2022年3月28日，CDE官網(wǎng)數據顯示，和鉑醫藥在研品種B7H4x4-1BB雙特異性抗體HBM7008臨床申請獲CDE受理，根據和鉑醫藥官網(wǎng)數據顯示，適應癥應為實(shí)體瘤。

       近日，和鉑醫藥（股票代碼：02142.HK）正式公布其2021年度業(yè)績(jì)。財務(wù)方面，截至2021年12月31日，和鉑醫藥實(shí)現總收入430.8萬(wàn)美元，較2020年下降69.5%；研發(fā)開(kāi)支1.07億美元，同比增加94%；年內虧損1.38億美元，同比下降54%。

       產(chǎn)品進(jìn)展方面，核心支柱產(chǎn)品開(kāi)發(fā)持續取得突破，10項臨床試驗積極推進(jìn)。兩項產(chǎn)品巴托利單抗（HBM9161）和特那西普（HBM9036）進(jìn)入關(guān)鍵性臨床III期，并向BLA申請邁進(jìn)。HBM4003單藥和聯(lián)合用藥全球臨床開(kāi)發(fā)全速推進(jìn)，試驗數據令人欣喜，進(jìn)展喜人。

       另外基于雄厚的研發(fā)實(shí)力，報告期內共申請專(zhuān)利65項。同時(shí)依托技術(shù)平臺優(yōu)勢，深入布局創(chuàng )新ADC產(chǎn)品。在全球化方面，目前已與全球50多家藥企合作，進(jìn)一步推進(jìn)共同開(kāi)發(fā)戰略。

       和鉑醫藥成立于2016年，從事研究及開(kāi)發(fā)自身免疫性疾病和腫瘤領(lǐng)域的差異化抗體療法。公司于2020年在港交所上市，獲高瓴資本加持。作為一家臨床階段生物制藥公司，其潛力幾何？

       HBM7008臨床申請獲CDE受理

       2022年3月28日，CDE官網(wǎng)數據顯示，和鉑醫藥在研品種B7H4x4-1BB雙特異性抗體HBM7008臨床申請獲CDE受理，根據和鉑醫藥官網(wǎng)數據顯示，適應癥應為實(shí)體瘤。

       HBM7008是和鉑醫藥基于創(chuàng )新HBICE?平臺開(kāi)發(fā)的針對腫瘤相關(guān)抗原B7H4和4-1BB（T細胞共刺激因子）的全人源雙特異性抗體，也是目前全球針對這兩個(gè)靶點(diǎn)的唯一雙特異性抗體。HBM7008僅在與B7H4結合時(shí)，特異性激活T細胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。B7H4在多種惡性實(shí)體瘤中有過(guò)度表達，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及子宮內膜癌。

       HBM7008對腫瘤具有交叉鏈接依賴(lài)性的表達特異性，且具有高效的免疫調控活性，在臨床前研究中顯現出卓越的安全性及強大的抗腫瘤療效，尤其在小鼠腫瘤模型中觀(guān)察到完全緩解（CR）。其獨特的腫瘤表達特異性和免疫調控活性，有望在PD-L1陰性或對PD-1/PD-L1免疫治療藥物具耐藥性的患者中，產(chǎn)生更好的療效。憑借其新型生物學(xué)作用機制及雙抗設計，有望避免4-1BB可能引發(fā)的肝**風(fēng)險。

       此前，2022年2月28日，和鉑醫藥剛剛宣布HBM7008獲批在澳大利亞開(kāi)展針對實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗，將評估HBM7008在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性。

       擁有稀缺高技術(shù)壁壘平臺

       鑄造技術(shù)護城河

       雖然僅僅成立四年時(shí)間，但公司已經(jīng)擁有三大高技術(shù)壁壘平臺：HCAb平臺、HBICETM平臺及H2L2平臺。

       其中，HCAb平臺可用于開(kāi)發(fā)“僅重鏈”抗體（HCAb）；而HBICETM平臺乃用于開(kāi)發(fā)差異化的基于HCAb的免疫細胞銜接器的雙特異性抗體，有望實(shí)現聯(lián)合療法所未能達到的腫瘤消除療效；H2L2平臺可快速且大規模地制造——具有經(jīng)改良全人源可變區的典型兩重兩輕免疫球蛋白鏈抗體。

       在應對此次新冠疫情的過(guò)程中，和鉑醫藥利用自身抗體平臺篩選出的全人源抗新冠病毒的中和抗體，與荷蘭烏特勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯大學(xué)醫學(xué)中心的研究團隊在病毒生物學(xué)方面開(kāi)展研究合作，并就該產(chǎn)品和艾伯維達成戰略合作關(guān)系。

       值得一提的是，目前全球僅有幾家企業(yè)能夠擁有HCAb轉基因小鼠平臺。而和鉑醫藥卻已經(jīng)在HCAb平臺的基礎之上，又自主研發(fā)了HBICE平臺，用于將HCAb平臺的價(jià)值擴大到雙特異性抗體方面?？梢?jiàn)，和鉑醫藥擁有強勁的研發(fā)實(shí)力。

       這些抗體開(kāi)發(fā)平臺與單細胞克隆平臺共同鑄就了和鉑醫藥堅固的技術(shù)護城河，憑借其獨特的優(yōu)勢，和鉑抗體平臺已獲得全球超過(guò)45家公司（包括禮來(lái)、輝瑞、信達等）和科研機構的廣泛使用，助推合作藥企在創(chuàng )新藥領(lǐng)域快速研發(fā)創(chuàng )新生物藥，實(shí)現雙贏(yíng)局面。

       核心產(chǎn)品價(jià)值梳理

       在技術(shù)先行的優(yōu)勢之下，和鉑醫藥聚焦在發(fā)展潛力巨大且技術(shù)難度較高的腫瘤和自身免疫性疾病這兩大領(lǐng)域，并取得積極的進(jìn)展。

       和鉑醫藥免疫產(chǎn)品管線(xiàn)，來(lái)源：和鉑醫藥官網(wǎng)

       和鉑醫藥腫瘤/腫瘤免疫產(chǎn)品管線(xiàn)，來(lái)源：和鉑醫藥官網(wǎng)

       巴托利單抗(HBM9161)

       巴托利單抗由美國HanAll公司授權引進(jìn)，是一種全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結合，加速體內IgG的清除，從而達到有效治療致病性IgG介導的自身免疫性疾病的效果。

       研究資料顯示，巴托利單抗耐受性良好，能迅速降低致病性IgG，同時(shí)具有顯著(zhù)優(yōu)于同類(lèi)產(chǎn)品的安全性。同時(shí)該藥物是首 個(gè)以皮下注射方式用以治療的FcRn靶點(diǎn)藥物，用藥方式方便安全，極大地提高了患者依從性。

       從市場(chǎng)規模上來(lái)看，根據Frost&Sullivan統計顯示，全球有2.5%人口，也就是1.95億人患有某種形式的自身免疫性疾病。針對自身免疫性疾病治療的生物制劑，預計2030年全球市場(chǎng)規模達到2096億美元。中國2019年至2024年年復合增長(cháng)率達到51.1%，2024年至2030年年復合增長(cháng)率達到30.7%，預計2030年達到229億美元。由此可見(jiàn)，自身免疫性疾病患病人口數量多，該領(lǐng)域生物制劑市場(chǎng)規模大且呈現迅猛增長(cháng)態(tài)勢。

       圖片來(lái)源：和鉑醫藥招股說(shuō)明書(shū)

       巴托利單抗作為一款抗FcRn全人源單克隆抗體，潛在適應證包括超過(guò)60種致病性IgG介導的自身免疫疾病，有爭取絕大部分市場(chǎng)份額的潛質(zhì)。

       特那西普（HBM9036）

       特那西普也同樣由美國HanAll公司授權引進(jìn)，其作用機制為抑制導致眼睛發(fā)炎的TNF-α，潛在治療包括干眼病、虹膜炎及濕性黃斑變性在內的炎癥性眼科疾病，是中國干眼病領(lǐng)域首 個(gè)全球新生物抗炎藥。

       根據弗若斯特沙利文報告指出，中國中重度干眼病藥物市場(chǎng)于2015年至2019年維持穩定。但隨著(zhù)干眼病相關(guān)創(chuàng )新免疫調節藥物上市、患者的意識提升以及診斷率及治愈率上升，預期中國中重度干眼病藥物市場(chǎng)將由2024年的3億美元增加至2030年的16億美元，復合年增長(cháng)率為34.1%。而特那西普研發(fā)則具有一定的先發(fā)優(yōu)勢。目前中國只有1種抗炎藥物（環(huán)孢素滴眼液）獲批用于治療中重度干眼病，特那西普作為治療中重度干眼病的首 個(gè)及最 先進(jìn)的抗TNF-α療法，市場(chǎng)前景可期。

       HBM4003

       HBM4003產(chǎn)生自和鉑醫藥特有的HCAb平臺，相較于市面上已經(jīng)獲批或者正在研發(fā)的CTLA-4抗體而言，研究數據顯示，HBM4003擁有比較明顯的優(yōu)勢：

       1）增強ADCC策略，打破實(shí)體瘤抗癌免疫療法的顯著(zhù)免疫抑制屏障；

       2）安全性好，與第一代CTLA-4頭對頭相比，HBM4003的血清暴露量?jì)H為1/35，極大地降低**以提升安全性、提高治療窗口；

       3）具有聯(lián)合治療的巨大潛力。

       以上優(yōu)勢使得HBM4003有望成為腫瘤免疫療法的基石藥物。

       HBM4003的I期臨床期數據于2020年9月在歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )ESMO發(fā)布，臨床數據顯示其強大抗腫瘤活性，有肝細胞癌患者治療后，目標病灶腫瘤減少64.4%。臨床數據也顯示良好的安全性和耐受性，未發(fā)現重要身體器官肺、腎、心臟或內分泌系統相關(guān)的安全性風(fēng)險。

       目前，HBM4003與PD-1聯(lián)合治療非小細胞肺癌和黑色素瘤及其它實(shí)體瘤的臨床試驗已全面開(kāi)展。

       和鉑醫藥潛力幾何？

       目前和鉑醫藥的產(chǎn)品尚未被批準進(jìn)行商業(yè)銷(xiāo)售，不過(guò)公司在產(chǎn)品還未實(shí)現商業(yè)化的情況下仍有收入，主要是通過(guò)與海外或國內企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品及技術(shù)的授權獲得：

       第一是使用和鉑抗體平臺的轉基因小鼠技術(shù)而收取的技術(shù)許可費；

       第二是就授權使用和鉑抗體平臺產(chǎn)生的分子而收取的分子許可費；

       第三是就提供基于和鉑抗體平臺的有關(guān)服務(wù)而收取的平臺研究費。

       未來(lái)，和鉑醫藥將建立自己的生物制劑生產(chǎn)設施，以生產(chǎn)作臨床用途及未來(lái)商業(yè)用途的原料藥及藥品。另外重點(diǎn)工作就是快速推進(jìn)核心產(chǎn)品巴托利單抗和特那西普的商業(yè)化變現。同時(shí)，還要利用其技術(shù)壁壘高的技術(shù)平臺，不斷開(kāi)發(fā)及優(yōu)化差異化腫瘤免疫分子。

       綜合來(lái)看，相比在港交所上市的傳統仿制藥企業(yè)，或者正處于仿創(chuàng )結合的、產(chǎn)品同質(zhì)化競爭嚴重的企業(yè)，和鉑醫藥的未來(lái)將會(huì )走得更遠。

       參考資料：

       和鉑醫藥年度業(yè)績(jì)報告、招股書(shū)、官網(wǎng)

       專(zhuān)欄作者

       小時(shí)光

       生化與分子生物學(xué)背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實(shí)體瘤的發(fā)病機制和用藥方案?，F以發(fā)現和傳播知識為謀生手段，學(xué)無(wú)止境，希望自己永遠保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫藥領(lǐng)域的黃金時(shí)代。