在9月13日閉幕的2022年歐洲腫瘤內科學(xué)（ESMO）大會(huì )上，多項免疫治療聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的五年生存跟蹤隨訪(fǎng)數據出爐，包括默沙東的PD-1抑制劑帕博利珠單抗（國內俗稱(chēng)"K藥"）聯(lián)合化療，用于轉移性非小細胞肺癌一線(xiàn)治療的兩項III期臨床試驗研究（KEYNOTE-189及KEYNOTE-407）的5年長(cháng)生存數據。

       兩項研究的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據分析結果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑化療方案較之含鉑化療可以帶來(lái)更優(yōu)的長(cháng)期生存率，一線(xiàn)治療晚期鱗狀NSCLC或非鱗NSCLC的五年OS率分別為18.4% 和19.4%， 而化療分別為11.3%和9.7%^{[1], [2]}。

       2012-2015年間，中國肺癌總體五年生存率為19.7%^[3]，其中早期（I期）肺癌的五年生存率為55.47%，而一旦發(fā)生轉移至IV期肺癌，五年生存率即降至5.27%^[4]。我國肺癌患者在初診時(shí)多已發(fā)展至III期和IV期^[5]。非小細胞肺癌占肺癌發(fā)病人數的85%。

       基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究結果，我國藥品監督管理局于2019年批準帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療轉移性鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌，該治療方案已成為這部分晚期肺癌患者的首選標準治療方案。

       此次ESMO發(fā)布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407患者長(cháng)期生存數據為改善我國晚期肺癌患者治療水平，延長(cháng)患者生存期，從而提高我國肺癌總體5年生存率帶來(lái)了信心，具有深遠意義。

       帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療是目前唯一一個(gè)被證明可以提升轉移性非小細胞肺癌五年生存率的PD-1聯(lián)合化療方案。除了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407之外，帕博利珠單抗單藥一線(xiàn)治療精選的轉移性非小細胞肺癌人群的III期臨床研究此前也公布了五年長(cháng)生存數據，包括

       ● III期KEYNOTE-024研究，評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療PD-L1高表達（腫瘤比例評分TPS≥50%）的轉移性非小細胞肺癌患者31.9%的5年長(cháng)生存數據^[6]；

       ● III期KEYNOTE-042研究，評估帕博利珠單抗單藥用于一線(xiàn)治療PD-L1表達陽(yáng)性（腫瘤比例評分TPS≥1%）的轉移性非小細胞肺癌患者的16.6%五年長(cháng)生存數據^[7]。 基于KEYNOTE-042研究結果，K藥單藥一線(xiàn)治療PD-L1 TPS≥1%的轉移性NSCLC適應癥于2019年獲批。

       在國內，除了三個(gè)治療晚期NSCLC的適應證之外，帕博利珠單抗還獲批五個(gè)治療適應證，包括

       ● 聯(lián)合化療一線(xiàn)治療不可切除局部晚期或轉移性食管癌（包括食管鱗癌，食管腺癌以及胃食管結合部腺癌）；

       ● 單藥一線(xiàn)治療PD-L1 CPS≥20復發(fā)或轉移性頭頸部鱗癌患者；

       ● 單藥一線(xiàn)治療不可切除或轉移性高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）結直腸癌（CRC）患者；

       ● 單藥二線(xiàn)治療經(jīng)化療后出現進(jìn)展的晚期食管癌；

       ● 單藥二線(xiàn)治療不可切除黑色素瘤。

       ● 研究數據顯示，基于帕博利珠單抗的這些治療方案也可以為這些惡性腫瘤患者帶來(lái)長(cháng)期生存:

       ● 聯(lián)合化療一線(xiàn)治療PD-L1 CPS≥10食管癌患者的2年生存率為30%^[8]；

       ● 單藥一線(xiàn)治療PD-L1 CPS≥20頭頸部鱗癌患者的5年生存率為19.9%^[9]；

       ● 單藥一線(xiàn)治療KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均為野生型的MSI-H或dMMR 患者的2年總生存率達79%^[10]；

       ● 單藥二線(xiàn)治療黑色素瘤的5年總生存率為30.1%^[11]

       健康中國2030提出，提升腫瘤整體五年生存率15個(gè)百分點(diǎn)的目標。晚期肺癌五年生存率的提升、包括各類(lèi)惡性腫瘤五年生存率的不斷改善，顯然是實(shí)現這一目標的助力。期待帕博利珠單抗治療各類(lèi)惡性腫瘤的臨床研究有更多、更長(cháng)的生存數據出爐，持續致力于"更長(cháng)、更廣、更高"的目標，為中國癌癥患者帶來(lái)更多希望。

       [1] M.C. Garassino et al., KEYNOTE-189 5-year update: First-line pembrolizumab (pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC, 2022 ESMO, Abs #973MO

       [2] S. Novello et al., 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)， 2022 ESMO，Abs # 974MO

       [3] Zeng HM，ChenWQ，Zheng RS，et al. Changing cancer survival in China during 2003-15：a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health，2018，6(5):e555-e567.DOI:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.

       [4]張敏璐，吳春曉，龔楊明，等，上海人群肺癌生存率分析[J]. 中國癌癥雜志，2017,27(5):326 -333.DOI:10.19401/j.cnki. 1007-3639.2017.05.002.

       [5] Shi JF，Wang L，Wu N，et al. Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China,2005-2014:overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey[J]. Lung Cancer, 2019, 128:91-100.DOI:10.1016/j.lungean.2018.11.031.

       [6] Martin Reck et al., Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50 J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.

       [7] Results 1274 patients were randomized to pembrolizumab or chemotherapy (n = 637 each). Median (range) time from randomization to data cutoff (Apr 28, 2021) was 61.1 (50.0–76.3) months.

       [8] Metges JP et al., FIrst-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Longer-term Efficacy, Safety, and Quality-of-life Results From the Phase 3 KEYNOTE-590 Study, 2022 ASCO-GI, Oral Presentation

       [9] M. Tahara et al., Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048 2022 ESMO, Abs #659MO

       [10]帕博利珠單抗注射液說(shuō)明書(shū), 2021

       [11] Caroline Robert et al., Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 studyLancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.