來(lái)源：中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )

作者：張熊

       多年來(lái)，原料藥在我國醫藥產(chǎn)品出口貿易中一直占據著(zhù)最高比重。中國原料藥產(chǎn)業(yè)在全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈中也占據著(zhù)重要的位置。受新冠肺炎疫情影響，醫藥產(chǎn)業(yè)鏈以及原料藥供應的安全性受到空前關(guān)注。本文梳理了全球原料藥產(chǎn)業(yè)的格局變化及未來(lái)發(fā)展趨勢，并對我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出建議。

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       全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局逐步向中印轉移

       20世紀90年代以前，歐洲和美國是全球最主要的原料藥生產(chǎn)區，產(chǎn)業(yè)規模大，技術(shù)水平先進(jìn)；之后受生產(chǎn)成本及環(huán)保壓力等因素影響，歐美原料藥生產(chǎn)供應逐漸向亞太地區轉移。目前，全球化學(xué)原料藥生產(chǎn)主要集中在五大區域:西歐、北美、日本、中國和印度。其中，歐洲和美國逐步降低原料藥產(chǎn)能，特別是美國，多數仿制藥公司都沒(méi)有自己的原料藥生產(chǎn)車(chē)間，主要依賴(lài)進(jìn)口。以中國和印度為代表的新興市場(chǎng)則快速崛起，成為主要的原料藥生產(chǎn)和出口國家。相關(guān)資料顯示，中國、印度的原料藥供應全球總占比從2008年的16.7%上升至2019年的47%。

       從地域來(lái)看，在歐洲，除了法國、荷蘭、德國、瑞士、西班牙、意大利、愛(ài)爾蘭、俄羅斯以及東歐個(gè)別國家擁有為數不多的原料藥工廠(chǎng)外，大多數國家早已放棄原料藥生產(chǎn)。在美洲，美國、墨西哥、巴西、古巴還擁有一些原料藥工廠(chǎng)，但數量也不多，其中部分國家的原料藥企業(yè)還呈減少趨勢。在亞洲，除中國和印度外，以色列、日本、韓國還有一定數量的原料藥和中間體工廠(chǎng)，但數量較為有限。而非洲的原料藥工業(yè)幾乎為零。

       從品種來(lái)看，美國、歐洲等發(fā)達國家和地區憑借研發(fā)、生產(chǎn)工藝及知識產(chǎn)權保護等多方面的優(yōu)勢，在附加值較高的專(zhuān)利藥原料藥領(lǐng)域占據主導地位；中國以大宗原料藥為主；印度則是以仿制藥產(chǎn)業(yè)拉動(dòng)特色原料藥生產(chǎn)。

       中國、印度依靠成本優(yōu)勢在原料藥市場(chǎng)中占據重要地位。隨著(zhù)中國、印度等發(fā)展中國家特色原料藥廠(chǎng)商不斷加大研發(fā)投入、改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)、提高工藝水平，并投資改善生產(chǎn)設備形成專(zhuān)業(yè)化生產(chǎn)線(xiàn)，中、印原料藥企業(yè)也在逐漸向原料藥高端價(jià)值鏈延伸。

       新冠肺炎疫情暴發(fā)前，五大原料藥生產(chǎn)區域相互之間已呈現此消彼長(cháng)的局面。中印兩國受益于自身制藥行業(yè)的快速發(fā)展以及國際原料藥需求的提升，原料藥行業(yè)增長(cháng)十分可觀(guān)。且相比于其他三個(gè)生產(chǎn)區域，中印兩國原料藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)的發(fā)展前景被普遍看好。同時(shí)，由于印度醫藥產(chǎn)業(yè)情況與中國頗有共通點(diǎn)，印度原料藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成氣候,預計未來(lái)在相當長(cháng)的時(shí)間內，將繼續和中國原料藥企業(yè)展開(kāi)激烈競爭。

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       中國原料藥深度參與全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈

       中國是全球化工產(chǎn)品最大的生產(chǎn)國和消費國，2020年，幾十種大宗化工品產(chǎn)量穩居全球第一。中國原料藥產(chǎn)業(yè)擁有上游完整的基礎化工原料，背靠產(chǎn)業(yè)鏈供應鏈的優(yōu)勢，經(jīng)過(guò)多年的持續發(fā)展，已是全球原料藥產(chǎn)業(yè)的積極參與者。特別是2010年以來(lái)，中國已成為全球最大的原料藥生產(chǎn)基地，不僅能有效滿(mǎn)足國內需求，而且還大量銷(xiāo)往國際市場(chǎng)，原料藥出口至全球近200個(gè)國家和地區，出口額已多年穩居世界第一，在全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈中開(kāi)始占據極其重要的位置。

       根據Clarivate數據，中國能夠生產(chǎn)約1650個(gè)品種、產(chǎn)能占全球約30%的原料藥，比較優(yōu)勢體現在發(fā)酵類(lèi)產(chǎn)品、成本控制水平和國際達標等方面。其中，為數不少的原料藥和中間體品種在全球市場(chǎng)占有相當份額，且具有一定議價(jià)能力。如中國的抗生素生產(chǎn)水平國際領(lǐng) 先，抗生素原料藥占據了國際市場(chǎng)的30%；解熱鎮痛藥物如撲熱息痛、阿司匹林和安乃近等產(chǎn)量較高，其中撲熱息痛產(chǎn)量為世界總產(chǎn)量的50%；維生素原料藥中，除極少數品種外，大部分產(chǎn)量居世界前列；皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的市場(chǎng)占有率世界領(lǐng) 先。此外，中國還是某些重要藥物有效成分的最大供應國甚至是全球唯一供應國，如抗生素萬(wàn)古霉素等，中國還主導著(zhù)肝素的全球供應。

       據中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )數據，除2015年、2016年出現過(guò)1%~2%的微小下滑外，多年來(lái)中國化學(xué)原料藥出口規模持續增長(cháng)，出口額由2010年的159.8億美元增長(cháng)到2021年的417.7億美元，出口量已超千萬(wàn)噸，并擁有幾十個(gè)出口金額過(guò)億美元的產(chǎn)品。有數據顯示，中國產(chǎn)原料藥已占全球原料藥市場(chǎng)約三分之一，是當之無(wú)愧的全球原料藥龍頭。近年來(lái)，中國企業(yè)申請歐盟CEP（原料藥歐洲藥典適用性證書(shū)）和美國DMF（藥品主文件證書(shū)）的數量都呈現快速增長(cháng)趨勢。以歐洲市場(chǎng)為例，截止到2022年7月11日，中國企業(yè)共擁有899個(gè)有效的CEP證書(shū)，大約有900多個(gè)原料藥品種在歐洲市場(chǎng)上銷(xiāo)售，是歐洲最大的原料藥來(lái)源地。

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       疫情凸顯中國原料藥中心地位

       自新冠肺炎疫情暴發(fā)以來(lái)，全球原料藥供應鏈受到一定影響，印度、美國等國家均出現不同程度的藥品短缺，尤其是疫情相關(guān)用藥。2020年2月新冠肺炎疫情暴發(fā)初期，世界衛生組織第一時(shí)間就向中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )發(fā)來(lái)了因中國原料藥和中間體供應中斷而需監測庫存的優(yōu)先產(chǎn)品清單，包括生產(chǎn)抗生素、抗病毒、治療高血壓等藥物的原料藥共計35個(gè)品種。印度在疫情期間宣布停止 26 種活性藥物成分（API）和相關(guān)藥物的出口以保障自用。

       上述情況凸顯了中國在全球藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要性。資料顯示，印度政府限制出口的API 及藥物主要是抗生素、維生素、抗病毒及解熱鎮痛類(lèi)產(chǎn)品，絕大多數為抗擊疫情所需藥物，這些藥物的原料藥或核心中間體主要來(lái)自中國，其中甚至有湖北地方企業(yè)占據全球領(lǐng) 先份額。在2020年3月舉行的二十國集團（G20）應對新冠肺炎疫情特別峰會(huì )上，中國提出“中國將加大力度向國際市場(chǎng)供應原料藥、生活必需品、防疫物資等產(chǎn)品”，凸顯了在新冠肺炎疫情全球流行背景下，中國作為世界上最大的原料藥生產(chǎn)國與出口國的責任和擔當。新冠肺炎疫情期間，我國抗感染類(lèi)、維生素類(lèi)、激素類(lèi)、解熱鎮痛類(lèi)、部分抗生素等與抗疫相關(guān)原料藥品類(lèi)的出口金額大都實(shí)現了不同程度的增長(cháng)，部分品種增長(cháng)迅速，如地塞米松出口額同比增長(cháng)55%，拉米夫定、維生素C、維生素E等出口額同比增長(cháng)超30%，撲熱息痛、安乃近等出口額同比增長(cháng)超過(guò)了20%。

       目前，輝瑞的帕羅韋德（Paxlovid）和默沙東的莫努匹韋 （Molnupiravir）已分別在多個(gè)國家和地區獲批并商業(yè)化。中國多家企業(yè)已成為輝瑞與默沙東上述藥物重要的中間體原料藥供應商。據相關(guān)公告，凱萊英、藥明康德、博騰股份三家國內廠(chǎng)商獲得輝瑞帕羅韋德的訂單金額已超140億元——中國企業(yè)已深度參與全球治療新冠肺炎小分子藥物的產(chǎn)業(yè)鏈與供應鏈。

       新冠肺炎疫情也讓全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈的重要性被進(jìn)一步認知，產(chǎn)業(yè)鏈任何一個(gè)環(huán)節出問(wèn)題都會(huì )對下游產(chǎn)業(yè)帶來(lái)連鎖反應。疫情發(fā)生后，中國醫藥產(chǎn)品出口出現延緩，影響到與中國上、下游藥品供應鏈最緊密的印度制藥企業(yè)，進(jìn)而影響到下游企業(yè)的正常生產(chǎn)以及全球供應。

       可以說(shuō)，新冠肺炎疫情進(jìn)一步凸顯了中國原料藥在全球制藥產(chǎn)業(yè)中的地位，但也讓世界各國開(kāi)始更加重視自身原料藥供應的安全性和穩定性，越來(lái)越多的歐美藥企開(kāi)始考慮原料藥生產(chǎn)的回歸問(wèn)題。未來(lái)全球原料藥產(chǎn)業(yè)鏈可能會(huì )向多元化、本土化、區域化方向發(fā)展，但這將是一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程。

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       中國原料藥產(chǎn)業(yè)升級迭代正當時(shí)

       以往全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈供應鏈的分工格局是基于各國資源稟賦和比較優(yōu)勢，是市場(chǎng)自由選擇的結果，各國考慮的是成本優(yōu)先、效率優(yōu)先。但是新冠肺炎疫情的持續，再疊加貿易保護主義以及地緣政治沖突，或將成為重塑產(chǎn)業(yè)格局的催化劑。如何在全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈重塑中繼續保持中國的原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，對于中國醫藥產(chǎn)業(yè)的未來(lái)發(fā)展具有舉足輕重的戰略意義。

       目前我國原料藥行業(yè)已呈現百花齊放，百家爭鳴的態(tài)勢。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)、藥品集中帶量采購、原料藥備案制等醫藥改革政策的落地，正加速推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)向高質(zhì)量方向發(fā)展。

       未來(lái)，一方面，中國原料藥企業(yè)應在現有優(yōu)勢品種、大宗品種方面努力挖掘，不斷進(jìn)行技術(shù)、工藝方面的改進(jìn)提升，積極向綠色、智能化、數字化生產(chǎn)升級迭代，利用合成生物學(xué)、酶催化、連續流等先進(jìn)技術(shù)平臺為產(chǎn)業(yè)賦能，牢牢穩住原料藥產(chǎn)業(yè)基本盤(pán)；另一方面，中國原料藥產(chǎn)業(yè)也要持續拓展增量空間，未來(lái)原料藥產(chǎn)業(yè)機會(huì )將更多來(lái)自特色原料藥品種的增加、規范市場(chǎng)的開(kāi)拓以及向合同定制生產(chǎn)業(yè)務(wù)（CDMO）延伸，應積極向價(jià)值鏈高端的特色原料藥、復雜原料藥領(lǐng)域發(fā)展。同時(shí)，隨著(zhù)CDMO的迅猛發(fā)展，中國原料藥企業(yè)正在從全球原料藥CDMO的初、中級競爭者向高級競爭者發(fā)展，未來(lái)也將有機會(huì )參與全球重磅創(chuàng )新藥的研發(fā)和生產(chǎn)。這也為中國原料藥企業(yè)帶來(lái)新的商機，在一定程度上將加速原料藥行業(yè)的增長(cháng)。