2021年2月1日，百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司（"百奧賽圖"）與日本LiberoThera有限公司（"LiberoThera"）共同宣布，基于百奧賽圖世界先進(jìn)的全人抗體小鼠RenMab®的抗體發(fā)現平臺及LiberoThera杰出的膜蛋白抗原制備技術(shù)，雙方共同開(kāi)展針對全人GPCR抗體開(kāi)發(fā)的戰略合作。自合作達成以來(lái)短短一年左右的時(shí)間里，雙方就已針對首 個(gè)合作靶點(diǎn)CCR8，篩選到體外和體內抗腫瘤活性都優(yōu)秀的多個(gè)全人治療性抗體克隆，具有成為同類(lèi)最 佳產(chǎn)品的潛質(zhì)。這些克隆具有高親和力結合人CCR8并可跨物種交叉識別，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)易等優(yōu)良特性。機制上，這些克隆可通過(guò)增強的ADCC效應來(lái)耗竭腫瘤微環(huán)境中的Treg，也可通過(guò)抑制其配體CCL1介導的CCR8信號通路來(lái)抑制腫瘤微環(huán)境中的Treg活性，進(jìn)而達到增強抗腫瘤免疫反應的目的。未來(lái)，雙方合作還將拓展到其他GPCR靶點(diǎn)。
GPCR是七次跨膜蛋白，胞外區短，不同GPCR間同源性高，故而難以找到特異性強，且具有目標功能的抗體?；诎賷W賽圖的靶點(diǎn)敲除全人抗體小鼠RenMab KO、多種免疫及抗體發(fā)現技術(shù)手段和高通量體外體內篩選平臺，以及LiberoThera對GPCR靶點(diǎn)結構的深入理解和膜抗原制備技術(shù)，GPCR抗體發(fā)現的成功率和速度都大大增加。
百奧賽圖創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼CEO沈月雷博士表示："很高興在我們和LiberoThera的共同努力下，針對腫瘤免疫治療的潛力靶點(diǎn)CCR8的藥物研發(fā)進(jìn)展順利。這無(wú)疑證實(shí)了LiberoThera先進(jìn)的抗原制備技術(shù)與我們的RenMice KO平臺強強聯(lián)合，可以促進(jìn)多樣性全人抗體的產(chǎn)生。結合百奧賽圖的高通量的體內和體外篩選能力，可有效獲得針對GPCR的有效抗體。我們期待著(zhù)CCR8抗體能夠早日推進(jìn)至臨床，也期待著(zhù)與LiberoThera共同攻克更多的GPCR靶點(diǎn)。"
LiberoThera公司的CEO Toru Kanke博士表示，"許多GPCR是多種適應癥的重要的藥物靶點(diǎn)，但由于這類(lèi)靶點(diǎn)的結構特殊，針對它們的抗體藥物開(kāi)發(fā)一直面臨挑戰。用LiberoThera自有的無(wú)細胞膜合成技術(shù)以及非天然氨基酸摻入方法制備的保有GPCR結構的抗原為產(chǎn)生針對挑戰性靶點(diǎn)的優(yōu)質(zhì)抗體提供了解決方案。百奧賽圖的一體化全人抗體開(kāi)發(fā)平臺極大地加速了對GPCR靶點(diǎn)研究的轉化。我們很高興地看到雙方合作進(jìn)展迅速，并發(fā)現了針對CCR8的同類(lèi)最 佳治療性抗體。我們也期待日后與百奧賽圖的合作能夠快速推進(jìn)至多個(gè)靶點(diǎn)，打開(kāi)GPCR抗體研究的新局面，造福全球病患。"
關(guān)于百奧賽圖GPCR抗體發(fā)現平臺
GPCR (G protein-coupled receptor)蛋白是人類(lèi)基因組中數目最龐大的膜蛋白。在已上市的藥物中，有1/3的藥物作用于GPCR蛋白。針對GPCR的抗體藥物不僅可以激活或阻斷GPCR信號通路，還可以通過(guò)抗體的ADCC或ADCP等效應直接靶向消滅病變細胞。然而，由于抗原制備困難、缺少高通量篩選方式等原因，GPCR抗體開(kāi)發(fā)面臨巨大挑戰，目前發(fā)現的GPCR可成藥靶點(diǎn)有370個(gè)，但其中只有2個(gè)已成藥，大量有價(jià)值的GPCR靶點(diǎn)還有待于挖掘。
為提高針對GPCR的抗體發(fā)現成功率，百奧賽圖現已建立起完善的GPCR抗體發(fā)現平臺。通過(guò)多種GPCR抗原，如DNA抗原，來(lái)免疫靶點(diǎn)基因敲除的RenMice®鼠（RenMice KO），直接獲得針對此靶點(diǎn)的全人抗體。這不但免去了抗體人源化的時(shí)間，也避免了抗體親和力在人源化的過(guò)程中降低；同時(shí)，靶點(diǎn)敲除鼠由于解除了其對GPCR靶點(diǎn)的免疫耐受，所以免疫后能夠產(chǎn)生表位更加豐富的抗體，提高后續抗體發(fā)現的成功率，也提高了發(fā)現多物種交叉識別抗體的可能性，利于后續的體內藥效驗證、安全性評估和臨床轉化。
結合自有的基于Beacon的高通量抗體篩選平臺，可以快速篩選到具有高特異性和高親和力的全人GPCR抗體。通過(guò)自建的基因編輯報告細胞系和人源化小鼠，可進(jìn)行規?；捏w外體內藥效分析，實(shí)現GPCR抗體藥物的大量、快速發(fā)現。
目前，針對GPCR靶點(diǎn)，百奧賽圖"千鼠萬(wàn)抗"計劃已有多個(gè)項目啟動(dòng)，涵蓋單抗、雙抗等藥物形式，用于治療腫瘤、代謝等疾病。目前，ADGRE1，C5AR1，CCR9，CXCR4，GPRC5D等15個(gè)靶點(diǎn)已獲得結合人GPCR的抗體序列，更多靶點(diǎn)正在探索中。百奧賽圖希望與全球合作伙伴共同推進(jìn)針對GPCR及其他有價(jià)值的困難靶點(diǎn)的抗體藥物開(kāi)發(fā)，持續產(chǎn)出新藥，造福病患。
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