Pharming Group N.V.（簡(jiǎn)稱(chēng)為"Pharming"或"公司"，阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM/納斯達克股票代碼：PHAR）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）下屬的人用藥品委員會(huì )（CHMP）已批準對leniolisib"上市許可申請"（MAA）的加速科學(xué)評估。該申請于2022年10月初提交，針對研究性藥物leniolisib，這是一種口服選擇性磷氨醇3激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，用于治療12歲及以上的青少年和成人中罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病癥原發(fā)性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。
2022年8月1日，Pharming宣布歐洲藥品管理局人用藥物產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）授予Leniolisib加速評估許可。加速評估將審查時(shí)間從210天縮短到150天。如果EMA認定該產(chǎn)品對公共衛生，特別是對治療創(chuàng )新具有重大意義，則將應要求批準該上市許可申請的加速評估。預計將在2023年上半年獲得在歐洲經(jīng)濟區的Leniolisib的上市許可授權。
此次上市許可申請得到了2022年2月2日宣布的II/III期研究積極數據的支持，該數據滿(mǎn)足APDS患者的淋巴結大小縮小和初始B細胞比例增加的共同主要終點(diǎn)。此外，此研究的安全數據表明，參與者對leniolisib具有良好的耐受性。作為上市許可申請的一部分，Pharming還提交了一項長(cháng)期開(kāi)放標簽擴展臨床試驗的數據，該試驗針對接受Leniolisib治療的APDS患者進(jìn)行。
Pharming首席醫學(xué)官、醫學(xué)博士、公共衛生碩士Anurag Relan對此評論道：
EMA批準加速評估我們的上市許可申請，這凸顯了Pharming在推動(dòng)leniolisib成為APDS成人和青少年患者的靶向治療藥物的持續承諾。我們預計leniolisib將滿(mǎn)足APDS患者尚未得到滿(mǎn)足的需求，他們目前依靠支持性療法來(lái)治療其主要癥狀。 這項評估是Pharming為醫療保健提供商及其患者提供leniolisib全球服務(wù)的努力中的一個(gè)關(guān)鍵里程碑。我們期待在整個(gè)監管流程中根據需要與歐洲藥品管理局合作。"
關(guān)于磷酸肌醇3激酶δ過(guò)度活化綜合征（APDS）
APDS是一種罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷，每百萬(wàn)人大約有1至2人感染。APDS由兩種調節白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一種發(fā)生變異而引起。這些基因發(fā)生變異會(huì )導致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶德?tīng)査┩愤^(guò)度活化。1、2PI3Kδ通路中的平衡信號對于生理免疫功能至關(guān)重要。當這一通路過(guò)度活化時(shí)，免疫細胞無(wú)法成熟和正常工作，導致免疫缺陷和調節異常。1、3APDS的主要特征是嚴重復發(fā)性竇肺感染、淋巴細胞增殖、自身免疫和腸道病變。4、5由于這些癥狀可能與包括其他原發(fā)性免疫缺陷在內的各種病況相關(guān)，APDS患者經(jīng)常被誤診并遭受7年的平均診斷延遲。6由于A(yíng)PDS是一種進(jìn)行性疾病，診斷延遲可能會(huì )導致身體損傷隨著(zhù)時(shí)間的推移而不斷積累，包括永 久肺損傷和淋巴瘤。4-7確診這種疾病的唯一方法就是進(jìn)行基因檢測。
關(guān)于Leniolisib
Leniolisib是IA PI3K類(lèi)110 kDa催化亞基德?tīng)査悩嬻w的小分子抑制劑。PI3Kδ主要在血液細胞中表達，將磷酸酯肌醇-4-5-三磷酸肌醇（PIP2）轉換為磷酸酯肌醇-3-4-5-三磷酸肌醇（PIP3），對正常免疫系統功能至關(guān)重要。Leniolisib可以抑制PIP3的產(chǎn)生。PIP3作為一種重要的細胞信使，通過(guò)PDK1激活AKT，同時(shí)調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子生產(chǎn)、細胞生存、血管生成和代謝。與普遍表達的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3K?和PI3Kγ主要在造血細胞中表達。PI3K?的核心作用是調節適應性免疫系統（B細胞以及少部分T細胞）和先天免疫系統（中性粒細胞、肥大細胞以及巨噬細胞）的多種細胞功能，這強烈表明PI3K?是針對APDS等免疫疾病可行且可能有效的治療靶標。迄今為止，在對健康受試者進(jìn)行的1期首次人類(lèi)試驗以及對APDS患者的II/III期允許注冊研究中，Leniolisib均表現出良好耐受性。
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