自10月26日上海正式啟動(dòng)吸入式新冠疫 苗加強針接種以來(lái)，康希諾的股價(jià)就如過(guò)山車(chē)般刺激，時(shí)而出現63.38%的暴漲，時(shí)而又出現34.75%的暴跌。

       在暴漲和暴跌中展現了人們壓抑和暴躁的情緒的極端化表達：失去耐心又隱隱期盼著(zhù)這款新型新冠疫 苗能夠結束這場(chǎng)曠日持久的新冠疫情。

       事實(shí)上，在新冠疫 苗這條賽道上，各種技術(shù)路線(xiàn)下的產(chǎn)品基本都已閃亮登場(chǎng)。步入后疫情時(shí)代，隨著(zhù)全球新冠疫 苗接種增速放緩，第一梯隊的參賽者多數已經(jīng)進(jìn)入滑坡階段，而未能趕上步伐的參賽者們，當時(shí)代的車(chē)輪無(wú)情地碾過(guò)之后，還能剩下什么？

       能否再續輝煌？

       康希諾的這款吸入式新冠疫 苗之所以備受關(guān)注，主要在于其特殊的接種方式。

       相較于肌肉注射，吸入方式能多刺激一種免疫反應，即黏膜免疫。此前，世界衛生組織也對黏膜免疫的免疫方式進(jìn)行了推薦，認為開(kāi)發(fā)誘導黏膜免疫的疫 苗是未來(lái)的方向。

       吸入用疫 苗在有效提高體液中和抗體水平的同時(shí)，還可以在呼吸道的黏膜中產(chǎn)生抗體IgA，可以彌補現階段疫 苗無(wú)法阻止奧密克戎感染上呼吸道的短板。

       康希諾的腺病毒載體新冠疫 苗之所以能夠最 先成為吸入用疫 苗，還與它自主研發(fā)的特點(diǎn)相關(guān)：一方面由于其選用腺病毒載體，可以在肺部有效進(jìn)入靶細胞，表達目標抗原；另一方面由于其藥學(xué)特性，使得這個(gè)疫 苗配方可以在篩網(wǎng)震動(dòng)霧化器中實(shí)現氣霧化，并不降低疫 苗的活性。

       目前使用的滅活疫 苗需使用鋁佐劑，因此無(wú)法通過(guò)氣霧化設備形成合適大小的微粒，而mRNA的結構相對脆弱，在霧化過(guò)程中容易失活，因此短期內無(wú)法改為吸入用。

       來(lái)源：康希諾官網(wǎng)

       這款吸入式新冠疫 苗于9月4日經(jīng)國家藥監局組織論證同意作為加強針納入緊急使用。在此前康希諾透露的消息中顯示，相較于肌注疫 苗里十分常見(jiàn)的不良反應，如頭疼、疲乏和發(fā)熱，在吸入疫 苗里發(fā)生總量大幅下降，在老年人中下降幅度更大，其中三級的不良反應，如發(fā)熱已經(jīng)下降到百分之零點(diǎn)幾；使用吸入用新冠疫 苗序貫加強后28天，針對Omicron活病毒的交叉中和抗體滴度是用滅活疫 苗同源加強的22.8倍。

       這給了市場(chǎng)足夠的想象力，那么，吸入式新冠疫 苗是否會(huì )讓康希諾的業(yè)績(jì)再創(chuàng )輝煌？

       此前，康希諾靠著(zhù)新冠疫 苗“克威莎”的紅利，順利實(shí)現扭虧。2021年，康希諾生物實(shí)現營(yíng)收43億元，實(shí)現凈利潤約19.14億元，賬上現金也達到創(chuàng )紀錄的75億元。

       不過(guò)，從2022年開(kāi)始，康希諾的業(yè)績(jì)出現大幅下滑。

       根據剛剛公布的三季度報，康希諾今年前三季度總營(yíng)收為7.07億元，同比下降77.08%；凈利潤-4.74億元，同比下降135.57%；歸母扣非凈利潤約為-5.83億元，同比下降145.7%。主要為新冠疫 苗需求量較去年同期大幅下降，產(chǎn)品價(jià)格調整，及對存在減值跡象的存貨計提跌價(jià)準備所致。

       康希諾三季度報營(yíng)收數據

       來(lái)源：康希諾公告

       11月1日，康希諾發(fā)布消息稱(chēng)，繼上海之后，江蘇省十三個(gè)城市也已開(kāi)展吸入用新冠疫 苗的部署工作。其中，無(wú)錫市共設9個(gè)吸入用新冠疫 苗接種點(diǎn)，11月中旬開(kāi)始可在門(mén)診進(jìn)行接種，淮安市有18個(gè)接種點(diǎn)；11月4日，康希諾董事長(cháng)宇學(xué)峰在2022亞布力論壇創(chuàng )新年會(huì )上表示，康希諾經(jīng)口吸入的新冠疫 苗最近在全國各地開(kāi)始全面鋪開(kāi)使用。

       作為國內首 款，康希諾的這款吸入式新冠疫 苗確實(shí)有成為“爆款”的潛質(zhì)，甚至可能成為新冠疫 苗的“終結者”。如此一來(lái)，那些還處在研發(fā)階段的新冠疫 苗會(huì )不會(huì )前景堪憂(yōu)？

       mRNA新冠疫 苗還要多久？

       11月4日，德國總理在中德兩國總理聯(lián)合記者會(huì )上宣布，由德國企業(yè)BioNTech研發(fā)的mRNA新冠疫 苗，將可在中國為在華生活的外國人接種。朔爾茨說(shuō)，這只是“第一步”，他期待未來(lái)該疫 苗的在華受惠者范圍能夠進(jìn)一步擴大。

       的確，這款由復星醫藥通過(guò)支付8500萬(wàn)美元許可費與35%的毛利銷(xiāo)售提成等合作條款引進(jìn)的mRNA新冠疫 苗“復必泰”在中國的上市之路實(shí)在太過(guò)曲折。2020年12月，復必泰就啟動(dòng)了Ⅱ期臨床試驗，試驗共入組950人，主要研究疫 苗在中國大陸健康人群中的安全性，原計劃于2021年12月結束，后延期至2022年4月，之后再度延期至10月。

       如今德國總理訪(fǎng)華，為復必泰在中國獲批作出了“一小步”貢獻，也讓這款明星產(chǎn)品重回市場(chǎng)焦點(diǎn)。輝瑞正是憑借此款疫 苗產(chǎn)品在2021年度實(shí)現了高達367.8億美元的總營(yíng)收，重新奪回全球制藥Top1的寶座；復必泰在過(guò)去雖然只有在港澳臺地區獲批上市，就已經(jīng)成為復星醫藥三大超10億營(yíng)收的龍頭產(chǎn)品。

       而在復必泰蟄伏的這段時(shí)間里，我們看到國內一眾疫 苗企業(yè)正在緊鑼密鼓地快速推進(jìn)國產(chǎn)mRNA新冠疫 苗的進(jìn)程。

       據統計，國內聚焦mRNA藥物研發(fā)的創(chuàng )新企業(yè)有十余家，主要有艾博生物、麗凡達生物、藍鵲生物、斯微生物等；布局了mRNA新冠疫 苗的企業(yè)包括沃森生物、艾美疫 苗、斯微生物、康希諾等。

       其中，沃森生物進(jìn)度最快。

       11月3日，沃森生物公告稱(chēng)，與復旦大學(xué)、藍鵲生物共同研發(fā)的“新型冠狀病毒變異株mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）”已于近日獲得Ⅲb期臨床試驗的《倫理審查批件》。

       而就在9月，沃森生物另外一款與艾博生物共同研發(fā)的mRNA新冠疫 苗已獲得印度尼西亞國家食品藥品監管局批準的緊急使用授權（EUA）。

       艾美疫 苗沒(méi)有吃到上一輪新冠疫 苗的紅利，想必有些心急，于是于2021年5月，斥資10.42億元獲得麗凡達生物50.1546%的股權，其中部分以現金款項1.85億元結算、部分以向麗凡達生物相關(guān)股東發(fā)行股份的方式結算。

       麗凡達生物是mRNA技術(shù)賽道上的明星企業(yè)，其聚焦傳染病疫 苗、腫瘤、罕見(jiàn)病及其他蛋白缺陷類(lèi)疾病的mRNA藥物和mRNA美容抗衰等創(chuàng )新型產(chǎn)品。2021年3月，麗凡達生物研發(fā)的mRNA新冠疫 苗獲臨床試驗批準，成為我國第三個(gè)獲批臨床試驗的mRNA新冠疫 苗，目前正在中國進(jìn)行II期臨床，并已于2022年6月啟動(dòng)了全球III期臨床。

       斯微生物自主研發(fā)的mRNA新冠疫 苗（SW-BIC-213）Ⅲ期臨床試驗已于2022年10月16日在老撾正式啟動(dòng)，該研究為隨機、對照、雙盲設定，評估作為序貫加強接種對于18歲及以上健康人群的免疫原性和安全性。斯微生物是中國首家在海外開(kāi)展新冠迭代mRNA疫 苗Ⅲ期臨床的企業(yè)。根據老撾Ⅰ期和Ⅱ期臨床觀(guān)察顯示，SW-BIC-213安全性良好，無(wú)嚴重不良事件和特別關(guān)注的不良事件，接種2針后14天，25ug低劑量組和45ug高劑量組對于Omicron中和抗體滴度分別為康復患者血清的2.0倍和3.3倍。此外，斯微生物已經(jīng)獲得巴西的臨床I期、II期、III期的批件。

       石藥集團于2022年8月曾發(fā)布公告稱(chēng)其針對新型冠狀病毒變異毒株自主研發(fā)的mRNA疫 苗，目前已開(kāi)展了6項臨床研究，其中已完成一項序貫加強免疫的臨床研究，其安全性和免疫原性均達到預期，目前已開(kāi)始II期臨床研究。

       康希諾的mRNA新冠疫 苗的研發(fā)按計劃推進(jìn)，目前處于II期臨床階段，成人組已完成入組；并已啟動(dòng)“3+1”序貫臨床試驗。同時(shí)，康希諾正在建設mRNA生產(chǎn)基地，一期項目設計產(chǎn)能1億劑，預計在今年年底進(jìn)行驗證調試。

       國內mRNA新冠疫 苗在研情況

       來(lái)源：艾美疫 苗招股書(shū)

       如此龐大的投入，也預示著(zhù)mRNA新冠疫 苗在國內的獲批已勢不可擋。

       不過(guò)根據最新新冠疫 苗接種數據，截至2022年11月4日，31個(gè)省(自治區、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設兵團累計報告接種新冠病毒疫 苗34.40億劑次。國內基礎免疫已在2021年基本完成，從今年開(kāi)始，國內新冠疫 苗市場(chǎng)僅剩加強針市場(chǎng)。隨著(zhù)新冠病毒的毒 性逐漸減弱，對于新冠疫 苗需求的緊迫性已經(jīng)沒(méi)那么高了。加強針市場(chǎng)具有一定的市場(chǎng)機會(huì )，遠沒(méi)有基礎免疫的市場(chǎng)大。

       在有限的市場(chǎng)需求下，如此龐大的mRNA新冠疫 苗研究投入，今后該如何回收，這是擺在這些疫 苗企業(yè)面前的另一個(gè)嚴峻問(wèn)題。

       結語(yǔ)

       目前世界各地無(wú)癥狀感染的比例非常高，通過(guò)感染的方式或靠單一的疫 苗形成群體免疫，是非常具有挑戰性的，在保持抗體持續時(shí)間以及應對變異株方面，吸入式疫 苗具有很強的便捷性?xún)?yōu)勢。

       而國內疫 苗企業(yè)對mRNA疫 苗的熱情，紛紛加快mRNA研發(fā)平臺技術(shù)進(jìn)度的動(dòng)作，可能野心不止于新冠疫 苗，后續有望作為治療性疫 苗用于抗腫瘤疫 苗、蛋白替代療法、細胞療法等。

       病毒仍在變異，防疫政策也在隨著(zhù)變化，一切都還未塵埃落定。后續發(fā)展如何，我們還將持續關(guān)注。

       參考資料：

       1、各大上市公司官網(wǎng)、公告、年報等

       2、《“復必泰”臨床試驗再度被延！“爭相競技”的國產(chǎn)mRNA疫 苗誰(shuí)能突出重圍？》，生物探索，2022-5-17

       3、《“復必泰”入華前進(jìn)一小步國產(chǎn)mRNA疫 苗進(jìn)展如何？》，財新社，2022-11-4

       4、《科技日報|全球首 款吸入用新冠疫 苗啟動(dòng)接種！》，康希諾官微，2022-11-2

       5、《一個(gè)康希諾，救不了新冠疫 苗的未來(lái)？》，本地紅姐曉天下，2022-10-29