35.1億美元。

       然而，隨著(zhù)三星Bioepis即將推出第一個(gè)生物仿制藥Byooviz，Lucentis的銷(xiāo)售表現可能會(huì )在今年繼續受到?jīng)_擊。繼歐洲和英國之后，美國FDA于去年9月批準了Byooviz。根據三星和羅氏基因泰克之間的全球許可協(xié)議，Byooviz將于今年6月上市銷(xiāo)售。鑒于Lucentis和Eylea的有效性相似，Lucentis生物仿制藥的上市也可能會(huì )對Eylea的銷(xiāo)售額產(chǎn)生影響。

       #03

       Vimpat

       所屬制藥商：優(yōu)時(shí)比

       獲批適應癥：部分發(fā)作性癲癇

       美國銷(xiāo)售額：12.7億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       為了應對抗癲癇藥物Vimpat將于3月面臨仿制藥競爭，優(yōu)時(shí)比在2022年初宣布以19億美元收購Zogenix，交易預計在第二季度完成。通過(guò)此次收購，優(yōu)時(shí)比獲得了罕見(jiàn)癲癇藥物Fintepla。

       公司執行副總裁、首席財務(wù)官Sandrine Dufour也強調，斑塊狀銀屑病治療藥物Bimzelx，以及三款極具增長(cháng)潛力的資產(chǎn)（Briviact、Nayzilam、Evenity）足以彌補2022年Vimpat和2024年Cimzia失去專(zhuān)利保護造成的損失。

       #04

       Alimta

       所屬制藥商：禮來(lái)

       獲批適應癥：惡性胸膜間皮瘤和非鱗狀非小細胞肺癌

       美國銷(xiāo)售額：12.3億美元

       仿制藥上市：2022年2月

       禮來(lái)曾在2020年提交的證券文件中警告稱(chēng)，2022年仿制藥的上市可能將嚴重影響癌癥藥物Alimta銷(xiāo)量，并會(huì )對公司綜合經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jì)和現金流產(chǎn)生重大不利影響。2021年，Alimta全球銷(xiāo)售達到了20.6億美元，同比下降12%。在美國市場(chǎng)，該藥物在2021年的銷(xiāo)售額為12.3億美元，同比下降2%。

       今年2月，Eagle Pharmaceuticals在美國推出了該藥物的首 款仿制藥，隨著(zhù)Alimta在美國最后一項專(zhuān)利保護將于5月失效，屆時(shí)市場(chǎng)上預計將出現大批仿制藥。在國外仿制藥的沖擊之下，該藥物的銷(xiāo)售表現已經(jīng)從2014年27億美元的峰值一路下滑，但近年來(lái)，該藥物因可與默沙東Keytruda聯(lián)用治療非小細胞肺癌，銷(xiāo)售業(yè)績(jì)有了一定的回升。

       #05

       Restasis

       所屬制藥商：艾伯維

       獲批適應癥：與干燥性角膜結膜炎相關(guān)的眼部炎癥

       美國銷(xiāo)售額：12.3億美元

       仿制藥上市：2022年2月

       此前，來(lái)自諾華Xiidra的競爭迫使艾伯維Restasis不得不降價(jià)并降低業(yè)績(jì)預期。Restasis在2020年銷(xiāo)售額下滑至7.87億美元，但在2021年反彈至12.3億美元左右。今年2月初，Viatris仿制藥獲得了美國FDA批準，公司首席執行官RajivMalik當時(shí)表示，為了達到這一目標進(jìn)行了長(cháng)達十年的開(kāi)發(fā)。

       據Evercore ISI稱(chēng)，除了邁蘭取得了Restasis仿制藥突破之外，還有其他9家仿制藥制造商正在努力取得Restasis仿制藥的批準，其中包括Akorn、Amneal、梯瓦和輝瑞Inno Pharma。到目前為止，Restasis只有一種仿制藥上市，尚不確定將會(huì )帶來(lái)什么樣的業(yè)績(jì)影響。

       #06

       Velcade

       所屬制藥商：武田

       獲批適應癥：多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤

       美國銷(xiāo)售額：9.2億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       武田Velcade在美國的紅利期似乎也已接近了尾聲。隨著(zhù)Velcade最后的剩余專(zhuān)利和排他性權利將在今年到期，多家仿制藥公司正在排隊搶占美國市場(chǎng)。美國FDA記錄顯示，諾華Sandoz、Accord Healthcare、Fresenius Kabi等公司此前已經(jīng)獲得了初步的仿制藥批準。

       在武田最近的季度業(yè)績(jì)報告中，該公司表示在截至12月31日的九個(gè)月內，該藥物在美國創(chuàng )造了7.1億美元的收入，同比增長(cháng)13.3%。2021年前三個(gè)月，Velcade在美國的收入達到了2.1億美元。此前，武田表示期望能夠通過(guò)推出新藥彌補業(yè)績(jì)損失，但結果并不理想，其嗜酸性食管炎藥物Eohilia遭到了美國FDA拒絕。

       #07

       Vasostrict

       所屬制藥商：Endo International

       獲批適應癥：尿崩癥

       美國銷(xiāo)售額：9.01億美元

       仿制藥上市：2022年1月

       Endo International血壓藥物Vasostrict在2021年獲得了9.01億美元的收入，成為公司最暢銷(xiāo)的藥物。在2021年的最后三個(gè)月，Vasostrict銷(xiāo)售額近2.25億美元，這也使得該公司全年收入較2020年增長(cháng)了15%。

       今年1月，Eagle宣布在美國市場(chǎng)推出Vasostrict仿制藥，此前特拉華州地方法院裁定Eagle仿制藥產(chǎn)品并沒(méi)有侵犯Endo的專(zhuān)利權。值得注意的是，Eagle也并不是唯一一家研發(fā)Vasostrict仿制藥的公司，Amphastar Pharmaceuticals和Regent的相關(guān)藥物此前也獲得了美國FDA的監管批準。

       #08

       Abraxane

       所屬制藥商：百時(shí)美施貴寶

       獲批適應癥：乳腺癌、非小細胞肺癌、胰 腺癌

       美國銷(xiāo)售額：8.98 億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       盡管百時(shí)美施貴寶化療藥物Abraxane在2021年的業(yè)績(jì)表現達到了重磅炸 彈水平，但在今年3月底，將迎來(lái)在美國市場(chǎng)的第一個(gè)競爭對手。對此，百時(shí)美施貴寶直言仿制藥的上市將直接導致Abraxane的銷(xiāo)售收入減半。

       獲得美國FDA批準的仿制藥公司包括梯瓦、Hikma和費森尤斯卡比等，此外在歐洲市場(chǎng)上已有Abraxane仿制藥上市銷(xiāo)售。2021年，Abraxane的銷(xiāo)售額達到了11.8億美元，比2020年的12.5億美元下降了約5%。在美國，該藥物去年的銷(xiāo)售額下降了8.98億美元。

       #09

       Pradaxa

       所屬制藥商：勃林格殷格翰

       獲批適應癥：心房顫動(dòng)、深靜脈血栓形成、肺栓塞

       美國銷(xiāo)售額：5.5億美元

       仿制藥上市：2022年6月

       在市場(chǎng)獨占期間，勃林格殷格翰抗凝劑Pradaxa業(yè)績(jì)表現超過(guò)了行業(yè)觀(guān)察家的預期，但在2022年或將面臨仿制藥上市的壓力。Pradaxa在2020年產(chǎn)生了14.9億歐元的收入，略低于上年的銷(xiāo)售水平，但勃林格殷格翰當時(shí)表示，即便如此該藥物仍然是勃林格殷格翰最強勁的收入來(lái)源之一。

       盡管勃林格殷格翰與多家仿制藥公司的法庭訴訟仍在進(jìn)行中，但OptumRx表示，預計Pradaxa仿制藥將在2022年第二季度上市。除了Hetero和Alkem之外，Glenmark、Teva、Alembic、DrReddy和Viatris等公司研發(fā)的仿制藥也都獲得了美國FDA的暫定批準。

       #10

       Combigan

       所屬制藥商：艾伯維

       獲批適應癥：青光眼

       美國銷(xiāo)售額：3.73億美元

       仿制藥上市：2022年1月

       1月19日，Apotex宣布在美國市場(chǎng)推出第一款上市銷(xiāo)售的Combigan授權仿制藥。Combigan是美國銷(xiāo)量最高的青光眼藥物，該藥物早在2007年就獲得了美國FDA的監管批準，2021年獲得了3.73億美元的銷(xiāo)售額。根據FDA的記錄，除了Apotex之外，Sandoz、Akorn和HiTech Pharma的仿制藥也獲得FDA的初步批準，而Combigan藥物的所有專(zhuān)利權將在今年4月到期。

       然而，對于艾伯維來(lái)說(shuō)，Combigan專(zhuān)利斷崖并不是最棘手的難題，免疫學(xué)重磅炸 彈Humira仿制藥的沖擊才是頭疼所在。Humira去年的全球銷(xiāo)售額首次達到了200億美元，為了填補仿制藥上市后造成的巨大業(yè)績(jì)損失，艾伯維期望新推出的Skyrizi和Rinvoq在2025年能夠產(chǎn)生150億美元的收入增長(cháng)。

       參考來(lái)源：The top  10 drugs losing US exclusivity in 2022