創(chuàng )新孵化公司多瑪醫藥看準實(shí)體瘤對更安全、更有效、差異化的抗體藥物的切實(shí)需求，進(jìn)行賦能式孵化。專(zhuān)注于雙抗ADC新藥研發(fā)的思道醫藥是多瑪醫藥的第一個(gè)孵化子公司。
思道醫藥（Xadcera）目前已經(jīng)注資落地在蘇州BioBAY。公司英文名中的"X"代表Cross或是Bispecific, "adc"表示公司以開(kāi)發(fā)ADC為主要戰略目標，"era"取自治療therapy。思道醫藥致力于開(kāi)發(fā)全球有競爭力的雙抗ADC藥物管線(xiàn)，造福人類(lèi)健康。
思道醫藥目前已經(jīng)從百奧賽圖引進(jìn)3條雙抗ADC管線(xiàn)，均處于臨床前階段。預計于2024年1月啟動(dòng)IND，隨后在海外和中國同步開(kāi)展臨床試驗。思道醫藥擁有3條管線(xiàn)的知識產(chǎn)權和全球權益。
思道醫藥的3條雙抗ADC管線(xiàn)，通過(guò)雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點(diǎn)協(xié)同內吞活性，從而實(shí)現更安全、更有效、差異化的產(chǎn)品目標。
DM001：TROP2/EGFR雙抗ADC
靶點(diǎn)信息
TROP2（TACSTD2），人滋養細胞表面糖蛋白抗原2，在人胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要作用。TROP2在多種腫瘤中高表達，是腫瘤相關(guān)抗原。Trop2 的高表達與癌細胞的增殖、侵襲、轉移擴散息息相關(guān)。
EGFR（ ERBB，HER1），是表皮生長(cháng)因子受體（HER）家族成員之一，屬酪氨酸激酶型受體，靠與配體結合來(lái)激活。EGFR信號通路對細胞的生長(cháng)、增殖和分化等生理過(guò)程發(fā)揮重要的作用。當EGFR發(fā)生突變時(shí)，導致EGFR信號通路的持續激活，從而導致細胞異常增殖。
TROP2與EGFR在非小細胞肺癌，胰 腺癌，宮頸癌，皮膚癌等腫瘤上共同表達。
DM001的優(yōu)勢
兩個(gè)靶點(diǎn)都具備較強的內吞功能，共表達腫瘤較多，適應癥廣；
兩個(gè)母本單臂抗體內吞較弱，減少對正常組織造成的損傷；
腫瘤細胞雙靶點(diǎn)的結合，ADC內吞更強、藥效更好；
兩個(gè)靶點(diǎn)的成藥機制較清晰，潛在毒 性風(fēng)險可預估；
基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術(shù)，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開(kāi)發(fā)的難度。
DM002：HER3/MUC1雙抗ADC
靶點(diǎn)信息
HER3是人表皮受體蛋白，與同家族成員形成異源二聚體后具有較強的致癌能力，在多種腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。
MUC1是由MUC1基因編碼表達的一種高糖基化粘蛋白，在多種器官上皮細胞頂端表面表達，同時(shí)異常糖基化的MUC1在多種腫瘤細胞上高表達。
HER3與MUC1在肺癌、乳腺癌、胰 腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等多種腫瘤上共同高表達。
DM002的優(yōu)勢
HER3與MUC1在多種實(shí)體瘤中共表達，在乳腺癌、肺癌、胰 腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等腫瘤中共高表達，是一個(gè)優(yōu)秀的雙抗ADC分子組合；
單抗及雙抗耐受性良好，但臨床活性有限，組合成雙抗ADC后藥物臨床活性較好；
兩個(gè)靶點(diǎn)均成藥挑戰性高，市場(chǎng)需求大、競爭??；
候選分子經(jīng)體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測；
基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術(shù)，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開(kāi)發(fā)的難度。
DM004：5T4/MET雙抗ADC
靶點(diǎn)信息
5T4是由TPBG（Trophoblast glycoprotein）基因編碼的高度糖基化膜蛋白，在多種腫瘤中高表達。腫瘤細胞中過(guò)表達5T4與不良預后相關(guān)。
MET全稱(chēng)間質(zhì)表皮轉化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met) ，屬于酪氨酸激酶受體超家族，包括跨膜和可溶性蛋白形式。MET在正常胚胎發(fā)育、成人傷口愈合和組織再生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。當MET異常激活時(shí)，如MET突變、擴增或過(guò)表達，啟動(dòng)正常細胞向腫瘤細胞轉化，促進(jìn)腫瘤細胞增殖、轉移以及耐藥。
DM004的優(yōu)勢
MET與5T4在多種腫瘤中共高表達，組合適應癥廣泛，市場(chǎng)需求大；
MET內吞速度相對較快，可以協(xié)同加快5T4內吞，進(jìn)而促進(jìn)雙抗ADC藥物進(jìn)入細胞；同時(shí)減少腫瘤表面MET與5T4蛋白量，降低腫瘤生長(cháng)、轉移、耐藥等信號通路；
5T4表達特異，能夠降低MET藥物的毒副作用；
候選分子經(jīng)體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測；
基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術(shù)，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開(kāi)發(fā)的難度。
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