近日李宇春在錄制《我的青銅時(shí)代》時(shí)表示，自己曾因強直性脊柱炎（AS）復發(fā)一度不能睡覺(jué)，甚至需要坐輪椅出行。隨后，一組李宇春坐輪椅的照片被瘋傳。
強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎性疾病，可引起脊柱、髖關(guān)節、骶髂關(guān)節等部位的損傷，導致頸、背、腰、臀部僵硬疼痛，后期嚴重時(shí)還可能導致關(guān)節的“融合”，使其無(wú)法活動(dòng)。
據統計，AS常見(jiàn)于16～30歲青年人，男性多見(jiàn)。臨床數據顯示，我國AS患者已超過(guò)500萬(wàn)例，其中約15-100萬(wàn)患者有不同程度的殘疾，約1/20已經(jīng)引起重癥殘廢。
AS發(fā)病原因目前尚不十分清楚，但與遺傳因素和環(huán)境因素有密切的聯(lián)系。目前，AS尚無(wú)法治愈，臨床上主要通過(guò)手術(shù)、藥物和非藥物的綜合治療手段，來(lái)緩解疼痛和僵硬，或控制減輕炎癥，減輕疾病進(jìn)展。
AS治療的 1.0、2.0、3.0 時(shí)代
不過(guò)隨著(zhù)人們對AS認知的深入，以及診斷和分類(lèi)標準的不斷變遷，AS治療已經(jīng)從傳統藥物時(shí)代進(jìn)入了生物制劑時(shí)代，實(shí)現了從1.0到2.0、再到3.0時(shí)代的跨越。
1.0 時(shí)代
1.0時(shí)代，即傳統治療藥物時(shí)代，治療主要以癥狀控制為主。
傳統的治療藥物包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、激素、傳統合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）等，其中NSAIDs是控住癥狀的主要手段。
2.0 時(shí)代
2.0時(shí)代，即腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）時(shí)代。
TNF-α在A(yíng)S中發(fā)揮重要作用，是介導AS炎癥過(guò)程中核心細胞因子。大量的循證醫學(xué)證據表明，相比傳統藥物治療時(shí)代，TNFi可快速有效地緩解患者AS癥狀、降低疾病活動(dòng)度。
目前已獲批治療AS的TNFi有英夫利昔單抗、阿達木單抗、戈利木單抗、依那西普、賽妥珠單抗、重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白。
3.0 時(shí)代
3.0時(shí)代，即白介素時(shí)代。
IL-17在A(yíng)S發(fā)生發(fā)展的多個(gè)環(huán)節中扮演了重要角色，參與了附著(zhù)點(diǎn)炎的發(fā)展以及病理性新骨形成過(guò)程，可導致不可逆結構損傷。
目前全球批準治療AS的IL-17抑制劑有諾華的Cosentyx（secukinumab，司庫奇尤單抗）、禮來(lái)的Taltz（ixekizumab，依奇珠單抗）、Biocad公司的Efleira（Netakimab)。
近年來(lái)AS領(lǐng)域還批準了幾款新藥，如JAK抑制劑托法替尼和烏帕替尼。這兩款藥物均被批準用于對一種或多種TNFi應答不充分或不耐受的活動(dòng)性AS成人患者。但與上述提及的生物制劑不同，托法替尼和烏帕替尼均是小分子化藥，通過(guò)口服給藥。
全球在研AS新藥
目前已有多款新藥被開(kāi)發(fā)用于治療AS（詳見(jiàn)下表）?？梢钥闯鲈谘蠥S新藥作用靶點(diǎn)主要集中在IL-17和JAK，不過(guò)MK2、PDE4靶點(diǎn)已有相關(guān)藥物被開(kāi)發(fā)用于治療AS。
來(lái)源：公開(kāi)資料
隨著(zhù)干細胞技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多實(shí)驗數據表明間充質(zhì)干細胞是人類(lèi)自身免疫性疾病細胞治療的理想細胞選擇。
研究發(fā)現，AS與自身免疫功能關(guān)系密切，AS患者血液中Th17/Treg細胞亞群的失衡導致免疫失常，免疫功能會(huì )出現明顯紊亂，且出現各種組織損傷。
而臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)有較強的增殖和分化能力，移植后可在短時(shí)間內包圍病灶深處的病變細胞，隨著(zhù)細胞在體內進(jìn)一步增殖和分化，對受損細胞進(jìn)行修復的同時(shí)也可以激活體內休眠的細胞，逐漸恢復其相應功能。采用MSCs移植治療，可以糾正失衡的免疫機制，達到標本兼治的效果。
2017年《河北醫學(xué)》刊發(fā)的河北衡水哈勵遜國際和平醫院彭肖醫生及其團隊的一項“間充質(zhì)干細胞治療強制性脊柱炎的臨床療效”的研究報告顯示，采用間充質(zhì)干細胞治療可以有效改善AS患者的血常規和肝功能水平，患者的疼痛明顯緩解，活動(dòng)指數評分明顯下降。
結語(yǔ)
由于無(wú)法根治，復發(fā)頻率高，AS 又被稱(chēng)為“不死的癌癥”。
目前，現行AS指南里的治療藥物主要是非甾體抗炎藥（NSAIDs）、生物類(lèi)改變病情藥物（bDMARDs）、柳氮磺吡啶、糖皮質(zhì)激素等。
其中，NSAIDs 常常作為一線(xiàn)治療藥物出現，而對NSAIDs反應不充分的患者，通常建議使用 bDMARD 治療，但許多患者在 bDMARD 治療中并沒(méi)有達到預期的治療目標。
而且，與 RA 或 PsA 相比，AS總體治療選擇仍然有限，仍需要更多的高效藥物。
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