康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK) 與石藥集團（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026二線(xiàn)治療HER2表達晚期胃癌或胃食管結合部癌的Ⅱ期臨床研究結果在國際腫瘤領(lǐng)域知名期刊《European Journal of Cancer》（EJC，最新影響因子10.002）上發(fā)表。中國人民解放軍總醫院第五醫學(xué)中心徐建明教授為該文第一作者。
● KN026是一種人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）雙特異性抗體，可以作用于HER2不同細胞外結構域Ⅱ和Ⅳ；
● KN026二線(xiàn)治療HER2高表達胃癌或胃食管結合部癌提高了客觀(guān)緩解率；
● KN026具有克服曲妥珠單抗耐藥性的巨大潛力；
● KN026表現出了良好的安全性。
胃癌及胃食管結合部腺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全球每年胃癌新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)例，中國是胃癌高發(fā)國家，每年新發(fā)約41萬(wàn)例，死亡約29.4萬(wàn)例，新發(fā)和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我國胃癌的特點(diǎn)是早期胃癌發(fā)現率低，5年生存率低（約35.1%），嚴重威脅國人的生命健康。HER2在很多腫瘤中都存在過(guò)表達，其中胃癌約15-20%，HER2過(guò)表達與腫瘤侵襲性以及不良預后有關(guān)，因此在經(jīng)一線(xiàn)治療后進(jìn)展或復發(fā)的HER2陽(yáng)性胃癌患者，存在著(zhù)巨大的尚未滿(mǎn)足的臨床需求。隨著(zhù)靶向治療的發(fā)展，HER2陽(yáng)性的晚期胃癌在聯(lián)合使用靶向藥物治療后，相比傳統化療方案有更好的療效。
本研究是一項單臂、開(kāi)放、多中心的Ⅱ期臨床試驗（KN026-202），入組既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療的晚期胃及胃結合部腺癌患者，根據中心實(shí)驗室檢測結果分為HER2高表達（隊列1:IHC3+或IHC2+且ISH+）和低表達（隊列2:IHC1+，或IHC2+ ISH-，或IHC 0且ISH+）兩個(gè)隊列，旨在評估KN026在這兩個(gè)隊列中的療效。
本研究共入組了45例患者，其中27例HER2高表達患者分別接受KN026 10mg/kg QW（5例）、 20mg/kg Q2W（4例）、30mg/kg Q3W（18例）治療。27例HER2高表達患者中，有近一半的患者（41%）既往接受過(guò)≥2線(xiàn)治療，約60%的患者既往接受過(guò)曲妥珠單抗治療。25例患者接受過(guò)至少一次腫瘤影像學(xué)評估，其中14例評估為部分緩解（PR），5例評估為疾病穩定（SD），5例評估為疾病進(jìn)展（PD），1例無(wú)法評估，客觀(guān)緩解率（ORR）高達56%，且能夠獲得長(cháng)期的疾病緩解，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為9.7個(gè)月，中位PFS和OS分別高達8.3個(gè)月和16.3個(gè)月。對于既往接受過(guò)曲妥珠治療后進(jìn)展的14例患者，仍然有優(yōu)異的治療效果。
45例患者全部納入安全性分析，常見(jiàn)藥物相關(guān)不良事件（TRAE）為AST升高（27%）、ALT升高（20%）、皮疹（16%）、貧血（16%）和輸液相關(guān)反應（16%），主要為輕到中度（CTCAE 1-2級），僅4例（8.9%）患者發(fā)生了CTCAE 3級TRAE，無(wú)患者發(fā)生CTCAE 4級及導致死亡的TRAE。
研究結果顯示，KN026在HER2高表達胃癌/胃食管結合部癌患者中具有優(yōu)異療效和良好的安全性。目前，KN026聯(lián)合化療治療HER2陽(yáng)性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）的注冊臨床研究正在順利進(jìn)行中，評估用于一線(xiàn)治療失敗的HER2陽(yáng)性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）的有效性和安全性。
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開(kāi)發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽(yáng)性腫瘤細胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí)，KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批準，目前正在中國、美國開(kāi)展多項不同階段臨床試驗，適應癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等，KN026聯(lián)合化療、KN026聯(lián)合KN046無(wú)化療治療胃癌兩項注冊臨床研究正在進(jìn)行中。試驗結果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線(xiàn)抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中仍然表現出顯著(zhù)的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國內地的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化授權協(xié)議。根據協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國內地 （不包括香港、澳門(mén)及臺灣地區）在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開(kāi)發(fā)與獨占性商業(yè)化許可權。
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