信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，和禮來(lái)制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布，由雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新藥物PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療用于不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線(xiàn)治療。

       截至目前達伯舒®（信迪利單抗注射液）共獲批六項適應癥，也成為唯一在五大中國高發(fā)瘤種一線(xiàn)治療均獲批的PD-1抑制劑。2018年12月達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得NMPA批準用于治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月獲得NMPA批準聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線(xiàn)治療， 同年6月獲得NMPA批準聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)化療用于局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線(xiàn)治療，以及聯(lián)合貝伐珠單抗用于晚期肝細胞癌的一線(xiàn)治療，2022年6月獲得NMPA批準聯(lián)合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用于食管鱗癌的一線(xiàn)治療。

       此次新適應癥的獲批主要基于一項隨機、雙盲、多中心III期臨床研究（ORIENT-16， NCT03745170）-- 信迪利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性胃或胃食管交界處腺癌?；讵毩祿O察委員會(huì )（iDMC）進(jìn)行的期中分析，信迪利單抗聯(lián)合化療顯著(zhù)降低PD-L1 CPS≥5人群（HR 0.660，95%CI 0.505-0.864，p=0.0023）和總體人群（HR 0.766，95%CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡風(fēng)險，達到預設的優(yōu)效性標準；中位總生存期（mOS）在CPS≥5人群延長(cháng)5.5個(gè)月（mOS 18.4月 vs. 12.9月），總體人群延長(cháng)2.9個(gè)月（mOS 15.2月 vs. 12.3月）1。安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結果一致，無(wú)新的安全性信號1。ORIENT-16的研究結果已于2021年歐洲腫瘤學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上發(fā)表1。

       解放軍總醫院第五醫學(xué)中心消化腫瘤內科徐建明教授表示："胃癌是全世界第五常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的第三大原因。全世界每年新發(fā)胃癌病例中，接近一半都在中國2。ORIENT-16研究證實(shí)了信迪利單抗聯(lián)合化療能夠顯著(zhù)延長(cháng)胃癌患者的總生存時(shí)間1。信迪利單抗作為首 個(gè)獲批胃癌適應癥的國產(chǎn)抗PD-1單抗藥物，能夠給廣大中國胃癌患者帶來(lái)新的更有效的治療選擇。"

       信達生物制藥集團總裁劉勇軍博士表示："感謝國家監管部門(mén)對達伯舒®（信迪利單抗注射液）的認可，這是今年繼食管癌一線(xiàn)治療之后的又一項一線(xiàn)適應癥獲批，進(jìn)一步夯實(shí)本產(chǎn)品的五大癌種一線(xiàn)免疫治療地位。我們期待達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合化療成為晚期胃癌一線(xiàn)治療的新選擇，打開(kāi)胃癌一線(xiàn)免疫治療的新篇章，給更多胃癌患者帶來(lái)了新希望。信達生物將一如既往秉承開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的初心，不斷推動(dòng)‘健康中國2030'目標的早日實(shí)現。"

       信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："我們很高興看到達伯舒®（信迪利單抗注射液）通過(guò)了國家藥品監督管理局的批準聯(lián)合化療用于胃癌的一線(xiàn)治療，這是本產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的又一重要里程碑。達伯舒®在晚期胃癌患者的臨床實(shí)驗結果顯示了令人滿(mǎn)意的生存數據和良好的安全性特征。無(wú)論PD-L1表達情況，所有患者均能從信迪利單抗聯(lián)合化療中獲得生存獲益，降低死亡風(fēng)險1。胃癌是中國最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，疾病特征與西方人群不同，信達生物將繼續圍繞臨床未滿(mǎn)足的醫學(xué)需求，積極開(kāi)展更多臨床研究，為中國和全球患者帶來(lái)更多安全有效的治療選擇。"

       禮來(lái)中國總裁兼總經(jīng)理季禮文先生表示："中國是消化道腫瘤大國2，胃癌一線(xiàn)適應癥的獲批標志著(zhù)達伯舒®（信迪利單抗注射液）又一重要里程碑的實(shí)現。至此達伯舒®已覆蓋包括淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌和胃癌在內的主要癌種，惠及上百萬(wàn)中國癌癥患者。禮來(lái)深耕中國癌癥治療領(lǐng)域多年，一直通過(guò)自主研發(fā)與本土合作不斷為中國癌癥患者帶來(lái)高品質(zhì)、可負擔的創(chuàng )新藥物。未來(lái)，我們將繼續攜手合作伙伴信達讓更多抗腫瘤藥物能夠廣泛惠及中國患者。"

       禮來(lái)中國高級副總裁、禮來(lái)中國藥物發(fā)展及醫學(xué)事務(wù)中心負責人王莉博士表示:" ORIENT-16研究是由中國研究者領(lǐng)導的、中國首 個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期胃癌全人群顯著(zhù)獲益的隨機雙盲III期臨床研究，這個(gè)研究為中國晚期胃癌治療提供了非常有力的證據1。達伯舒®（信迪利單抗注射液）胃癌一線(xiàn)適應癥的成功獲批為現有治療提供了新選擇新思路，也將進(jìn)一步造福廣大中國胃癌患者。"

       關(guān)于ORIENT-16研究

       ORIENT-16研究是一項比較信迪利單抗或安慰劑，聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究終點(diǎn)為總體人群和PD-L1陽(yáng)性人群(CPS>5)的總生存期（OS）1。

       截止期中分析截止日，ORIENT-16 III期研究共入組650例受試者，受試者按1:1比例隨機進(jìn)入試驗組或對照組，接受信迪利單抗或安慰劑，聯(lián)合化療治療，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、不可耐受的**、撤銷(xiāo)知情同意、死亡或方案規定的其他應停止治療的情況，以先發(fā)生者為準。研究已達到預設的主要研究終點(diǎn)，安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結果一致，無(wú)新的安全性信號。結果在ESMO2021大會(huì )上進(jìn)行報告1。

       關(guān)于胃癌

       胃癌是全世界常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據世界衛生組織GLOBOCAN網(wǎng)絡(luò )的數據，2020年全球胃癌新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)（約占所有癌癥新發(fā)病例的5.6%），成為全世界第五大常見(jiàn)惡性腫瘤。其中一半的病例發(fā)生在東亞，主要是在中國2。胃癌是全球癌癥死亡的第三大原因，全世界每年約有769,000名患者死于胃癌3。晚期或轉移性胃癌的5年生存率約為5%至20%，接受單純化療的患者中位總生存期僅1年左右4，5。

       關(guān)于信迪利單抗

       信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng )新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類(lèi)免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的6。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進(jìn)行，以評估信迪利單抗在各類(lèi)實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

       信迪利單抗已在中國獲批六項適應癥并且前四項已成功納入中國國家醫保目錄，包括：

       用于治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；

       聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線(xiàn)治療；

       聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線(xiàn)治療；

       聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線(xiàn)治療；

       聯(lián)合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉移性食管鱗癌的一線(xiàn)治療；

       聯(lián)合含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療用于不可切除的局部晚期、復發(fā)性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線(xiàn)治療。

       另外，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評。

       信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點(diǎn)，包括：

       單藥用于晚期/轉移性食管鱗癌二線(xiàn)治療的二期臨床研究；

       單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線(xiàn)治療的三期臨床研究。