百時(shí)美施貴寶近日公布了 POETYK PSO 長(cháng)期擴展試驗（POETYK PSO-LTE）的兩年結果，證實(shí)deucravacitinib治療成人中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性。deucravacitinib 的臨床療效在長(cháng)達兩年的研究中持續有效，在長(cháng)期擴展試驗的第 60 周時(shí)，觀(guān)察病例的銀屑病面積與嚴重程度指數改善至少75%（PASI 75）應答率為77.7%，靜態(tài)醫師整體評估皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）應答率為 58.7%。

       該研究數據（報告編號#133）正在2022 年 5 月 12 日至 14 日舉行的歐洲皮膚病學(xué)會(huì ) （EADV）春季研討會(huì )上公布。

       “斑塊狀銀屑病是一種慢性、系統性免疫介導的疾病，與多種嚴重的合并癥相關(guān)。許多患者尚未得到充分治療或對當前的治療選擇不滿(mǎn)意，因此對新型治療方式，尤其是口服藥物仍存在較大未滿(mǎn)足需求。”北方護理聯(lián)盟NHS 基金會(huì )信托屬索爾福德皇家醫院顧問(wèn)、皮膚科專(zhuān)家、曼徹斯特大學(xué)教授Richard B. Warren表示，“對臨床醫生和患者而言，在長(cháng)期研究中顯示出的持久療效和明確的安全性特征對其作出治療決策至關(guān)重要。此次新公布的兩年數據有力提示了 deucravacitinib有望成為需要系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者的口服治療藥物新選擇。”

       此次公布的deucravacitinib兩年治療總體安全性結果與既往報道的關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究結果一致，治療橫跨了2,482個(gè)患者年。不良事件（AE）仍以輕度或中度為主，最常見(jiàn)不良事件仍是鼻咽炎、上呼吸道感染和頭痛。嚴重不良事件和導致停藥的不良事件在過(guò)去兩年中保持較低水平，且未觀(guān)察到新的安全信號。由于 LTE研究中的額外隨訪(fǎng)恰逢全球新冠大流行峰值期，因此與POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究相比，LTE研究中報告的新冠肺炎數量有所增加，但使用 deucravacitinib 治療并未增加患者新型冠狀病毒肺炎的感染風(fēng)險或嚴重程度。LTE研究中患者的新型冠狀病毒感染率、住院率和死亡率與全球流行病學(xué)的整體比率一致。兩年內，在實(shí)驗室數據（包括血液學(xué)、化學(xué)和脂質(zhì)參數）中未觀(guān)察到與基線(xiàn)相比產(chǎn)生的新趨勢或具有臨床意義的變化。

       百時(shí)美施貴寶免疫學(xué)和纖維化開(kāi)發(fā)高級副總裁Jonathan Sadeh博士表示：“百時(shí)美施貴寶不斷開(kāi)展前沿研究，旨在為飽受?chē)乐孛庖呓閷Ъ膊±_的患者帶來(lái)全新的、耐受性良好的潛在治療選擇，銀屑病正是其中之一。deucravacitinib是全球首 個(gè)具有獨特作用機制的口服、選擇性TYK2變構抑制劑，目前已有越來(lái)越多的臨床證據證實(shí)其有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者的潛在口服治療選擇，填補當前銀屑病治療領(lǐng)域的空白，本次公布的長(cháng)期隨訪(fǎng)結果更為此再添力證。”

       百時(shí)美施貴寶衷心感謝參與 POETYK PSO 系列臨床研究的所有患者和研究人員。

       關(guān)于deucravacitinib

       deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類(lèi)新的小分子藥物代表。deucravacitinib是首 個(gè)且目前唯一正在進(jìn)行多種免疫介導疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶對deucravacitinib的研發(fā)設計為選擇性靶向 TYK2，從而抑制參與多種免疫介導疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子白介素 (IL)-23、IL-12 和 1 型干擾素 (IFN) 的信號傳導。 deucravacitinib 通過(guò)與 TYK2 的調節結構域結合實(shí)現高度選擇性，促成TYK2 及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib 不抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3。

       deucravacitinib 正在全球臨床試驗中被評估用于治療多種免疫介導疾病，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節炎、狼瘡和炎癥性腸病1-8。deucravacitinib 用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應癥正在接受包括美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲醫學(xué)協(xié)會(huì )（EMA）在內的多個(gè)國際衛生機構的監管審查；此外，deucravacitinib用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病的適應癥也在接受日本厚生勞動(dòng)省的監管審查。

       關(guān)于POETYK銀屑病臨床系列研究

       POETYK銀屑病臨床系列研究主要用以評估選擇性 TYK2 抑制劑（deucravacitinib）的療效和安全性。全球III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究旨在評估deucravacitinib對比安慰劑和Otezla?（阿普米斯特）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1020名患者，這兩項多中心、隨機、雙盲的研究用于評估deucravacitinib（6 mg，每日一次）對比安慰劑和Otezla（30 mg，每日兩次）；POETYKPSO-2還包括第24周后的隨機停藥和再治療期。

       POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同聯(lián)合主要研究終點(diǎn)是，與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75和sPGA 0/1應答的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與Otezla相比，在第16周達到PASI 75和sPGA 0/1（皮損清除或幾乎清除）應答的患者比例1,2。

       在完成為期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 臨床研究之后，患者可參加正在進(jìn)行中的 POETYK PSO-LTE 試驗（NCT04036435），以開(kāi)放標簽形式繼續接受deucravacitinib（6 mg，每日一次）治療。共計 1,221 名患者參加了這項長(cháng)期擴展試驗，并接受了至少 1 次deucravacitinib治療。研究療效采用治療失敗規則（TFR）插補分析法，并以修正的無(wú)應答者插補（NRI）和觀(guān)察（as-observed，AO）分析進(jìn)行敏感性分析，該方法常用于其他藥物的類(lèi)似分析 。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百時(shí)美施貴寶目前還開(kāi)展了另兩項III期研究以評估 deucravacitinib用于銀屑病的治療情況，分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 POETYK PSO-4（NCT03924427）。

       關(guān)于銀屑病

       銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率9-12。作為一個(gè)全球性嚴重問(wèn)題，全世界至少1億人受到各類(lèi)銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400 萬(wàn)人，美國約有750 萬(wàn)人13,14。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度15。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑11,14,16-19。盡管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無(wú)法滿(mǎn)足其治療需求20,21。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來(lái)日常與職場(chǎng)的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降22-24 。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥9,24,25。

       （目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導 ）

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