在 2022年AAD上公布的 Effisayil™ 1臨床試驗的療效和安全性數據顯示，GPP發(fā)作患者使用 spesolimab 進(jìn)行治療，可以保持膿皰和皮膚快速清除超過(guò) 12 周[1],[2],[3]

       臨床改善在亞組患者（包括年齡、性別、種族和 IL-36 基因突變狀態(tài)）中顯示出一致性 [2]

       Spesolimab 在 GPP 發(fā)作的系統癥狀（例如疼痛和疲勞）方面也顯示出顯著(zhù)的臨床改善[3]

       勃林格殷格翰近日在波士頓舉行的 2022 年美國皮膚病學(xué)會(huì ) (AAD) 年會(huì )上，公布了關(guān)鍵性臨床試驗 Effisayil™ 1的最新數據。

       最近發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》的 Effisayil™ 1 臨床試驗結果顯示，與注射安慰劑相比，單劑靜脈注射 spesolimab 治療后的第一周內，GPP 發(fā)作患者的皮膚膿皰得到明顯清除。[4]根據在 AAD 上公布的數據，該療效持續維持超過(guò)12周，84.4% 的患者在為期12 周的臨床試驗治療后皮膚無(wú)可見(jiàn)膿皰，81.3% 的患者皮膚癥狀完全清除/幾乎清除。[1]

       “GPP 是一種不可預測、疼痛且可能危及生命的罕見(jiàn)皮膚疾病，在大多數國家沒(méi)有獲批可用或有效的治療方案，”阿拉巴馬醫學(xué)院皮膚病學(xué)主席、臨床試驗研究員Boni Elewski 醫學(xué)博士說(shuō)。“在今年的AAD 年會(huì )上公布的研究結果表明，spesolimab 的療效可持續超過(guò) 12 周，進(jìn)一步證明了 spesolimab 可以為GPP發(fā)作患者帶來(lái)快速獲益。”

       不同于斑塊型銀屑病，泛發(fā)性膿皰型銀屑病是一種罕見(jiàn)的、可能危及生命的中性粒細胞性皮膚病。 GPP 的發(fā)作極大地影響患者的生活質(zhì)量，并可能導致嚴重和危及生命的并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥。[5]

       根據在 AAD 年會(huì )上公布的進(jìn)一步數據，使用 spesolimab 治療后觀(guān)察到的皮膚癥狀快速清除在各亞組中（包括年齡、性別、種族和 IL-36 基因突變狀態(tài)）基本一致。[2]使用 spesolimab 治療一周后，患者報告的疼痛、疲勞、生活質(zhì)量和皮膚癥狀得到顯著(zhù)改善。[3]

       勃林格殷格翰炎癥治療領(lǐng)域醫學(xué)負責人 Kay Tetzlaff 表示：“這些新的數據讓我們能更全面地了解 spesolimab ，它是潛在的同類(lèi)第一的用于治療GPP藥物。GPP 的發(fā)作對患者的生活無(wú)論是身體還是情感都帶來(lái)巨大影響。我們的目標是盡快將 spesolimab 帶給患者。”

       Spesolimab的上市申請正在接受監管機構的審查。目前，spesolimab 用于治療GPP 發(fā)作已在美國、中國和中國臺灣獲得突破性治療認定，在美國和中國獲得優(yōu)先審評資格，在美國、韓國、瑞士和澳大利亞獲得孤兒藥指定，在中國臺灣被認定為罕見(jiàn)病并獲得快速審評通道。2021 年 10 月，歐洲藥品管理局已驗證spesolimab 用于治療GPP的上市申請，目前上市申請正在評審中。

       關(guān)于spesolimab

       Spesolimab 是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系統內的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的病因有關(guān)。[5],[6],[7] Spesolimab是首 個(gè)專(zhuān)門(mén)靶向 IL-36 通路治療 GPP發(fā)作的在研療法，已在一項隨機、安慰劑對照試驗中獲得了具有統計學(xué)意義的結果。目前，Spesolimab還在被開(kāi)發(fā)用于預防GPP發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病，如掌跖膿皰病 (PPP) 和化膿性汗腺炎 (HS)。[8],[9]

       關(guān)于EffisayilTM 1臨床試驗

       Effisayil™ 1 (NCT03782792) 是一項為期 12 周的 II 期臨床試驗，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），按 2:1的比例隨機接受 spesolimab 單劑900 mg 靜脈注射或安慰劑。主要終點(diǎn)是第 1 周 泛發(fā)性膿皰型銀屑病 醫生總體評估 (GPPGA) 膿皰單項評分為 0（無(wú)可見(jiàn)膿皰）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是第 1 周 GPPGA 總評分為 0/1（皮膚完全清除/幾乎清除）。[4]

       一周后，接受 spesolimab 治療的患者中有 54%（35 人中有 19 人）無(wú)可見(jiàn)的膿皰（GPPGA 評分為 0），而安慰劑組為 6%（18 人中有 1 人），單側 P值<0.001。此外，接受 spesolimab 治療的患者中有 43%（35 人中有 15 人）達到皮膚癥狀完全清除/幾乎清除（GPPGA 評分為 0/1），而安慰劑組為11%（18 人中有 2 人），單側 P值=0.024。[4]

       一周后，66%接受 spesolimab 治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報告了不良事件。 spesolimab 治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報告了感染。接受 spesolimab 治療的患者中有6%報告了嚴重不良事件。[4]

       關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病

       GPP 是一種罕見(jiàn)的、異質(zhì)性的、危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，臨床上與斑塊型銀屑病不同。[10] ,[5]GPP 是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì )導致疼痛性的無(wú)菌性膿皰。[10] GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復發(fā)并伴有反復發(fā)作，而另一些患者的疾病持續存在且間歇性發(fā)作。[10] 雖然 GPP 發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，出現敗血癥和多系統器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì )危及生命。[5]這種慢性全身性疾病會(huì )對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并帶來(lái)醫療保健負擔。[11] GPP 在不同地理區域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。[5],[12],[13],[14]目前在日本以外沒(méi)有獲批用于治療GPP的療法。

       關(guān)于勃林格殷格翰

       勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類(lèi)和動(dòng)物的健康。作為一家研發(fā)驅動(dòng)的全 球 領(lǐng) 先生物制藥企業(yè)，公司在醫療需求高度未得到滿(mǎn)足的領(lǐng)域通過(guò)創(chuàng )新展現價(jià)值。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰始終是一家獨立的家族企業(yè)，從長(cháng)遠來(lái)看這一點(diǎn)將不會(huì )改變。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬(wàn)名員工服務(wù)逾130個(gè)地區。

       References

       [1] Elewski B, et al. Sustained treatment effect of spesolimab over 12 weeks for generalized pustular psoriasis flares; results from the Effisayil 1 study. Poster presented at AAD 2022 or Annual Meeting; March 2022; Boston.

       [2] Burden D, et al. Efficacy of spesolimab for the treatment of GPP flares across prespecified patient subgroups in the Effisayil 1 study. Poster presented at AAD2022 or Annual Meeting; March 2022; Boston.

       [3] Navarini A, et al. Clinically significant improvements in patient-reported outcomes (PROs) in patients with a generalized pustular psoriasis (GPP) flare treated with spesolimab. Poster presented at AAD 2022 or Annual Meeting; March 2022; Boston.

       [4] Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

       [5] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

       [6] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

       [7] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

       [8] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed March 2022.

       [9] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: March 2022.

       [10] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

       [11] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

       [12] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

       [13] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.

       [14] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.