康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）公布了截至2021年12月31日的2021年度業(yè)績(jì)和最新進(jìn)展。

       亮點(diǎn)概覽

       實(shí)現首 個(gè)產(chǎn)品上市：2021年11月，KN035（恩沃利單抗注射液；恩維達®）獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市，成為全球首 個(gè)且目前唯一獲批上市的皮下注射PD-L1抗體藥物。

       開(kāi)啟商業(yè)化元年：截至2021年12月31日總收入1.46億元，其中恩沃利單抗發(fā)貨收入1162萬(wàn)元，KN026收入1.34億元。

       關(guān)鍵臨床快速推進(jìn)：KN046多項關(guān)鍵性臨床研究順利進(jìn)行，包括鱗狀非小細胞肺癌、PD-(L)1經(jīng)治非小細胞肺癌、胰 腺癌、胸腺癌等，按計劃2022年提交BLA。

       深耕后PD-(L)1時(shí)代基石療法：KN046公布10項臨床數據，持續探索重大適應癥、PD-(L)1經(jīng)治和PD-(L)1響應不充分瘤種；與KN026聯(lián)合治療有望帶來(lái)無(wú)化療解決方案。

       建立核心商業(yè)化團隊：2021年公司建立核心商業(yè)化團隊，加速推進(jìn)KN046和后續重磅產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。

       康寧杰瑞董事長(cháng)兼總裁徐霆博士表示：“2021年是公司的商業(yè)化元年，恩沃利單抗注射液（恩維達®）成為國內自主研發(fā)的第一個(gè)上市的PD-L1抗體，也是全球唯一的可皮下注射PD-(L)1藥物。KN046在多個(gè)腫瘤適應癥，包括對PD-(L)1耐藥或者不響應的瘤種，顯示出延長(cháng)患者生存期的優(yōu)異療效。KN046即將遞交一線(xiàn)非小細胞肺癌的BLA，在胰 腺癌和PD-1耐藥非小細胞肺癌的三期也已經(jīng)啟動(dòng)。KN026，針對Her2的雙抗，聯(lián)合化療已啟動(dòng)胃癌二線(xiàn)的注冊臨床，在一線(xiàn)和圍手術(shù)期的臨床試驗也在進(jìn)行中。KN026聯(lián)合KN046的二期臨床結果，為進(jìn)一步探索Her2陽(yáng)性實(shí)體瘤的無(wú)化療方案指明了方向。

       過(guò)去的一年，公司的創(chuàng )新藥物研發(fā)平臺和產(chǎn)品管線(xiàn)也取得了長(cháng)足進(jìn)步。我們期待KN052和JSKN-003創(chuàng )新的機制和臨床前藥效，能夠在2022年得到臨床驗證。臨床需求、差異化和國際領(lǐng) 先，是我們一貫秉承的宗旨。

       KN046在胸腺癌的國際多中心注冊臨床的順利推進(jìn)，顯示了我們新藥研發(fā)國際化的能力和信心。我們通過(guò)和輝瑞、石藥和其他伙伴的合作，加速我們新藥的研發(fā)和推廣，能夠盡快惠及全球的腫瘤患者。

       通過(guò)恩沃利單抗的上市，公司的GMP生產(chǎn)體系獲得了充分的驗證。我們將進(jìn)一步擴大我們的產(chǎn)能，完善我們的體系，擴張我們的商業(yè)化能力，為KN046和后續新藥上市奠定堅實(shí)的基礎?；仡?021，展望2022， 我們期待公司保持初心，穩步發(fā)展，為腫瘤患者帶來(lái)更有效的藥物，也為支持和信任我們的股東帶來(lái)回報。”

       業(yè)務(wù)摘要

       自2021年4月20日（即本公司2020年年報的最后可行日期）以來(lái)，公司在產(chǎn)品管線(xiàn)、業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)等方面取得了重大進(jìn)展。

       一、 產(chǎn)品管線(xiàn)

       公司高度差異化的產(chǎn)品管線(xiàn)由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中一個(gè)已獲得中國國家藥監局批準上市，三個(gè)處于臨床后期階段、兩個(gè)已獲得新藥臨床試驗申請（IND）批準或計劃提交IND。

       KN046

       KN046已在澳大利亞完成Ⅰ期臨床研究，同時(shí)在美國開(kāi)展一項Ⅱ期臨床研究。目前，KN046已在中國啟動(dòng)4項關(guān)鍵性臨床研究，包括2項非小細胞肺癌關(guān)鍵性臨床研究、1項胰 腺癌關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究以及1項胸腺癌關(guān)鍵性試驗。KN046在全球開(kāi)展了約20項涵蓋非小細胞肺癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10多類(lèi)腫瘤的臨床研究，試驗結果顯示KN046具有良好安全性及顯著(zhù)療效。

       報告期間內進(jìn)展

       2021年4月，公司與輝瑞公司達成臨床試驗及供藥合作，評估KN046與英立達® （阿昔替尼）聯(lián)合用藥用于一線(xiàn)治療非小細胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。

       在KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇及吉西他濱作為不可切除局部晚期或轉移性胰 腺導管腺癌（PDAC）一線(xiàn)療法的研究中，初步療效及安全性呈現良好結果。研究數據在2021年ASCO年會(huì )上公布。

       KN046聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期、開(kāi)放式標簽、多中心研究取得了鼓舞人心的初步結果。臨床數據在2021年ASCO年會(huì )上展示。

       在KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑作為不可切除局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）一線(xiàn)療法的研究中，療效和安全性結果呈現進(jìn)展。臨床數據在2021年ASCO年會(huì )上展示。

       KN046聯(lián)合侖伐替尼用于一線(xiàn)治療晚期不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）的前瞻性Ⅱ期臨床研究取得初步療效及安全性進(jìn)展，臨床數據在2021年ESMO大會(huì )上展示。

       公司在2021年ESMO大會(huì )上公布了KN046聯(lián)合含鉑雙藥化療作為治療伴有耐藥性致癌驅動(dòng)基因突變的晚期NSCLC患者的一線(xiàn)療法的研究結果。

       2021年9月，KN046獲國家藥品監督管理局批準的臨床IND，開(kāi)展一項多中心、開(kāi)放式標簽、隨機對照Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵臨床研究（研究編號：ENREACH-LUNG-02/KN046-302），評估KN046聯(lián)合侖伐替尼對比多西他賽在既往接受過(guò)抗 PD-(L)1 治療后疾病進(jìn)展的晚期非小細胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。

       KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線(xiàn)治療局部晚期不可切除或轉移性胰 腺癌（PDAC）的臨床研究取得重大療效及安全性結果，臨床數據在2021年CSCO年會(huì )上展示。

       2021年9月，公司與杭州瑞臻醫藥有限公司訂立合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)KN046與小分子藥物RG001的聯(lián)合療法，用于晚期原發(fā)性肝癌（HCC）和結直腸癌肝轉移（CRC liver metastasis）的后線(xiàn)治療。

       2021年10月，KN046的一項聯(lián)合鉑基化療在晚期不可切除或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者中開(kāi)展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照性Ⅲ期臨床研究，完成全部482例患者入組。

       2021年10月，KN046的一項多中心、開(kāi)放式標簽、隨機對照的Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵臨床研究在中國內地完成首例患者給藥，旨在評估KN046聯(lián)合侖伐替尼對比多西他賽在既往接受過(guò)抗PD-(L)1治療后疾病進(jìn)展的晚期非小細胞肺癌患者中的療效、安全性及耐受性。

       2021年11月，KN046與開(kāi)拓藥業(yè)ALK-1單抗（激活素受體樣激酶-1）聯(lián)合用藥的一項臨床研究完成首例患者給藥，用于治療晚期或難治性實(shí)體瘤。

       2021年11月，公司與廣州再極醫藥科技有限公司訂立合作協(xié)議，共同開(kāi)展KN046聯(lián)合MAX-40279治療胃癌以及雙方協(xié)定的其他適應癥的臨床合作。

       2021年11月，KN046一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究申請獲國家藥品監督管理局批準，旨在評估KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱治療未接受全身性治療的局部晚期不可切除或轉移性胰 腺癌（PDAC）的療效與安全性。

       2021年12月，一項旨在評估KN046在晚期胸腺癌患者中的療效、安全性和耐受性的開(kāi)放性、多中心Ⅱ期關(guān)鍵臨床研究在美國完成首例患者給藥。

       報告期后進(jìn)展及預期里程碑

       2022年2月，KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱對比安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱治療未接受全身性治療的局部晚期不可切除或轉移性胰 腺癌，評估療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照性Ⅲ期臨床研究完成首例患者給藥。

       2022年2月，一項評估KN046聯(lián)合阿昔替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效、安全性和耐受性的Ⅱ期臨床研究申請獲得國家藥品監督管理局批準。

       2022年2月，KN046聯(lián)合MAX-40279用于治療晚期或轉移性實(shí)體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究申請獲得國家藥品監督管理局批準。

       KN046聯(lián)合化療一線(xiàn)治療鱗狀非小細胞肺癌即將完成期中分析并申報上市。

       KN046聯(lián)合化療一線(xiàn)治療胰 腺癌Ⅲ期臨床研究完成大部分患者招募。

       KN046聯(lián)合侖伐替尼一線(xiàn)治療肝癌計劃啟動(dòng)注冊臨床研究。

       KN026

       報告期間內進(jìn)展

       評估KN026在HER2表達晚期胃或胃食管結合部癌患者中的初步療效研究取得進(jìn)展，臨床數據在2021年ASCO年會(huì )上公布。

       2021年8月，KN026新輔助治療HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌的Ⅱ期臨床研究完成首例患者給藥。

       2021年8月，公司收到國家藥品監督管理局批準KN026藥學(xué)變更作臨床使用的補充申請的通知，同意KN026液體制劑在臨床研究中使用。這是國內首 個(gè)獲批采用液體制劑開(kāi)展臨床研究的HER2雙特異性抗體。

       2021年8月，全資子公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司簽訂協(xié)議，在中國內地開(kāi)發(fā)及商業(yè)化KN026，用于治療乳腺癌、胃癌。

       KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽(yáng)性消化道腫瘤的初步安全性與療效結果在2021年ESMO年會(huì )上公布。

       KN026聯(lián)合KN046治療轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者Ⅱ期臨床研究的初步安全性及療效結果取得進(jìn)展，臨床數據在第44屆圣安東尼奧乳腺癌大會(huì )（SABCS 2021）上公布。

       KN026治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究結果在第44屆圣安東尼奧乳腺癌大會(huì )（SABCS 2021）上公布。

       報告期后進(jìn)展及預期里程碑

       2022年1月，公司獲得國家藥監局關(guān)于KN026的IND批準，用于啟動(dòng)一項旨在評估KN026聯(lián)合化療對一線(xiàn)治療失敗的HER2陽(yáng)性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）患者的療效及安全性的隨機、多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

       2022年1月，KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究完成患者入組，預期將于2022年第二季度進(jìn)行期中分析。

       2022年2月，KN026治療HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究數據獲美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）出版的期刊《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）刊發(fā)。

       2022年3月，KN026聯(lián)合KN046治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究初步結果獲2022年AACR大會(huì )接收，將以電子壁報形式公布。

       KN026聯(lián)合KN046無(wú)化療一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性胃癌啟動(dòng)注冊臨床研究。

       KN035（恩沃利單抗；恩維達®）

       報告期間內進(jìn)展

       2021年6月，KN035在美國開(kāi)展的ENVASARC關(guān)鍵臨床研究設計方案由TRACON Pharmaceuticals,Inc在2021年ASCO 年會(huì )上以壁報形式公布。

       2021年6月，KN035獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予孤兒藥資格（ODD），用于治療軟組織肉瘤。這是KN035繼晚期膽道癌之后獲得的第2項孤兒藥資格認定，也是公司獲得的第4項FDA孤兒藥資格認定。

       2021年9月，KN035聯(lián)合侖伐替尼的臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局批準，用于治療既往含鉑化療失敗或不耐受的不適合根治性治療的局部晚期、轉移性或復發(fā)性非微衛星高度不穩定/非DNA錯配修復缺陷的子宮內膜癌。

       2021年11月，KN035（恩沃利單抗）獲得國家藥品監督管理局的正式附條件上市批準，用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定/錯配修復基因缺陷型的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。

       2021年12月，公司與思路迪醫藥、先聲藥業(yè)共同宣布，全球首 個(gè)皮下注射PD-L1抗體KN035（恩沃利單抗）的首 批處方在中國正式落地。

       KN019

       KN019治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的Ⅱ期臨床研究已完成患者入組。預期2022年上半年完成臨床結果最終分析。

       2021年，啟動(dòng)KN019從靜脈輸注轉換為皮下注射的生物利用度臨床研究。

       KN052

       2022年2月，公司獲得國家藥品監督管理局關(guān)于KN052的臨床研究申請批準，用于啟動(dòng)一項旨在評估KN052在晚期實(shí)體瘤治療中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)及抗腫瘤活性的Ⅰa/Ⅰb期臨床研究。

       JSKN-003

       2021年6月，完成藥效驗證及工藝開(kāi)發(fā)，計劃2022年第二季度提交臨床研究申請。

       二、生產(chǎn)基地

       江蘇康寧杰瑞的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化基地總規劃產(chǎn)能超過(guò)40000L。其中一期一階段生產(chǎn)線(xiàn)已于2020年7月6日取得江蘇省藥品監督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證；一期二階段成品車(chē)間、中試車(chē)間和研發(fā)中心正在建設中，預期2022年上半年陸續投入使用；一期三階段生產(chǎn)線(xiàn)已啟動(dòng)建設。

       三、 其他摘要

       2021年5月，江蘇康寧杰瑞與蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司就JSKN-003項目及偶聯(lián)工藝關(guān)鍵原料mGalt1的制備工藝開(kāi)發(fā)項目、KN062新冠中和雙特異抗體開(kāi)發(fā)項目達成兩項技術(shù)開(kāi)發(fā)合作。

       2021年12月，公司入選2021年中國醫藥創(chuàng )新企業(yè)100強。這是公司連續第三年獲此殊榮。

       2022年1月，公司獲評“第6屆金港股最 具價(jià)值醫藥及醫療公司獎”。

       財務(wù)摘要

       截至2021年12月31日止年度，錄得總收入人民幣146.0百萬(wàn)元。主要自以下各項產(chǎn)生收入：(1)銷(xiāo)售醫藥產(chǎn)品；(2)特許權使用費收入；(3)許可費收入；及(4) 研發(fā)項目的貨品或消耗品。

       截至2021年12月31日止年度，本集團的其他收入減少人民幣64.1百萬(wàn)元至人民幣47.0百萬(wàn)元，而截至2020年12月31日止年度為人民幣111.1百萬(wàn)元。

       截至2021年12月31日止年度，研發(fā)開(kāi)支由截至2020年12月31日止年度的人民幣331.2百萬(wàn)元增加人民幣150.2百萬(wàn)元至人民幣481.4百萬(wàn)元，主要由于(1)正在進(jìn)行的臨床試驗數目增加；(2)臨床研究規模的擴大；(3)候選藥物的臨床試驗進(jìn)展；及(4)研發(fā)人員增加令員工成本增加所致。

       有關(guān)上述內容的更多信息，請參閱本公司在香港聯(lián)交所及公司官網(wǎng)上發(fā)布的2021年度業(yè)績(jì)公告。

       關(guān)于康寧杰瑞

       康寧杰瑞生物制藥專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng )新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。

       康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現、研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線(xiàn)由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中五個(gè)產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。

       公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規模生產(chǎn)能力，并且通過(guò)包括歐盟QP在內多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設國際領(lǐng) 先的、多維度的藥物開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。