一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )即將開(kāi)啟，此次ASCO 2022將于2022年6月3日到7日在芝加哥以線(xiàn)上線(xiàn)下形式舉辦。

       ASCO年會(huì )是全球腫瘤領(lǐng)域權威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì )，將展示當前國際前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。

       各大藥企將在年會(huì )上公布最近腫瘤研究進(jìn)展，部分整理如下：

       01強生、Legend公布Carvykti早期骨髓瘤積極數據

       最新試驗結果顯示，Legend Biotech及其合作伙伴強生公司研發(fā)的CAR-T療法Carvykti在多發(fā)性骨髓瘤患者顯示出了持續的療效，患有其他疾病的人群中早期給予Carvykti治療還能夠成功縮小患者的腫瘤。接受過(guò)一次Carvykti輸注的重度預處理患者中，有54.9%的患者沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展，約70%患者的保持存活。

       此外，強生和Legend也將在年會(huì )上展示Carvykti針對初始治療后快速復發(fā)的患者的療效數據。在接受過(guò)一種先前治療并在12個(gè)月內出現進(jìn)展的患者中，接受Carvykti治療的全部19名患者的腫瘤發(fā)生了縮小，其中90%的患者達到完全緩解或更好的療效反應。

       根據一項中位隨訪(fǎng)13.4個(gè)月后的2期Cartitutde-2試驗中的B組患者隊列數據顯示，在完成了中位4.7個(gè)月的隨訪(fǎng)后，患者總體反應率達到了88.9%，27.8%患者出現了完全反應或嚴格完全反應。根據另一項A組隊列數據（經(jīng)過(guò)1到3線(xiàn)治療后疾病進(jìn)展且對Revlimid無(wú)效的患者），Carvykti在中位隨訪(fǎng)9.7個(gè)月后患者總體反應率達到了95%。

       目前，強生和Legend正在準備一項更大規模的3期試驗Cartitude-4，進(jìn)一步測試A組隊列人群的療效反應，試驗目標是期望Carvykti能夠獲得潛在的二線(xiàn)治療批準，但兩家公司并沒(méi)有提出針對B組人群展開(kāi)第三階段試驗的計劃。此外，強生還將針對不適合干細胞移植的新診斷骨髓瘤患者啟動(dòng)了Carvykti療法的第3期Cartitude-5研究。

       02Seagen、武田Adcetris有望成為新的淋巴瘤組合藥物

       最新數據顯示，在未接受治療的III/IV期霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行的3期Echelon-1研究中，接受Adcetris聯(lián)合治療，在次要指標（總體生存率）方面優(yōu)于標準療法ABVD組合。在長(cháng)達六年的中位隨訪(fǎng)中，與標準療法相比，接受Adcetris治療的患者死亡風(fēng)險降低了41%。在一項包括1334名患者的試驗中，Adcetris組有39人死亡，而ABVD組有64人死亡。此外，Adcetris組合療法的安全性與之前的研究一致。

       此前，Adcetris已經(jīng)獲得了霍奇金病的一線(xiàn)治療批準，但武田仍在探索擴大該藥物適應癥。Seagen提交給ASCO的文件中還有一項評估Adcetris在復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的試驗數據，三聯(lián)療法在1期試驗中顯示出了療效前景，57%的參與者腫瘤得到了縮小?；颊叩闹形簧鏁r(shí)間也達到了10.2個(gè)月，沒(méi)有疾病進(jìn)展，總生存期為14.3個(gè)月。

       03得益于新的白血病數據，諾華樂(lè )觀(guān)預期Scemblix未來(lái)銷(xiāo)量

       最新數據顯示，在來(lái)自患者接受藥物治療96周后的3期A(yíng)scembl試驗，37.6%接受Scemblix治療的慢性髓性白血?。–ML）患者出現了主要分子反應，而這些患者此前曾嘗試過(guò)至少兩種先前的治療方法，Scemblix的主要分子反應率率也遠高于輝瑞Bosulif的15.8%。

       諾華全球腫瘤學(xué)和血液學(xué)開(kāi)發(fā)負責人Jeff Legos 解釋稱(chēng)，Scemblix實(shí)現主要的分子反應意味著(zhù)BCR-ABL蛋白在患者血液中不再可以檢測到，并且強調BCR-ABL蛋白標志物與長(cháng)期臨床益處高度相關(guān)。在最新的數據更新中，Scemblix與Bosulif主要分子反應率的差異明顯。24周隨訪(fǎng)時(shí)，Scemblix組分子反應率達到了25%，而B(niǎo)osulif組為13%。

       在安全性方面，隨訪(fǎng)96周后，Scemblix組中有7.7%患者因副作用停止治療，低于Bosulif服用者的26.3%。值得注意的是，諾華推出Scemblix是因為其早期上市的格列衛后續藥物Tasigna將于2023年失去專(zhuān)利保護。去年，隨著(zhù)格列衛銷(xiāo)量下降14%至10.2億美元，Tasigna的銷(xiāo)售額增長(cháng)了5%至20.6億美元。

       今年第 一季度，Scemblix銷(xiāo)售額達到了2500萬(wàn)美元。諾華公司首席執行官Vas Narasimhan在公司第 一季度財報電話(huà)會(huì )議上表示，Scemblix已經(jīng)在CML中獲得了20%的市場(chǎng)份額，并在三線(xiàn)及其他治療中成功斬獲了49%的患者總份額。

       04Zanidatamab對HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃食管癌具有抗腫瘤活性

       在33名可評估反應的晚期HER2陽(yáng)性胃/胃食管結合部腺癌患者中，接受zanidatamab和tislelizumab聯(lián)合CAPOX化療方案治療后，經(jīng)確認的客觀(guān)緩解率（cORR）達到了75.8%(25/33)，疾病控制率（DCR）達到了100%(33/33)，反應持續時(shí)間（DOR）范圍為2.1+至18.2+個(gè)月。

       此外，最新數據還表明zanidatamab和tislelizumab與CAPOX化療聯(lián)用具有良好的耐受性，大多數與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）的嚴重程度被認為是輕度至中度（1級或2級）。最常見(jiàn)的≥3級TRAE是腹瀉，但這一副作用通常在門(mén)診就可以得到很好的控制。

       這個(gè)最新數據集的公布也將進(jìn)一步支持Zymeworks未來(lái)啟動(dòng)全球第三階段研究HERIZON-GEA-01及NCT05152147的試驗工作，該公司目前正在研究zanidatamab和tislelizumab聯(lián)合化療用于局部晚期、不可切除或轉移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌的一線(xiàn)治療。Zymeworks與合作伙伴百濟神州計劃在38個(gè)國家約300個(gè)地點(diǎn)招募714名患者，預計將于2023年底完成受試者招募工作。

       05NovalGen公布NVG-111首 個(gè)1/2期研究數據

       NovalGen日前公布了NVG-111首 個(gè)1/2期研究數據，該療法是一種針對雙特異性的新型ROR1抗體T細胞接合劑，主要用于復發(fā)和難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）和套細胞淋巴瘤（MCL）患者。早期數據顯示，該療法具有可預測和可管理的安全性，并且展現出了頗具潛力的療效前景。

       截至2022年1月31日，已有6名患者參加了此次研究，三名患者進(jìn)入了加速劑量（ADT）隊列，其余患者被分配到30 μg/天的固定劑量隊列。在第二組隊列中，所有患者均觀(guān)察到了早期療效跡象和療效反應證據。其中，2名患者血液中檢測不到MRD，1名骨髓MRD呈現陰性，其余患者也獲得了部分緩解。

       試驗中，NVG-111治療的耐受性良好，最常見(jiàn)的不良事件是短暫的1級嗜睡、頭痛、惡心、嘔吐和血小板減少癥。目前，劑量遞增試驗仍正在進(jìn)行中，研究項目包括探索合適的遞增劑量等。

       06亞盛醫藥公布7項臨床進(jìn)展

       5月27日，亞盛醫藥-B發(fā)布公告，公司七項入選2022美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)年會(huì )的臨床研究的摘要在A(yíng)SCO官網(wǎng)公布。這七項研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)奧雷巴替尼(HQP1351)、Bcl-2抑制劑APG2575、MDM2-p53 抑制劑APG-115、ALK抑制劑APG-2449 和Bcl-2/Bcl-xL抑制劑 APG-1252五個(gè)原研品種。

       07百濟神州將展示實(shí)體瘤和血液腫瘤藥物組合中的8項研究數據報告

       百濟神州此次展示的數據重點(diǎn)包括BTK抑制劑百悅澤®（澤布替尼）的最新臨床數據：

       百悅澤®對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者的3期A(yíng)SPEN臨床試驗的長(cháng)期安全性和有效性結果，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為43個(gè)月。

       百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者的2期ROSEWOOD臨床試驗的主要分析結果。

       除了公布百悅澤®最新臨床試驗結果，百濟神州還將在6月5日的摘要更新會(huì )議上對其早期開(kāi)發(fā)管線(xiàn)以及百澤安®（替雷利珠單抗）3期臨床試驗RATIONALE 309的結果進(jìn)行海報展示。RATIONALE 309是一項3期臨床試驗，評估百澤安®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，用于一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的效果。

       08天演藥業(yè)將公布抗CTLA-4安全抗體ADG126中期數據

       天演藥業(yè)將公布ADG126 Ib/II 期臨床試驗的第 一階段劑量遞增的中期數據，展示了該款抗CTLA-4單克隆抗體（mAb）具備潛在同類(lèi)最 佳的安全性。摘要標題為“一款創(chuàng )新的掩蔽型抗CTLA-4安全抗體ADG126的I期臨床研究，該安全抗體可針對晚期實(shí)體瘤患者實(shí)現腫瘤特異性激活，強力清除調節性T細胞并發(fā)揮柔性配體阻斷效果”。

       關(guān)鍵數據如下：

       本次針對16名晚期轉移性實(shí)體瘤患者的劑量遞增試驗中，約三分之一的患者曾接受了三線(xiàn)或三線(xiàn)以上的治療，約有三分之一患者曾接受免疫腫瘤（IO）治療后病情進(jìn)展。對經(jīng)過(guò)多線(xiàn)系統治療的癌癥患者，使用ADG126單藥每三周進(jìn)行一次靜脈注射給藥，最大劑量為10mg/kg。

       在所有劑量組的重復給藥試驗中未觀(guān)察到劑量限制性**與治療相關(guān)嚴重不良事件（SAE），僅出現1級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見(jiàn)的為疲勞（19%）和瘙癢（13%）。

       血漿藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PK）近似線(xiàn)性，激活的ADG126在不同劑量水平的重復給藥過(guò)程中穩步積累。作為首批驗證SAFEbody安全抗體精準掩蔽技術(shù)的臨床數據，ADG126的總半衰期增加1.7倍，相對于激活的ADG126在人體中PK的增長(cháng)表明安全抗體在腫瘤微環(huán)境（TME）中被定向激活，穩步積累并延長(cháng)藥物在腫瘤組織中的暴露從而增強作用。

       呈現早期抗腫瘤活性，兩名曾接受過(guò)多線(xiàn)治療的冷腫瘤患者，一位為卵巢腫瘤，另一位為經(jīng)納武單抗（nivolumab）與伊匹單抗（ipilimumab）聯(lián)合治療后病情進(jìn)展的葡萄膜黑色素瘤，給藥后兩者目標病灶處的腫瘤出現持續縮減且超過(guò)20%，CD8+ T細胞數量增加，可能因為在1mg/kg的低劑量下重復給藥后 TME 中活化的 ADG126 穩步積累從而發(fā)揮作用。卵巢癌患者經(jīng)過(guò)ADG126劑量為1 mg/kg的第七次治療，表征其臨床獲益的腫瘤生物標志物CA-125值下降高達77%。

       截至2022年2月15日，16名患者中有5人的病情穩定，包括卵巢癌患者與葡萄膜黑色素瘤患者。本試驗中，給藥劑量遞增至20 mg/kg，而10 mg/kg劑量下的擴展也已經(jīng)開(kāi)始。

       09亙喜生物將公布BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T療法GC012F治療RRMM的最新臨床數據

       5月27日，亙喜生物宣布將以口頭報告形式在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )2022年會(huì )(ASCO 2022)上匯報旗下B細胞成熟抗原(BCMA)/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T候選產(chǎn)品GC012F針對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)開(kāi)展的一項多中心、由研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)的最新臨床數據。

       GC012F是一款雙靶點(diǎn)自體CAR-T療法，通過(guò)同時(shí)靶向BCMA及CD19靶點(diǎn)進(jìn)行治療。該候選產(chǎn)品依托于公司專(zhuān)有的FasTCAR平臺技術(shù)，具備“次日完成生產(chǎn)”的優(yōu)勢。2021年11月，GC012F被美國食品藥品監督管理局(FDA)授予孤兒藥資格認定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。目前正在中國開(kāi)展多項IIT研究，以評估其治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)和B細胞霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的效果。

       自2019年10月至2021年11月，這項單臂、開(kāi)放性、多中心IIT研究共計入組了28例接受過(guò)深度既往治療的RRMM患者，入組患者分別接受了GC012F三種劑量水平的單次輸注治療：1x105細胞/公斤體重(DL1)、2x105細胞/公斤體重(DL2)和3x105細胞/公斤體重(DL3)。其中，9例患者是在2021年ASCO和EHA年會(huì )公布了更新數據后新增入組的患者。89.3%(25/28)的患者根據mSMART 3.0標準被定義為高?；颊?。所有患者中位既往治療線(xiàn)數為5次。

       截至2022年1月26日數據日截止日，28例患者接受了療效評估，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6.3個(gè)月（范圍：1.8 - 29.9個(gè)月）；目前，該研究仍在對患者進(jìn)行持續隨訪(fǎng)，以評估緩解深度。不同劑量水平的客觀(guān)緩解率分別為，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：93.8%(15/16)。在所有可進(jìn)行微小殘留病灶(MRD)療效評估的患者中，100%(27/27)的患者達到了MRD陰性；75%(21/28)的患者達到了微小殘留病灶陰性-嚴格意義上的完全緩解(MRD- sCR)。

       GC012F的安全性與此前的觀(guān)察結果一致，主要出現的是低級別的細胞因子釋放綜合征(CRS)(0-2級：93%)，并未出現4級或5級CRS；未觀(guān)察到任何級別的免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)**(ICANS)。該研究還將持續監測評估GC012F治療患者過(guò)程中的有效性和安全性，包括最 佳總體緩解率(BOR)以及緩解持續時(shí)間(DoR)。

       10祐和醫藥將公布CD40單抗與CTLA-4單抗的最新臨床研究數據

       5月27日，百奧賽圖全資子公司祐和醫藥，將在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上分別以壁報的形式公布其自主研發(fā)的YH003（CD40單抗，摘要編號2603）及YH001（CTLA-4單抗，摘要編號2602）的最新澳洲I期臨床研究數據。研究顯示，在與PD-1單抗聯(lián)用的情況下，YH003和YH001均顯示出較高的耐受劑量和初步的抗腫瘤活性。