在創(chuàng )新藥行業(yè)，通常會(huì )以是否能成為“重磅炸 彈”，來(lái)評價(jià)一款藥物是否成功。躋身“重磅炸 彈”藥物的門(mén)檻，是十億美元。

       如果按照這個(gè)標準來(lái)看，血液瘤領(lǐng)域成功的藥物相當多。在2021年，全球藥物銷(xiāo)售額前十的席位中，血液瘤藥物就占據了兩個(gè)席位，分別為來(lái)那度胺、伊布替尼。

       這一表現，要超過(guò)實(shí)體瘤腫瘤藥物。唯一躋身前十榜單的實(shí)體瘤藥物，是默沙東的PD-1抑制劑K藥（適應癥也包括血液瘤，但占比較?。?。

       此外，利妥昔單抗、維奈克拉、伊馬替尼、硼佐替米等多款血液瘤藥物，都達到了“重磅炸 彈”藥物的水平。

       不過(guò)，你可能沒(méi)想到的是，雖然“重磅炸 彈”藥物頻頻出現，但血液瘤患病率卻不高。全球血液瘤患者年新增人數，在所有新發(fā)腫瘤中的占比不到10%。

       那么，為什么新增人數遠低于實(shí)體瘤，血液瘤藥物的表現卻能如此出色呢？答案在于3點(diǎn)：

       患者用藥周期長(cháng)、藥物價(jià)格昂貴、患者累積效應。

       / 01 /

       小適應癥的大力量

       與實(shí)體瘤相比，血液瘤的患者數量相對渺小。

       據WHO數據，2021年全球新發(fā)癌癥1975.8萬(wàn)例，其中血液瘤新發(fā)患病例約130.5萬(wàn)例，占比不到10%。剩下的90%，都是新發(fā)實(shí)體瘤患者。

       我國也是如此。如下圖所示，血液瘤最核心的淋巴瘤或白血病癌種，新發(fā)病人數均不超過(guò)10萬(wàn)人，而肺癌、胃癌2大癌種，新發(fā)病人數均超過(guò)50萬(wàn)人。

       更重要的是，血液瘤癌種還會(huì )被分成諸多亞型。比如，淋巴瘤亞型超過(guò)10種，占比最高的大B細胞淋巴瘤僅有39%。由于部分治療藥物并不能“通殺”，因此目標患者群體規模會(huì )更加逼仄。

       但出人意料的是，血液瘤治療藥物領(lǐng)域，“重磅炸 彈”卻不少。

       2021年全球藥品銷(xiāo)售額前二十名的藥物中，共有5款腫瘤藥物上榜，分別是K藥、來(lái)那度胺、伊布替尼、達雷妥尤單抗和O藥。

       其中，來(lái)那度胺、伊布替尼、達雷妥尤單抗都是血液瘤治療藥物。上榜數量超過(guò)實(shí)體瘤藥物，血液瘤治療藥物輸人卻不輸“陣勢”。

       的確如此。血液瘤治療藥物中，2021年銷(xiāo)售額最高的是小分子藥物來(lái)那度胺，達到128.91億美元。

       這是什么概念？這么說(shuō)吧，腫瘤領(lǐng)域銷(xiāo)售額最高的K藥為171.86億美元，而來(lái)那度胺緊隨其后。

       除了來(lái)那度胺外，血液瘤領(lǐng)域的另一重磅炸 彈藥物，BTK抑制劑伊布替尼的表現也是可圈可點(diǎn)。

       自2013年上市后，伊布替尼的銷(xiāo)售一路高歌猛進(jìn)，2021年銷(xiāo)售額達97.77億美元，據邁入“百億美元俱樂(lè )部”一步之遙，位列全球藥品銷(xiāo)售額第七名。

       除了這兩款藥物之外，血液瘤領(lǐng)域還有一款新秀產(chǎn)品CD38單抗達雷妥尤。

       2015年，達雷妥尤單抗在美國獲批上市，用于四線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤。上市后，達雷妥尤治療線(xiàn)數不斷前移，目前已成為多發(fā)性骨髓瘤的一線(xiàn)療法。

       2021年，達雷妥尤單抗銷(xiāo)售額已經(jīng)達到60.23億美元，處于全球藥物銷(xiāo)售第17名的位置。

       此外，在血液瘤領(lǐng)域還有利妥昔單抗、維奈克拉、伊馬替尼、硼佐替米等多款藥物都達到了重磅炸 彈藥物的十億美元門(mén)檻。

       未來(lái)，隨著(zhù)更多新療法的面試，注定還會(huì )有越來(lái)越多的血液瘤重磅炸 彈藥物涌現。比如，強生/傳奇生物便預測其CAR-T療法西達基奧侖賽，銷(xiāo)售峰值將達到50億美元。

       從這里我們也不難看出，血液瘤領(lǐng)域新發(fā)患者雖然不多，但相關(guān)療法的商業(yè)價(jià)值毋庸置疑。

       / 02 /

       重磅炸 彈頻出的三個(gè)要素

       看到這里，或許你會(huì )產(chǎn)生這樣一個(gè)疑問(wèn)：為什么新增患者不多，血液瘤治療藥物的市場(chǎng)前景卻不差呢？

       總體來(lái)看，這與三個(gè)要素相關(guān)：用藥價(jià)格、用藥周期、患者累積效應。

       首先來(lái)看“用藥價(jià)格”這一要素。

       腫瘤藥物價(jià)格普遍不低，血液瘤治療藥物也不例外。此前，世界最大的志愿健康組織白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì ) (LLS) ，對血液瘤藥價(jià)有過(guò)全面的統計。結果顯示，血液瘤患者年治療平均費用約為15.6萬(wàn)美元。

       如今，隨著(zhù)CAR-T、雙抗等新型治療方式的問(wèn)世，血液瘤治療藥物的平均價(jià)格還會(huì )持續提升。

       就拿強生/傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽來(lái)說(shuō)，其在美國的定價(jià)高達46.5萬(wàn)美元。正是基于較高的定價(jià)，強生對西達基奧侖賽未來(lái)充滿(mǎn)期待。

       還有最新問(wèn)世治療血液瘤的雙抗Tecvayli，價(jià)格同樣不低。如果其效果能夠持續9至10個(gè)月，患者需要花費的總價(jià)就在35.5萬(wàn)美元至39.5萬(wàn)美元之間。

       再來(lái)看“用藥周期”。相比于實(shí)體瘤患者，由于治療藥物更具針對性等原因，血液瘤患者生存期普遍更長(cháng)。

       目前部分淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等常見(jiàn)的血液瘤，5年生存率普遍超過(guò)60%。以第二大血液瘤多發(fā)性骨髓瘤為例，在如今的療法下，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期長(cháng)達近十年。

       而大部分實(shí)體瘤患者，還很難達到這一數值。比如，肝癌患者的5年生存率僅有35%，肺癌患者只有18.6%。

       單個(gè)患者更長(cháng)的生存期，意味著(zhù)更長(cháng)的用藥周期，因為血液瘤患者需要長(cháng)時(shí)間用藥。在歐美國家，血液瘤的治療已經(jīng)趨近于高血壓一樣的慢性病管理。

       這也意味著(zhù)，單個(gè)患者能夠貢獻更高的藥物治療費用。

       最后來(lái)看患者累積效應。因為血液瘤患者生存率較高，雖然新增患者規模有限，但累積的存量患者規模普遍不小。

       以我國為例。2021年，國內血液瘤新增患者雖然僅有23.7萬(wàn)人，但細分癌種的存量患者規模普遍不小。

       比如，2021年非霍奇金淋巴瘤患者存量規模就達52萬(wàn)人。血液瘤領(lǐng)域其它細分癌種的存量患者規模，也都遵循這一規律。

       綜合來(lái)看，雖然血液瘤新發(fā)病患者數量規模不大，但得益于“存量規模較大、患者用藥周期較長(cháng)、藥物價(jià)格昂貴”三個(gè)因素，商業(yè)天花板并不低。也正因此，在血液瘤領(lǐng)域重磅炸 彈藥物頻出。

       / 03 /

       有待挖掘的中國血液瘤市場(chǎng)

       雖然在全球范圍內，血液瘤市場(chǎng)不??；但在國內，卻是另一種景象。

       以來(lái)那度胺為例，其在全球市場(chǎng)的銷(xiāo)售勢如破竹，在中國市場(chǎng)卻是吃了鱉。

       據米內網(wǎng)數據，2020年來(lái)那度胺膠囊中國銷(xiāo)售額約為人民幣10.25億元。而當年，來(lái)那度胺的全球銷(xiāo)售額為121億美元，國內市場(chǎng)銷(xiāo)售額不足其全球銷(xiāo)售額的零頭。

       事實(shí)上，來(lái)那度胺的挫敗只是血液瘤藥物在中國受挫的一個(gè)縮影。

       強生的達雷妥尤單抗，到了國內依然水土不服。米內網(wǎng)數據顯示，2021年達雷妥尤單抗國內合計銷(xiāo)售額3.77億元，為達雷妥尤全球銷(xiāo)售額的貢獻幾乎可以忽略不計。

       我國血液瘤患者存量規模不小，為什么血液瘤藥物卻賣(mài)不動(dòng)？最重要的因素，大概是“價(jià)格過(guò)高”。

       正如上文所說(shuō)，血液瘤治療藥物需要持續治療。而這些血液瘤的創(chuàng )新藥物，即便納入醫保持續治療的價(jià)格仍然不便宜。

       拿達雷妥尤單抗來(lái)說(shuō)，體重50kg患者使用達雷妥尤年費約為27萬(wàn)。目前，達雷妥尤作為乙類(lèi)藥物被納入醫保，按照70%的報銷(xiāo)比例來(lái)看，患者仍然需要負擔8萬(wàn)元。

       雖然醫保后藥物價(jià)格已經(jīng)打折不少，但是對于不少家庭來(lái)說(shuō)8萬(wàn)的年費仍然不便宜，更何況達雷妥尤需要持續使用直到疾病進(jìn)展。

       綜合因素導致，國內血液瘤治療領(lǐng)域，存在較大未滿(mǎn)足的臨床需求。與歐美國家相比，我國血液瘤患者得五年生存率要低得多。

       對于國內藥企來(lái)說(shuō)，這未嘗不是機會(huì )。

       如果能夠研發(fā)出更有效的藥物提高患者生存期，同時(shí)將藥物價(jià)格控制在可及范圍內，那么國內血液瘤市場(chǎng)的想象空間也將得到拓展。

       目前，國內已經(jīng)有不少藥企在深耕血液瘤領(lǐng)域，包括亞盛醫藥、亙喜生物、科濟藥業(yè)、傳奇生物、德琪醫藥、諾成健華等明星公司，并且不同藥企攻堅的領(lǐng)域各不相同。

       比如，亞盛醫藥圍繞細胞凋亡機制，研發(fā)構建單獨成藥的新療法和聯(lián)合療法。天境生物、尚健生物、友芝友生物等在布局CD38單抗療法；百濟神州、諾誠健華、人福醫藥、瑞石生物等藥企則是圍繞BTK抑制劑展開(kāi)布局。

       期待在更多國內藥企的努力之下，我國血液瘤治療也終將走向慢性病化。