Pharming Group N.V.（"Pharming"或"公司") (阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM）（納斯達克股票代碼：PHAR）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已接受優(yōu)先審查leniolisib的新藥申請（NDA）。該藥是一種口服、選擇性磷酸肌醇3激酶-δ（PI3Kδ）抑制劑，用于治療美國12歲及以上成人和青少年罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷癥——磷酸肌醇3激酶-δ過(guò)度活化綜合征（APDS）。美國食品和藥物管理局已將《處方藥使用者付費法案》（PDUFA）目標日期定為2023年3月29日，與優(yōu)先審查分類(lèi)一致。
由Pharming于2022年7月29日提交的NDA得到了leniolisib II/III期研究正面數據的支持，該數據滿(mǎn)足目標人群中指數淋巴結大小縮小和免疫缺陷修正的共同主要終點(diǎn)。 這些結果表明，與安慰劑相比，leniolisib療效顯著(zhù)，患者的淋巴結病變指數（p=0.006）較基線(xiàn)大小有統計學(xué)意義的減少，免疫功能正?；?，證據是初始B細胞的比例較基線(xiàn)增加（p=0.002）。這些研究結果表明，與APDS相關(guān)的疾病標記物有所減少，其臨床特征包括顯著(zhù)的淋巴細胞增殖和免疫功能障礙，以及淋巴瘤風(fēng)險增加。此外，此研究的安全數據表明，參與者對leniolisib具有良好的耐受性。作為申請的一部分，Pharming還提交了一項長(cháng)期開(kāi)放標簽擴展臨床試驗的數據，該試驗包括38例接受了102周leniolisib治療的APDS患者。
Pharming首席醫學(xué)官Anurag Relan（MD+MPH）表示： "FDA接受優(yōu)先審查Pharming的leniolisib 新藥申請是一個(gè)里程碑事件，證明了我們在解決罕見(jiàn)疾病患者未滿(mǎn)足需求方面的承諾。隨著(zhù)FDA的審核，leniolisib作為美國12歲及以上成人和青少年APDS潛在疾病修飾靶向治療藥物的監管工作得到進(jìn)一步推進(jìn)，這些人目前依賴(lài)于支持性療法，如抗生素和免疫球蛋白替代療法。我們期待著(zhù)繼續與FDA以及全球監管機構密切合作，讓免疫學(xué)家、血液學(xué)家和APDS患者能夠使用leniolisib。
關(guān)于磷酸肌醇3激酶δ過(guò)度活化綜合征（APDS）
APDS是一種罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷，每百萬(wàn)人大約有1至2人感染。由兩種調節白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一種發(fā)生變異而引起。這些基因發(fā)生變異會(huì )導致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶德?tīng)査┩愤^(guò)度活化。1,2PI3Kδ通路中的平衡信號對于生理免疫功能至關(guān)重要。當這一通路過(guò)度活化時(shí)，免疫細胞無(wú)法成熟和正常工作，導致免疫缺陷和調節異常。1、3APDS的主要特征是嚴重復發(fā)性竇肺感染、淋巴細胞增殖、自身免疫和腸道病變。4、5由于這些癥狀可能與包括其他原發(fā)性免疫缺陷在內的各種病況相關(guān)，APDS患者經(jīng)常被誤診并遭受7年的平均診斷延遲。6由于A(yíng)PDS是一種進(jìn)行性疾病，診斷延遲可能會(huì )導致身體損傷隨著(zhù)時(shí)間的推移而不斷積累，包括永 久肺損傷和淋巴瘤。4-7確診這種疾病的唯一方法就是進(jìn)行基因檢測。
關(guān)于Leniolisib
Leniolisib是一種IA類(lèi)PI3K催化亞基110kDa德?tīng)査悩嬻w的小分子抑制劑，具有免疫調節活性和潛在的抗腫瘤活性。Leniolisib能夠抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的生成。PIP3可以作為一種重要的細胞信使，通過(guò)PDK1激活AKT，同時(shí)調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子生產(chǎn)、細胞生存、血管生成和代謝。與普遍表達的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3Kδ和PI3Kγ主要在造血細胞中表達。PI3Kδ的核心作用是調節適應性免疫系統（B細胞以及少部分T細胞）和先天免疫系統（中性粒細胞、肥大細胞以及巨噬細胞）的多種細胞功能，這強烈表明PI3Kδ是幾種免疫疾病可行且可能有效的治療靶標。迄今為止，在對健康受試者進(jìn)行的1期首次人類(lèi)試驗以及II/III期允許注冊研究中，Leniolisib均表現出良好耐受性。
參考文獻
1. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.
2. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.
3. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.
4. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
5. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.
6. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.
7. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.
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