對于Biotech來(lái)說(shuō)，最高追求無(wú)疑是研發(fā)出一款First in class藥物。

       從商業(yè)角度出發(fā)，難度與收益成正比。一旦First in class藥物研發(fā)成功，銷(xiāo)售額、股價(jià)都有可能直線(xiàn)上升。

       當然了，凡事都有例外。即便是First in class藥物研發(fā)成功，也有翻車(chē)的時(shí)候。在18A企業(yè)華領(lǐng)醫藥身上，便出現了這樣一幕。

       10月8日，華領(lǐng)醫藥的多格列艾汀片在國內獲批上市。這不僅是一款全球首 創(chuàng )藥物，更是身處糖尿病這一超級市場(chǎng)，看似潛力十足。對此，不少投資者也是充滿(mǎn)期待。

       但現實(shí)永遠比想象精彩。在公布產(chǎn)品獲批消息之后，華領(lǐng)醫藥的投資者們沒(méi)能等來(lái)預期中的大漲：

       10月10日，華領(lǐng)醫藥股價(jià)跌幅24.11%；10月11日，公司股價(jià)跌幅19.40%。

       華領(lǐng)醫藥翻車(chē)的原因或在于，多格列艾汀片的臨床數據在眾多糖尿病藥物中并不出眾，這意味著(zhù)獲批上市可能是該產(chǎn)品為數不多的“利好”節點(diǎn)。投資者爭相跑路，最終上演了這場(chǎng)畫(huà)面感十足的“預期差”。

       這也告訴我們，評斷藥物價(jià)值的天秤，最終要看其能夠給患者帶來(lái)多少臨床獲益，而不是簡(jiǎn)單粗暴的評判分子是不是首 創(chuàng )。

       另外，一款創(chuàng )新藥的價(jià)值，在披露臨床數據的時(shí)候就已經(jīng)決定了，而不是在獲批的時(shí)候。

       / 01 /

       全球首 個(gè)上市的GKA藥物，卻在資本市場(chǎng)翻車(chē)了

       不要迷信First in class藥物，華領(lǐng)醫藥的遭遇就說(shuō)明了這一點(diǎn)。

       與大部分喜歡把攤子鋪大的Biotech不同，華領(lǐng)醫藥十年來(lái)堅持的都是同一件事，研發(fā)葡萄糖激酶激活劑（GKA）藥物多格列艾汀片。

       在公司管線(xiàn)中，除了處于臨床前期果糖激酶抑制劑和mGLUR5 NAM，其余都是與多格列艾汀片相關(guān)的研究?？梢哉f(shuō)，華領(lǐng)醫藥幾乎將全副身家都ALL IN 在了多格列艾汀片藥物上。

       看到這里，你或許也有疑問(wèn)，GKA藥物到底有什么魔力，值得華領(lǐng)藥業(yè)孤注一擲？原因在于，GKA藥物市場(chǎng)前景足夠大。

       這就要從葡萄糖激酶（GK）說(shuō)起。GK類(lèi)似與人體血糖系統的中央樞紐，可以感受人體內的葡萄糖濃度，并將其調控在一個(gè)合適的水平，維持血糖穩態(tài)。

       但是，對于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，由于對葡萄糖敏感性喪失，GK這個(gè)遙控器的功能受損，血糖水平自然出現異常。因而如果能夠恢復GK的調節功能，就能解決2型糖尿病患者血糖問(wèn)題。

       也就是說(shuō)，GKA藥物是一類(lèi)控糖藥。

       在我國，糖尿病患者基數龐大。最新發(fā)布的IDF糖尿病地圖數據顯示，2011—2021年，我國糖尿病患者人數由9000萬(wàn)增加至1.4億，到2045年這一數字將高達1.75億；并且作為一種慢性病，糖尿病患者幾乎需要終身用藥。

       患者基數夠大、服藥時(shí)間夠長(cháng)，妥妥的超級市場(chǎng)。弗若斯特沙利文的報告，也證實(shí)了這一點(diǎn)，2020年中國糖尿病藥物市場(chǎng)已達到632億元，而2022年這一市場(chǎng)規模將接近862億元。

       如果能夠成功研制出一款First in class的糖尿病藥物，背后的前景，光是想想就已經(jīng)令人激動(dòng)了。

       功夫不負有心人。在10月8日，華領(lǐng)醫藥的經(jīng)過(guò)十年苦心孤詣研發(fā)的GKA抑制劑多格列艾汀片成功獲批上市。這也是全球首 款GKA抑制劑，妥妥的First in class藥物。

       不過(guò)，對于多格列艾汀片的成功上市，資本市場(chǎng)的表現卻甚是吊詭。10月10日，華領(lǐng)醫藥股價(jià)大跌24.11%；10月11日，華領(lǐng)醫藥又大跌19.4%。

       單看華領(lǐng)醫藥的股價(jià)走勢，不知道的人多半會(huì )以為多格列艾汀片臨床失敗。

       / 02 /

       股價(jià)大跌背后：臨床數據不及預期

       按照道理來(lái)說(shuō)，新藥獲批上市無(wú)疑是件好事，資本市場(chǎng)往往會(huì )給予積極的響應。尤其是First inclass藥物，更是投資者的寵兒。

       那么，為什么華領(lǐng)醫藥的新藥上市后，卻不走尋常路？答案是，多格列艾汀片并沒(méi)有想象中能打。

       先來(lái)看一項華領(lǐng)醫藥開(kāi)展的名為SEED的三期臨床研究結果。這項研究入組了463名平均糖尿病患病史1年，且沒(méi)有接受過(guò)糖尿病藥藥物治療的患者。

       如上圖所示，在經(jīng)過(guò)24周的治療后，多格列艾汀治療組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)從基線(xiàn)8.35%降低了1.07%，而安慰劑組從基線(xiàn)8.37%降低了0.5%。

       HbA1c這一指標是評價(jià)糖尿病患者血糖控制的金標準，可以反應患者三個(gè)月以來(lái)的平均血糖水平。數據降幅越大，說(shuō)明效果越好。

       很顯然，在這項臨床試驗中，如果和安慰劑組相比多格列艾汀效果顯著(zhù)，順利達到了主要臨床終點(diǎn)。

       但是，達到臨床終點(diǎn)和藥物效果優(yōu)秀之間并不能完全畫(huà)等號，尤其在這項三期臨床選擇了安慰劑作為對照，而不是與一線(xiàn)藥物****進(jìn)行頭對頭比較的情況下。

       事實(shí)上，多格列艾汀的效果存在頗多爭議。首先，在降低糖化血紅蛋白這一指標上，多格列艾汀效果不及公司此前預期。

       在2018年的華領(lǐng)醫藥招股書(shū)中預測，用藥16-18周多格列艾汀能將Hb1Ac的降低1.7%，這意味著(zhù)多格列艾汀有機會(huì )成為最強降糖藥。

       因為即便是目前降糖藥中的佼佼者GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽，其在1.0mg劑量下，也就只是將HbA1c降低1.5%。

       但遺憾的是，在最終公布的數據中，多格列艾汀單藥只能將患者HbA1c降低1.07%。這一數據與DDP4和SGLT-2的單藥治療數據接近。

       其次，按照美國糖尿病協(xié)會(huì )ADA的標準來(lái)看，多格列艾汀達標治療率也不算太高。

       按照美國糖尿病協(xié)會(huì )ADA的標準，患者治療后HbA1c低于7%才算達標治療。這樣看的話(huà)，多格列艾汀治療組僅有45.5%的患者達到了這一標準。

       看完單藥的效果，再來(lái)看看聯(lián)合用藥的效果。

       在另一項名為DAWN的研究中，評估了多格列艾汀與****聯(lián)用的效果。結果顯示患者24周HbA1c相對基線(xiàn)降低1.02%，24周血紅蛋白達標率為44.4%。

       而在降糖藥物的佼佼者中GLP-1激動(dòng)劑這里，****聯(lián)用司美格魯肽，可降低HbA1c達1.8%，高劑量組司美格魯肽的HbA1c達標率達到了82%。

       總體而言，多格列艾汀處于一個(gè)尷尬的位置，比上不足，比下有余。

       雖然糖尿病藥物市場(chǎng)廣闊，但糖尿病藥物面對的競爭也空前的激烈，目前市面上的降糖藥物已經(jīng)有九大類(lèi)。

       在這種情況下，即便多格列艾汀成功上市還是First in class藥物，想要從擁擠的糖尿病市場(chǎng)分一杯羹，也是一件難度不小的事。

       / 03 /

       分子只是手段，滿(mǎn)足臨床未滿(mǎn)足需求才是目的

       華領(lǐng)醫藥翻車(chē)事例，對于大部分創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，未嘗不是一個(gè)“警示”。

       在Fast follow時(shí)代過(guò)去之后，國內創(chuàng )新藥企紛紛表示，要“扛起”First in class大旗，對于First in class藥物推崇備至。

       對于國內創(chuàng )新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，這必然是好事。畢竟，隨著(zhù)越來(lái)越多的創(chuàng )新藥企往深水區進(jìn)發(fā)，自然會(huì )帶動(dòng)醫藥行業(yè)向前。

       這也意味著(zhù)，在不遠的將來(lái)，隨著(zhù)越來(lái)越多的First in class的誕生，國內創(chuàng )新藥行業(yè)也將徹底站上世界舞臺。

       不過(guò)，話(huà)又說(shuō)回來(lái)，并非所有的First in class藥物都是完 美的，正如華領(lǐng)醫藥的多格列艾汀一樣。

       對于創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，固然要追求First in class，但更重要的是要守住初心。

       創(chuàng )新藥研發(fā)的核心目的在于，為全球患者帶來(lái)更好的治療新選擇，而不是單純的在未成藥靶點(diǎn)闖出一條路。

       說(shuō)白了，分子只是手段，滿(mǎn)足臨床未滿(mǎn)足需求才是目的。

       對于醫藥行業(yè)而言，人們的生命和健康應當是藥企永恒追逐的“第一性原理”。正如默克的創(chuàng )始人所說(shuō)，“我們永遠不應該忘記，制藥是為人而不是為了利潤”。

       而藥企，選擇適合的患者、適合的適應癥，確保藥物的有效性、安全性，滿(mǎn)足臨床未滿(mǎn)足需求，就是其對第一性原理最 好的詮釋。

       也只有這樣的藥企，才能走得更遠，才會(huì )收獲投資者關(guān)注的目光。