近日，輝瑞在2022年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上公布了3期CROWN試驗的最新結果。該試驗在先前沒(méi)有接受過(guò)治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開(kāi)展，評估了第三代ALK靶向藥Lorbrena（lorlatinib，洛拉替尼；歐洲品牌名Lorviqua）與第一代ALK靶向藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一線(xiàn)治療的療效。
2020年發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》上的初步結果顯示，CROWN試驗達到了主要終點(diǎn)：與Xalkori相比，Lorbrena治療顯著(zhù)改善了獨立中心審查（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低72%（HR=0.28；95%CI:0.19-0.41；分層單側p＜0.001）。
此次AACR年會(huì )上報告的最新分析結果顯示，中位隨訪(fǎng)3年后，Lorbrena與Xalkori相比在主要終點(diǎn)——BICR評估的PFS方面繼續表現出顯著(zhù)改善（HR=0.27；95%CI:0.18-0.39），相當于疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低73%。
在這項分析中，Lorbrena治療組有64%的患者在3年后沒(méi)有疾病進(jìn)展（95CI:55-71，n=149），而在相同時(shí)間段內，Xalkori治療組這一比例僅為19%（95%CI:12-27，n=147）。次要終點(diǎn)方面，Lorbrena治療組的客觀(guān)緩解率（ORR）為77%（95%CI:70-84），Xalkori治療組為59%（95%CI:50-67）。
此外，Lorbrena治療將顱內進(jìn)展率降低92%（HR=0.08；95%CI:0.04–0.17）?；€(xiàn)檢查時(shí)有可測量腦轉移的患者中，Lorbrena治療組的顱內客觀(guān)緩解率（IC-ORR）為83%（95%CI:59-96，n=15），Xalkori治療組為23%（95%CI:5-54，n=3），顱內完全緩解率（IC-CR）分別為72%和8%。在基線(xiàn)檢查時(shí)無(wú)腦轉移的患者中，Lorbrena顯示顱內進(jìn)展率降低了98%（HR=0.02；95%CI:0.002-0.136）。
肺癌是全球癌癥導致死亡的首要原因，NSCLC約占肺癌的80-85%。ALK陽(yáng)性腫瘤約占NSCLC病例的3-5%。大約25-40%的ALK陽(yáng)性NSCLC患者會(huì )在最初診斷后2年內發(fā)生腦轉移。Lorbrena是一款能夠穿越血腦屏障的酪氨酸激酶抑制劑，已被批準用于一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性NSCLC。
安全性方面，在3年隨訪(fǎng)分析中觀(guān)察到的安全性概況與Lorbrena和Xalkori的既定安全性概況一致。在2020年CROWN試驗的初步分析中，接受Lorbrena治療的149例患者中發(fā)生的最常見(jiàn)不良事件（發(fā)生率≥20%）為水腫、體重增加、周?chē)窠?jīng)病變、認知影響、腹瀉、呼吸困難和高甘油三酯血癥。接受Lorbrena治療的患者中有34%的患者發(fā)生嚴重不良事件，最常報告的嚴重不良事件是肺炎、呼吸困難、呼吸衰竭、認知影響和發(fā)熱。在接受Lorbrena治療的患者中，3.4%的患者出現了致命不良事件，6.7%的患者因不良事件而永 久停藥。
參考來(lái)源：Three Year Follow-Up Data from Phase 3 CROWN Trial of Pfizer’s LORBRENA? (lorlatinib) Confirm Prolonged Progression-Free Survival in First-Line ALK-Positive Advanced Lung Cancer
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
