近日，證監會(huì )發(fā)布公告稱(chēng)，按法定程序同意諾誠健華醫藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“諾誠健華”）在科創(chuàng )板首次公開(kāi)發(fā)行股票注冊，中金公司為其保薦機構，擬募資40億元用于新藥研發(fā)、藥物研發(fā)平臺升級、營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò )建設、信息化建設等項目以及補充流動(dòng)資金。從此，諾誠健華開(kāi)啟“科創(chuàng )板+港股”新征程。

       研發(fā)管線(xiàn)看點(diǎn)在哪里？

       諾誠健華作為一家基于早期技術(shù)成果積累或創(chuàng )新商業(yè)模式實(shí)現源頭創(chuàng )新跨越式發(fā)展的創(chuàng )新型藥企，致力于開(kāi)發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的同類(lèi)最 佳或同類(lèi)首創(chuàng )藥物。

       目前，公司已經(jīng)擁有2款已獲批上市藥物及16款臨床及臨床前在研新藥，其中已獲批上市的兩款藥物分別是附條件批準上市的奧布替尼，以及從Incyte引進(jìn)的產(chǎn)品，僅具由大中華區權益的tafasitamab(Minjuvi?)。

       1.奧布替尼（ICP-022）

       奧布替尼是一款口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，基于2項I/II期臨床試驗（ICP-CL-00102和ICP-CL-00103）的良好的安全性及有效性數據，已于2020年12月25日在中國附條件批準上市，用于治療：（1）既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。（2）既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。奧布替尼已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》并被列為復發(fā)或難治性CLL/SLL和復發(fā)或難治性MCL治療的I級推薦方案，同時(shí)，奧布替尼已被納入2022年醫保目錄。

       目前，諾誠健華已針對多個(gè)適應癥在中國布局臨床，其中包括血液瘤及自身免疫領(lǐng)域，具體進(jìn)展如下表1所示。同時(shí)，已在美國完成針對B細胞淋巴瘤的I/II期臨床試驗的劑量遞增部分，并已啟動(dòng)該試驗的劑量擴展部分。2020年12月，奧布替尼獲得FDA授予的針對復發(fā)或難治性MCL的孤兒藥資格認證。2021年6月，奧布替尼獲得FDA授予的針對復發(fā)或難治性MCL的突破性療法認定。

       根據弗若斯特沙利文分析，到2030年，全球BTK抑制劑市場(chǎng)規模將達到約261億美元，中國B(niǎo)TK抑制劑市場(chǎng)規模將達到225億元人民幣。

       目前，全球已獲批上市的BTK抑制劑共5種，分別是奧布替尼、伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼和替拉魯替尼，其中奧布替尼、伊布替尼和澤布替尼已經(jīng)在中國獲批上市。伊布替尼研發(fā)進(jìn)度相對靠前，除了MCL、CLL/SLL之外，還獲批用于WM，同時(shí)，作為全球首 個(gè)獲批上市的BTK抑制劑，伊布替尼所占市場(chǎng)份額仍然是最大的，但隨著(zhù)其他藥物的上市，有增速逐步放緩的趨勢。奧布替尼作為后來(lái)者，在2021年無(wú)醫保覆蓋的條件下，分得的市場(chǎng)份額相對較少，較伊布替尼和澤布替尼的技術(shù)優(yōu)勢并不明顯。2022年，在醫保的加持下，依靠?jì)r(jià)格優(yōu)勢有望實(shí)現放量，拓寬市場(chǎng)份額。

       2.ICP-192

       ICP-192是公司自主研發(fā)的一款高選擇性、不可逆泛FGFR抑制劑，是諾誠健華的另一核心候選產(chǎn)品，其臨床前實(shí)驗數據顯示，與已獲批上市的的Erdafitinib相比，ICP-192具備更高的靶點(diǎn)選擇性以及可比的靶點(diǎn)抑制能力，同時(shí)能夠克服第一代FGFR抑制劑的獲得性耐藥性。目前正在中美兩地開(kāi)展ICP-192治療膽管癌、尿路上皮癌等實(shí)體瘤的三項臨床試驗。根據2021年ASCO年會(huì )公布的數據顯示，ICP-192的I/IIa期臨床試驗的數據顯示，在12名至少完成一次腫瘤評估并攜帶FGF/FGFR基因突變的患者中，ORR達33.3%，其中3名患者達到部分緩解，1名膽管癌患者達到完全緩解；疾病控制率為91.7%。

       據弗若斯特沙利文數據，FGFR的變異及異常激活與多種癌癥的發(fā)展有關(guān)，約7.1%的實(shí)體瘤（包括膽管癌、乳腺癌、肺癌、頭頸癌、胃癌及尿路上皮癌）中發(fā)現FGFR異常。萬(wàn)人。2020年攜帶FGFR突變的實(shí)體瘤新增患者人數達40.1萬(wàn)人，預計2030年新增患者人數預計將達50.7萬(wàn)人。預計2030年全球泛FGFR抑制劑市場(chǎng)規模將增長(cháng)至156億美元，中國泛FGFR抑制劑市場(chǎng)規模將增長(cháng)至8億美元。

       目前全球范圍內，已經(jīng)有三款泛FGFR抑制劑的藥物獲批上市，即強生的厄達替尼、Incyte/信達生物的佩米替尼和QEDTherapeutics/聯(lián)拓生物/Helsinn的Infigratinib，其中Incyte/信達生物的佩米替尼已經(jīng)于2022年4月6日在中國獲批上市，用于既往至少接受過(guò)一種系統性治療，且經(jīng)檢測確認存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療，是國內首 個(gè)獲批上市的泛FGFR抑制劑。

       3.ICP-723

       ICP-723是一款第二代泛TRK小分子抑制劑，有望治療未使用過(guò)TRK抑制劑或已對第一代TRK抑制劑產(chǎn)生耐藥性的NTRK基因融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者。TRK主要在神經(jīng)細胞中表達，通過(guò)與內源性配體-神經(jīng)營(yíng)養因子結合，激活相關(guān)信號通路，發(fā)揮調節細胞分化、增殖、存活和痛覺(jué)感知等生理作用。目前，公司正在針對ICP-723在中國開(kāi)展一項I/II期治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗，同時(shí)，在美國開(kāi)展一項I期針對晚期實(shí)體瘤的臨床試驗。

       根據弗若斯特沙利文分析，TRK抑制劑中國市場(chǎng)規模到2030年將達到11.4億美元。目前，全球已經(jīng)獲批上市的TRK抑制劑共兩種，分別是拜爾的Larotrectinib和羅氏的Entrectinib，國內尚無(wú)獲批的TRK抑制劑。

       除上述三個(gè)核心產(chǎn)品外，諾誠健華還有在研的TYK2抑制劑ICP-332、TYK2變構抑制劑ICP-488、選擇性KRASG12C抑制劑ICP-915以及從Incyte引進(jìn)的靶向CD19的Fc結構域優(yōu)化的人源化單克隆抗體Tafasitamab等熱門(mén)靶點(diǎn)在研產(chǎn)品，其中tafasitamab(Minjuvi?)聯(lián)合來(lái)那度胺已于今年7月獲海南省衛健委和藥監局批準，在海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區用于治療不適合自體干細胞移植(ASCT)條件的復發(fā)/難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。得益于博鰲的政策，tafasitamab(Minjuvi?)聯(lián)合來(lái)那度胺在博鰲樂(lè )城開(kāi)出首方，并在瑞金海南醫院為一名符合條件的DLBCL患者完成國內首例注射使用。

       從“Biotech”到“Biopharma”進(jìn)階

       諾誠健華作為Biotech公司中為數不多實(shí)現產(chǎn)品商業(yè)化的公司，已構建起覆蓋多個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)的產(chǎn)品管線(xiàn)，在研發(fā)投入上逐年遞增，2019-2021年度，研發(fā)投入金額分別達2.34億元、4.23億元和7.32億元。同時(shí)，通過(guò)鋪設營(yíng)銷(xiāo)管線(xiàn)以及強勁的BD能力，實(shí)現與大型制藥公司的商業(yè)化開(kāi)發(fā)合作，推動(dòng)公司自主研發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)化，商業(yè)化能力也得到初步驗證。

       數據顯示，2021年諾誠健華實(shí)現營(yíng)業(yè)收入10.43億元，同比增長(cháng)76368.70％。其中，奧布替尼全年實(shí)現銷(xiāo)售收入超過(guò)2億元。同時(shí)，因去年7月與渤?。˙iogen）就奧布替尼達成許可協(xié)議，獲得1.25億美元首付款。

       諾誠健華已逐步建立起完善的從研發(fā)、臨床到上市銷(xiāo)售的藥物全生命周期管理團隊，開(kāi)啟從“Biotech”到“Biopharma”的成長(cháng)之路，這也是目前國內眾多Biotech走向Biopharma的常規成長(cháng)模式。但究其根本，如此復制性的模式并非能夠成就全部的Biotech公司，完 美復制該模式的前提，必須有強大的差異化技術(shù)的研發(fā)管線(xiàn)支撐，探尋真正的技術(shù)優(yōu)勢，拒絕同質(zhì)化，構建成熟的商業(yè)化團隊，才是真正從“biotech”走向“biopharma”的合理化路徑。