諾華在美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上發(fā)布的CANOPY-1三期試驗最新數據顯示，在新診斷的轉移性非小細胞肺癌患者中，canakinumab單抗聯(lián)合默沙東Keytruda可將患者死亡風(fēng)險降低13%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低17%。然而，這些改善并沒(méi)有統計學(xué)意義，此次試驗也是炎癥性疾病藥物canakinumab在NSCLC患者試驗中的第二次失敗。
盡管如此，諾華仍樂(lè )觀(guān)地認為canakinumab單藥療法最終可能會(huì )成功作為早期NSCLC手術(shù)和化療后的輔助治療選擇，目前該藥物也正在CANOPY-A試驗中進(jìn)行相關(guān)研究。諾華曾表示，如果獲批用于非小細胞肺癌的輔助治療，將可能代表canakinumab的銷(xiāo)售峰值有望超過(guò)10億美元。
面對接連的試驗失敗，諾華對canakinumab仍充滿(mǎn)信心主要是基于高敏C反應蛋白（hsCRP）炎癥標志物的預定義亞組分析。諾華全球腫瘤學(xué)和血液學(xué)開(kāi)發(fā)負責人Jeff Legos博士解釋稱(chēng)，該標志物是大多數癌癥公認的陰性預后因素。諾華根據基線(xiàn)hsCRP水平將患者分為四組，在最低四分位數中，canakinumab能夠將死亡風(fēng)險降低55%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低43%。
相比之下，對于hsCRP水平在最高四分位數的患者中，canakinumab單抗服用者和對照組患者之間幾乎沒(méi)有觀(guān)察到差異。Legos還特別強調，在CANOPY-A試驗的早期階段接受canakinumab單抗治療患者的hsCRP水平較低。此外，CANTOS試驗還評估了canakinumab單抗作為心臟病發(fā)作患者心血管事件的二級預防措施。結果發(fā)現，服用這種藥物的患者肺癌死亡率要低得多。
據悉，CANOPY-A試驗納入了2至3b階段的患者，包括基于分子改變、PD-L1表達和hsCRP的幾個(gè)亞組分析。該試驗還將包括一些次要終點(diǎn)，衡量肺癌患者的部分常見(jiàn)癥狀。在CANOPY-1試驗中，canakinumab單抗治療能夠將咳嗽、胸痛和呼吸急促的風(fēng)險分別顯著(zhù)降低了41%、38%和33%。
canakinumab是一種人源單克隆抗體，可與人白介素-1β（IL-1β）高親和力地選擇性結合，通過(guò)阻斷其與受體的相互作用來(lái)中和IL-1β的活性。去年3月canakinumab單抗聯(lián)合多西他賽在III期CANOPY-2臨床試驗中，用于治療既往接受過(guò)PD1/PDL1抑制劑和鉑類(lèi)化療成人NSCLC患者，試驗最終未達到改善OS的主要終點(diǎn)。
值得關(guān)注的是，自2018年諾華推進(jìn)CANOPY-A試驗以來(lái)，NSCLC輔助療法的市場(chǎng)格局發(fā)生了巨大變化。2021年10月，美國FDA批準羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)合化療作為2至3a期NSCLC的輔助治療，且要求患者的PD-L1表達至少要達到1%。默沙東最近的研究也顯示，無(wú)論腫瘤PD-L1表達狀態(tài)如何，手術(shù)后使用PD-1抑制劑Keytruda可將1b至3a期NSCLC患者群體的疾病復發(fā)或死亡風(fēng)險降低24%。然而，在中期分析中，Keytruda對PD-L1高表達50%及以上的患者的益處尚未達到統計學(xué)意義。
參考來(lái)源：AACR: Novartis aims to keep canakinumab's early lung cancer hopes alive despite metastatic failure
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