如果有一個(gè)“武器”，能讓一款創(chuàng )新藥的上市審評時(shí)間縮短4個(gè)月，價(jià)值多少？來(lái)自荷蘭的明星Biotech Argenx，給出的答案是1.02億美元。

       11月30日，Argenx 宣布以1.02億美元的價(jià)格，收購一張美國FDA優(yōu)先審評券，預計用于新生兒Fc受體阻斷劑efgartigimod的上市申請。

       一直以來(lái)，“唯快不破”都是創(chuàng )新藥脫穎而出的真理。不過(guò)，“快”究竟有多大價(jià)值卻無(wú)法衡量。優(yōu)先審評券的交易價(jià)格，或許可以給我們一個(gè)參考角度。

       實(shí)際上，再早幾年，加速評審券更加“昂貴”，歷史成交記錄最高達到過(guò)3.5億美元，折合人民幣24億元。

       這是什么概念？2021年，研發(fā)投入超過(guò)24億元的醫藥行業(yè)公司只有8家。顯而易見(jiàn)，海外大藥廠(chǎng)們“炒作”優(yōu)先審評券是認真的。

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       擁有插隊特權，

       被爆炒的優(yōu)先審評券

       優(yōu)先審評券的誕生，可謂FDA的神來(lái)之筆。

       眾所周知，由于患者較少、研發(fā)難度大，投入產(chǎn)出比不高，一些兒科罕見(jiàn)病、熱帶疾病研發(fā)領(lǐng)域，入局者寥寥無(wú)幾。

       為了鼓勵更多藥企往無(wú)人區進(jìn)軍，FDA出臺了一系列鼓勵措施，其中就包括發(fā)放優(yōu)先審評券。

       所謂優(yōu)先審評券，即上市“加速券”，其可將藥物上市審評時(shí)間由10個(gè)月縮至6個(gè)月。

       在批準相關(guān)罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥的同時(shí)，FDA可能授予開(kāi)發(fā)者一張“優(yōu)先審評憑券”作為獎勵。開(kāi)發(fā)者可將該券用于它藥物的審評，以縮短上市時(shí)間。

       在創(chuàng )新藥研發(fā)過(guò)程中，時(shí)間就是金錢(qián)。“買(mǎi)一送一”的措施，自然能夠起到激勵作用。

       更重要的是，FDA“認券不認人”，優(yōu)先審評券可以自由買(mǎi)賣(mài)。在這一背景下，優(yōu)先審評券或能成為藥企創(chuàng )收的重要手段。

       2014年7月，賽諾菲以6750萬(wàn)美元的價(jià)格，開(kāi)啟了優(yōu)先評審券的交易歷史。在賽諾菲開(kāi)了先河之后，優(yōu)先評審券的買(mǎi)賣(mài)市場(chǎng)持續升溫。

       2015年5月，當賽諾菲買(mǎi)下第二張優(yōu)先審評券時(shí)，價(jià)格已漲至2.45億美元。不過(guò)一年時(shí)間，優(yōu)先審評券的價(jià)格翻了4倍。

       但這，還不是最夸張的。賽諾菲的記錄，很快被艾伯維打破了。2015年8月，艾伯維以3.5 億美元的價(jià)格，刷新了優(yōu)先審評券買(mǎi)賣(mài)價(jià)格記錄，且保持至今。

       這幾年來(lái)，優(yōu)先評審券獲批數量雖然有所增加，但價(jià)格依然不菲，成交價(jià)格始終保持在一億美元左右。

       比如，今年2月BioMarin 以 1.1 億美元的價(jià)格，出售其優(yōu)先審評憑證；12月，Blue Bird出售優(yōu)先審評券的價(jià)格，是1.02億美元。

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       4個(gè)月時(shí)間，

       能帶來(lái)什么？

       看到這里，你或許會(huì )感到疑惑，為了節省短短四個(gè)月時(shí)間花費上億美元，值得嗎？

       答案或許是肯定的。

       因為對于創(chuàng )新藥來(lái)說(shuō)，先發(fā)優(yōu)勢至關(guān)重要?！禢ature Reviews Drug Discovery》上發(fā)表的一篇文章對50款創(chuàng )新藥進(jìn)行分析，短短4個(gè)月時(shí)間，領(lǐng)頭羊或許能與后來(lái)者拉開(kāi)2%的市場(chǎng)份額差距。

       在一些競爭激烈的領(lǐng)域，多款藥物上市節點(diǎn)接近。關(guān)鍵時(shí)刻，優(yōu)先審評券或能成為致勝奇兵。

       這一點(diǎn)，賽諾菲有話(huà)語(yǔ)權。在PCSK9抑制劑的競爭中，賽諾菲處于落后安進(jìn)的位置。在歐洲市場(chǎng)，賽諾菲的Praluent獲批時(shí)間，就比安進(jìn)的Repatha晚了2個(gè)月。

       但在美國市場(chǎng)，賽諾菲憑借優(yōu)先審評券，扭轉了落后的不利局勢。

       原本，Praluent預計獲批時(shí)間要比Repatha晚幾個(gè)月；但賽諾菲通過(guò)“加速券”后來(lái)居上，將Praluent在美國的獲批時(shí)間，趕在了Repatha之前，變成了領(lǐng)先1個(gè)月。

       雖然提前1個(gè)月獲批，不一定能夠帶來(lái)顯著(zhù)優(yōu)勢；但如果落后太多，無(wú)論是市場(chǎng)布局還是醫保談判，賽諾菲都會(huì )處于下風(fēng)。

       即便是競爭不激烈的領(lǐng)域，優(yōu)先審評券帶來(lái)“加速”優(yōu)勢價(jià)值同樣不菲。

       對于一些潛力“重磅炸 彈”藥物來(lái)說(shuō)，月銷(xiāo)售額峰值動(dòng)輒數億美金，因此提前4個(gè)月獲批價(jià)值遠遠超過(guò)購買(mǎi)優(yōu)先評審券的代價(jià)。

       2019年9月20日，諾和諾德的口服索馬魯肽Rybelsus，就是通過(guò)優(yōu)先審評券的方式獲批上市，比原計劃提前了4個(gè)月。

       2022年前三季度，Rybelsus銷(xiāo)售額為9.62億美金，單個(gè)季度折合3.3億美金。很顯然，諾和諾德會(huì )“算賬”。

       或許是嘗到了甜頭，今年7月份，諾和諾德又以1.1億美元的價(jià)格，“囤”了一張優(yōu)先評審券。

       “加速”Buff，能帶來(lái)種種好處，優(yōu)先評審券會(huì )被藥企爆炒也就不難理解了。

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       速度是關(guān)鍵，

       但不是唯一

       不過(guò)，藥企花費上億美元買(mǎi)一張加速券，也算是兵行險招、劍走偏鋒。

       獲得一張FDA的優(yōu)先評審券，并不意味著(zhù)“萬(wàn)事大吉”。因為，優(yōu)先評審券只是加速評審速度，而與結果無(wú)關(guān)。如果臨床數據欠佳，加速審批速度只不過(guò)是加速滅亡時(shí)間罷了。

       諾華就曾遭遇過(guò)這樣慘痛經(jīng)歷。2011年，諾華曾使用優(yōu)先審評券，向FDA提交Ilaris治療痛風(fēng)性關(guān)節炎的上市申請。

       不過(guò)，因藥物副作用太大的問(wèn)題，Ilaris上市申請遭拒，一張寶貴的優(yōu)先評審券就此打了水漂。

       更慘的是賽諾菲。2015年，其遞交了“胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑”固定劑量復方iGlarLixi上市申請，同時(shí)附上了2.45億美元買(mǎi)來(lái)的優(yōu)先審評券。

       悲劇的是，FDA隨后要求賽諾菲補充該藥物關(guān)給藥裝置方面的信息，因此將預定審批期限延長(cháng)3個(gè)月，天價(jià)優(yōu)先審評券的buff就此被抵消。

       對于大藥企來(lái)說(shuō)，損失一張天價(jià)券問(wèn)題不大；但對于小藥企而言，可能就是滅頂之災。

       退一步來(lái)說(shuō)，即便藥物加速審批，也不能保證利于不敗之地。賽諾菲，可能是在優(yōu)先審評券領(lǐng)域踩過(guò)最多坑的大藥廠(chǎng)。

       上文提及，在美國市場(chǎng)，賽諾菲通過(guò)優(yōu)先審評券后來(lái)居上，在PCKS9單抗的爭奪戰中占得先機。但悲劇的是，因為陷入專(zhuān)利糾紛，Praluent沒(méi)能發(fā)揮出先發(fā)優(yōu)勢。

       自上市以來(lái)，賽諾菲的Praluent銷(xiāo)售額，一直低于安進(jìn)的Repatha。2021年，二者銷(xiāo)售額分別為4.21億美元和11.17億美元，差距可謂不小。

       總而言之，一款創(chuàng )新藥能否脫穎而出，由藥物的研發(fā)速度、臨床表現、藥企的商業(yè)化能力等多個(gè)因素共同決定。

       在這場(chǎng)多維戰爭中，只有在每一個(gè)環(huán)節都占據優(yōu)勢，才可能會(huì )笑到最后。