創(chuàng )勝集團（06628.HK），一家具備生物藥發(fā)現、研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，公布2021年度業(yè)績(jì)。

       創(chuàng )勝集團首席執行官錢(qián)雪明博士表示：“2021年是創(chuàng )勝集團創(chuàng )紀錄的一年。在疫情反復、行業(yè)環(huán)境突變的嚴峻挑戰下，我們全體創(chuàng )勝人奮勇前行、追求創(chuàng )新，順利達成了一系列的重要里程碑。Claudin18.2單抗TST001取得重大臨床進(jìn)展，將于今年下半年啟動(dòng)全球注冊性試驗；除TST001之外，我們還建立和推進(jìn)了豐富多樣及互補協(xié)同的其他腫瘤產(chǎn)品管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)，包括TST005、TST003、MSB0254、TST010，這些候選藥物臨床上不僅可以作為單藥治療，同時(shí)可與TST001聯(lián)用。積極推進(jìn)高度差異化的專(zhuān)注于骨科及腎 臟疾病的非腫瘤管線(xiàn)產(chǎn)品TST002、TST004及TST008的開(kāi)發(fā)，解決未被滿(mǎn)足的臨床需求；連續化生產(chǎn)技術(shù)平臺不斷升級，與常規分批補料工藝相比，生產(chǎn)效率提高了10倍以上；我們于2021年9月29日成功在港交所上市，公司整體邁上新臺階。”

       一、重點(diǎn)腫瘤管線(xiàn)進(jìn)展

       腫瘤管線(xiàn)包括靶向具有潛在協(xié)同作用機制(MOA)的主要癌癥通路的多種創(chuàng )新且差異化生物分子，用于存在巨大醫療需求缺口的腫瘤適應癥。

       1.TST001

       TST001一種靶向Claudin18.2的高親和力的人源化單抗。Claudin18.2在多種癌癥包括胃癌、胃食管連接部癌、胰 腺癌及其他類(lèi)型的實(shí)體瘤中過(guò)度表達，目前TST001在中國、美國進(jìn)行同步開(kāi)發(fā)。當前正處于II期臨床研究階段，預計將于2022年下半年進(jìn)入國際III期臨床。臨床進(jìn)度處于全球研發(fā)陣營(yíng)的第二位，中國首位。

       過(guò)去2021年，創(chuàng )勝集團在推進(jìn)TST001臨床開(kāi)發(fā)方面取得重大進(jìn)展：

       在中國完成了TST001在實(shí)體瘤中的單藥劑量遞增試驗并在一位接受過(guò)多線(xiàn)前期治療（包括化療、PD1和VEGF抑制劑）且Claudin18.2陽(yáng)性的患者在6 mpk Q3W劑量下獲得了確認的部分緩解。

       啟動(dòng)了單藥治療晚期胃癌與胰 腺癌的IIa期研究。

       啟動(dòng)了聯(lián)合化療作為胃癌一線(xiàn)治療的IIa期隊列擴展研究。

       獲得了美國FDA授予的用于治療胃癌及胃食管連接部癌的孤兒藥資格認證。

       公司開(kāi)發(fā)并由中心實(shí)驗室驗證了一款特異性結合Claudin18.2的免疫組化檢測抗體用于患者篩選入組。

       完成了用于注冊臨床和商業(yè)化生產(chǎn)的工藝優(yōu)化和鎖定并完成了注冊臨床用藥生產(chǎn)。

       支持了一項研究者發(fā)起的TST001治療Claudin18.2過(guò)表達的晚期膽道癌的IIa臨床研究。

       與北京大學(xué)腫瘤醫院、哈佛醫學(xué)院丹娜法伯癌癥研究院、上海中山醫院開(kāi)展了多項轉化研究。

       2.TST005

       TST005是一種針對實(shí)體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能抗體，于2021年進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。

       已取得FDA在美國啟動(dòng)I期臨床試驗的IND批準，并已完成全球I期試驗首名患者入組。

       已取得CDE在中國啟動(dòng)I期臨床試驗的IND批準。

       公司正與同濟大學(xué)附屬上海肺科醫院合作，利用單細胞測序平臺研究非小細胞肺癌（NSCLC）對免疫治療的原發(fā)性/獲得性耐藥機制。

       3.TST003

       TST003是一種靶向在多種人類(lèi)癌癥的基質(zhì)細胞中高度表達的調節蛋白的全球同類(lèi)首創(chuàng )人源化單克隆抗體。在臨床前研究中，TST003表現出顯著(zhù)的對免疫檢查點(diǎn)抑制劑不敏感腫瘤的抗腫瘤活性。TST003有望成為一種新型癌癥治療方法，可作為單藥療法或與CPI及/或其他抗腫瘤藥物聯(lián)用，用于多種PD1耐藥腫瘤的治療（尤其是食管癌、胰 腺癌、胃癌、結腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等）。

       目前處于IND籌備階段，正在進(jìn)行臨床前研究。

       已實(shí)施灌注工藝，并生產(chǎn)了用作臨床試驗物料的GMP標準原料藥(DS)及藥品(DP)。

       4.MSB0254

       MSB0254是一種針對實(shí)體瘤的高親和力人源化VEGFR-2單抗，具有抑制腫瘤血管生成的抗腫瘤作用機制。

       已完成Ia期劑量遞增研究，并于2021年10月確定推薦的II期劑量。目前在選定的腫瘤類(lèi)型中的隊列擴展研究已啟動(dòng)。

       Ia期試驗結果已于2021年在中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(CSCO)上匯報。

       5.TST010

       TST010是一種清除調節性T細胞的單克隆抗體，在臨床前腫瘤模型中顯示出強大的選擇性Treg清除活性，可在腫瘤微環(huán)境中釋放T效應子，誘導免疫介導的癌細胞殺傷。目前已進(jìn)入IND籌備階段。

       二、高度差異化的非腫瘤管線(xiàn)進(jìn)展

       非腫瘤管線(xiàn)專(zhuān)注于在骨科和腎病中具有巨大醫療需求缺口的新適應癥。該策略使創(chuàng )勝集團能夠在競爭較少的領(lǐng)域成為重要的參與者，擁有較高的市場(chǎng)潛力。

       1.TST002

       TST002是從禮來(lái)授權引進(jìn)大中華區權益的一種具有中和硬骨素活性的人源化單克隆抗體，用于骨質(zhì)疏松的治療。禮來(lái)已于美國及日本完成對TST002(Blosozumab)用于絕經(jīng)后婦女的II期試驗，并顯示可誘導脊柱、股骨頸及全髖關(guān)節骨密度(BMD)較安慰劑有統計學(xué)意義上顯著(zhù)的劑量依賴(lài)性增加。在最 高劑量組中，與基線(xiàn)相比，于12個(gè)月內脊柱BMD升高了17.7%，TST002治療令全髖關(guān)節BMD升高了6.2%。

       2021年6月，向中國國家藥監局提交了用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的IND申請。

       2021年9月，獲得國家藥監局的IND批準。

       2021年11月，I期研究獲得 領(lǐng) 先研究中心倫理委員會(huì )的批準。

       2.TST004

       TST004是一種靶向甘露聚糖結合凝集素絲氨酸蛋白酶2(MASP2)的人源化單克隆抗體，可防止由凝集素通路補體活化介導的炎癥及組織損傷，如IgA腎病。

       目前處于IND籌備階段，正在進(jìn)行符合GLP規范的毒理研究及CMC研究。

       創(chuàng )勝集團開(kāi)發(fā)了一種用于提高IgA腎病患者依從性的皮下注射制劑。

       3.TST008

       TST008是一種結合MASP2抗體并與跨膜激活劑及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的同類(lèi)首創(chuàng )三重功能抗體，可同時(shí)靶向先天性及適應性免疫通路，對治療系統性紅斑狼瘡（SLE）可能具有更好療效。TST008目前處于臨床前階段。

       三、合作項目

       TST002 (Blosozumab)（一種治療骨質(zhì)疏松的人源化硬骨素單克隆抗體）與禮來(lái)公司合作，已獲得中國藥監局的臨床試驗批準可直接在低骨密度的病人中啟動(dòng)一期臨床。

       TST004（一種針對腎?。òǖ幌抻贗gA腎?。┑娜嗽椿疢ASP-2單克隆抗體候選藥物）與禮邦醫藥合作，完成工藝開(kāi)發(fā)及GMP標準材料生產(chǎn)；啟動(dòng)了符合GLP規范**研究。

       與默克合作，完成了業(yè)界首 個(gè)自動(dòng)化及一次性流體精純連續下游工藝GMP設備的設計及制造，極大的提高了下游純化能力。

       四、提升制造產(chǎn)能

       通過(guò)一體化連續生物工藝(ICB)平臺生產(chǎn)效率與常規分批補料工藝相比提高了10倍以上。

       重點(diǎn)項目TST001的工藝已優(yōu)化至強化灌流并擴大為商業(yè)化規模。

       升級了杭州工廠(chǎng)以支持商業(yè)化上市的申報及生產(chǎn)需求。

       五、財務(wù)業(yè)績(jì)摘要

       公司的銀行結余及現金為由截至2020年12月31日止年度的人民幣814百萬(wàn)元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣1222百萬(wàn)元。

       公司的收益為截至2021年12月31日止年度的人民幣50.2百萬(wàn)元，主要為向外部客戶(hù)提供合約研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)(CDMO)的收入。

       公司的其他收入由截至2020年12月31日止年度的人民幣11.9百萬(wàn)元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣32.9百萬(wàn)元，主要為政府補助收入增加。

       公司的研發(fā)開(kāi)支由截至2020年12月31日止年度的人民幣200.3百萬(wàn)元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣344.4百萬(wàn)元，主要用于推動(dòng)管線(xiàn)進(jìn)展。

       六、未來(lái)展望

       2022年，將是創(chuàng )勝集團跨越發(fā)展的重要轉折之年。公司將開(kāi)展TST001的全球首 個(gè)注冊性試驗，積極推進(jìn)管線(xiàn)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，加強公司業(yè)務(wù)運營(yíng)能力。未來(lái)三至五年，公司將推出首 款商業(yè)化產(chǎn)品，同時(shí)，持續擴充產(chǎn)品管線(xiàn)，每年研發(fā)一款新候選藥物進(jìn)入臨床試驗；將繼續開(kāi)發(fā)及運用前沿技術(shù)提升生產(chǎn)率并降低成本，以確保良好的利潤率；將積極探索合作關(guān)系的建立以推進(jìn)候選產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。未來(lái)，我們將一如既往致力于運用前沿科技研發(fā)具有競爭性的優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新生物藥，充分發(fā)掘產(chǎn)品組合的潛力，推動(dòng)長(cháng)期價(jià)值的創(chuàng )造。