全球藥王寶座，進(jìn)入交替的關(guān)鍵階段。
默沙東的K藥（Keytruda），在銷(xiāo)售額層面實(shí)現對艾伯維Humira的超車(chē)已近在咫尺。
根據默沙東三季報，K藥前三季度銷(xiāo)售額為154.87億美元，僅以微弱的差距落后于Humira（156.58億美金）
遲暮之年的Humira，被K藥反超豪無(wú)懸念。第三季度，Humira全球銷(xiāo)售額同比增速僅有3.3%?？紤]到其美國專(zhuān)利即將到期，隕落節點(diǎn)已經(jīng)不遠。
眼下，市場(chǎng)唯一的疑惑，或許是K藥的銷(xiāo)售額天花板能有多高？
第三季度，K藥銷(xiāo)售額增速為20%；若剔除匯率影響，銷(xiāo)售額實(shí)際增速為26%。在基數不低的情況下，K藥依然展現“恐怖”的增速。
看起來(lái)，切換了增長(cháng)引擎之后的K藥，還相當能打。
/ 01 /
K藥切換了增長(cháng)引擎
K藥能夠持續增長(cháng)，與其在肺癌領(lǐng)域的強勢地位有關(guān)。
一直以來(lái)，在腫瘤領(lǐng)域，有“得肺癌者得天下”的說(shuō)法。肺癌是全球最大的癌種，每年因肺癌死亡人數大約為150萬(wàn)人。
其中，非小細胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，占比大約85%。正是憑借在非小細胞肺癌一線(xiàn)療法的戰役中勝出，K藥成功逆襲O藥，成為PD-1領(lǐng)域不可替代的存在。
過(guò)去幾年，K藥的強勁增長(cháng)也主要由非小細胞癌這一適應癥貢獻。
比如，2017年K藥在美國的收入中，有55%來(lái)自非小細胞癌領(lǐng)域；2018年，這一比例則達到70%左右。
但如今來(lái)看，K藥能夠保持多年強勁的增長(cháng)，“引擎”早已不局限于非小細胞癌適應癥。
2021年開(kāi)始，輔助/新輔助治療的相關(guān)適應癥，正成為K藥的新增長(cháng)引擎。根據默沙東最新披露的2022年三季報，這一領(lǐng)域正越來(lái)越“強勢”。
根據最新三季報的電話(huà)會(huì )議，K藥在美國的增長(cháng)，主要受益于三陰性乳腺癌、腎癌、黑色素瘤等癌癥的輔助/新輔助治療，其次才是非小細胞肺癌；
而在美國之外的市場(chǎng)，K藥的增長(cháng)主要引擎雖然還是非小細胞肺癌，但乳腺癌、腎癌的輔助/新輔助治療也在強勢補位。如默沙東CEO Rob Davis所說(shuō)：
這些適應癥在今年獲批上市后，開(kāi)局很強勁。
這或許并不意味。此前，默沙東就預計到2028年，約40%的獲批適應癥為輔助/新輔助治療，銷(xiāo)售額占比能達到30%。
如今，公司的預測似乎正在成為現實(shí)。
/ 02 /
PD-1的新戰場(chǎng)
不管默沙東的預測能否實(shí)現，輔助/新輔助治療的腫瘤適應癥都將是PD-1的新戰場(chǎng)。
一直以來(lái)，輔助/新輔助治療是提升患者生存預后的有效手段。
所謂新輔助治療，是指在手術(shù)切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對患者進(jìn)行治療。
該目的在于兩點(diǎn)，一是縮小腫瘤侵犯范圍，最終具有更好的切除效果；二是減小腫瘤大小，使得原本不適合切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐?/p>
也正因此，在侵襲性極強的相關(guān)腫瘤治療中，比如默沙東提到的三陰性乳腺癌，使用能夠控制腫瘤侵襲的藥物尤為重要。
而輔助治療則是在手術(shù)后，對患者進(jìn)行治療清除潛在的微小腫瘤細胞。手術(shù)治療終究無(wú)法清除殘余的微小癌細胞，這或許會(huì )引起腫瘤復發(fā)風(fēng)險。因為，預后治療極為關(guān)鍵。
輔助/新輔助概念并不新穎，只是有效手段有限，腫瘤患者長(cháng)期生存獲益有限，面臨較大的瓶頸。正是在這一背景下，PD-1強勢登場(chǎng)。
在三陰性乳腺癌的輔助/新輔助治療臨床中，K藥就展現了驚艷的成果。根據默沙東披露的數據，針對早期三陰性乳腺癌患者，K藥聯(lián)合化療組將無(wú)事件生存期的風(fēng)險降低了37%。
長(cháng)遠來(lái)看，輔助/新輔助治療的腫瘤適應癥不僅是PD-（L）1的新戰場(chǎng)，更是重要的增量戰場(chǎng)。
輔助/新輔助治療的目標群體主要是2/3期腫瘤患者。不管是美國還是中國，新確診的患者，2/3期腫瘤患者比例占絕大多數。
比如，根據中國國家癌癥登記中心的統計研究數據，我國主要的五大癌癥，包括肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌及女性乳腺癌，56.5%的患者確診時(shí)處于2/3期。
也正因此，默沙東對這一市場(chǎng)虎視眈眈。
/ 03 /
基于策略與實(shí)力的突圍
對于國產(chǎn)PD-（L）1來(lái)說(shuō)，要想在已成紅海的市場(chǎng)中獲取更多的市場(chǎng)份額，如何在輔助/新輔助治療領(lǐng)域占據一席之地將是關(guān)鍵。
當前，包括恒瑞醫藥、君實(shí)生物、信達生物、百濟神州等企業(yè)均已入局。
可以理解，目前PD-（L）1在各腫瘤適應癥的一二線(xiàn)療法方面，不說(shuō)競爭格局已基本確定，但入局者均不在少數。新輔助治療成為肺癌領(lǐng)域為數不多的機會(huì )。
因為PD-(L)1 抑制劑在輔助/新輔助治療領(lǐng)域，整體上仍處于探索階段，并且不同癌癥類(lèi)型的早期治療差異化更大，還有一系列亟待解決的問(wèn)題。
只要臨床開(kāi)發(fā)策略得到，未嘗不能后來(lái)居上，或者說(shuō)提前卡位。
在海外，即便K藥一馬當先，但其它藥企依然找到了突圍方向。例如，在非小細胞癌市場(chǎng)，率先拔得頭籌的是羅氏。
在非小細胞癌適應癥的開(kāi)發(fā)中，羅氏的阿替利珠單抗，通過(guò)找準獲益人群（PD-L1≥1%）的方式，順利拿下了肺癌領(lǐng)域的首 個(gè)輔助治療適應癥。
在新輔助治療，領(lǐng)跑的則是O藥。今年3月4日，百時(shí)美施貴寶宣布，FDA批準其PD-1抑制劑Opdivo與含鉑雙藥化療聯(lián)用做為新輔助療法，治療可切除非小細胞肺癌患者，不論患者PD-L1表達情況如何。
顯而易見(jiàn)，在整個(gè)適應癥的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，效率與策略的正確與否，最終決定一個(gè)藥品的上市進(jìn)度與最終商業(yè)價(jià)值的大小。
當然，“效率”與“策略”能否帶來(lái)商業(yè)價(jià)值的根本是基于治療效果。K藥之所以廣受認可，核心是數據可靠：
其各項臨床主要終點(diǎn)選擇，都包含更具說(shuō)服力的總生存期數據。這是衡量腫瘤藥物最終治療藥物的金標準。
但目前來(lái)看，國內更多產(chǎn)品的主要臨床終點(diǎn)選擇，是無(wú)事件生存期或無(wú)疾病生存期。固然，這些指標也是療效的重要衡量標準，但相對總生存期這一數據來(lái)說(shuō)，質(zhì)量會(huì )有所“折扣”。
打鐵還需自身硬。誰(shuí)能走的更遠，需要“策略”，但更需要實(shí)力。
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