新冠病毒能夠不斷變異的特點(diǎn)，給全球防疫工作增加了難度，也給疫 苗企業(yè)出了一個(gè)新的難題。原因在于，不斷變異的毒株，會(huì )讓新冠疫 苗“過(guò)時(shí)”，導致防護力度不夠。

       當然，這對于疫 苗企業(yè)來(lái)說(shuō)，是挑戰，也是機遇。不斷變種的毒株，意味著(zhù)研發(fā)新一代新冠疫 苗勢在必行。

       在海外市場(chǎng)，針對Omicron的新一代疫 苗逐漸登場(chǎng)。

       放眼國內，新冠疫 苗也即將邁入2.0時(shí)代，包括沃森生物、石藥集團、瑞科生物、智飛生物等20余家疫 苗企業(yè)，都有潛在針對Omicron有效的疫 苗在手。

       面對來(lái)勢洶洶的變異病毒，疫 苗企業(yè)的危機與機遇就在一線(xiàn)之間。目前，已有10余款疫 苗有相應的數據公布，我們得以窺探其未來(lái)潛力。

       那么，你最看好誰(shuí)呢？

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       麗珠集團：

       重組蛋白疫 苗V-01

       麗珠集團的V-01是一款重組蛋白疫 苗，由干擾素、Pan表位、RBD二聚體、Fc融合蛋白四部分組成。

       由于V-01抗原結構中，融合了作為生物佐劑的人源干擾素，存在增強病毒中和抗體水平和細胞應答的可能。

       那么，V-01的實(shí)際表現如何呢？

       2022年6月8日，麗珠集團在EMI雜志上，披露了V-01在巴基斯坦和馬來(lái)西亞開(kāi)展的3期臨床數據。

       該臨床方案為在二針滅活疫 苗基礎上序貫加強V-01，采用相對保護力標準來(lái)衡量疫 苗效果。

       最終數據顯示，V-01整體保護率為47.8%。

       按照年齡分組來(lái)看，V-01針對18-59歲群體保護率為48.5%，針對60歲及以上人群保護率為24.3%。

       根據病毒亞型來(lái)看，V-01針對Omicron毒株保護率為47%，針對Delta毒株的保護效果為79.9%。

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       康泰生物：

       滅活疫 苗KCONVAC

       在滅活疫 苗領(lǐng)域，康泰生物是后來(lái)居上的一位選手。

       2021年5月，康泰生物滅活疫 苗KCONVAC被納入緊急使用。2022年11月18日，康泰生物通過(guò)公告形式，公布了最新的Ⅲ期國際多中心臨床研究數據。

       截至公司數據分析日，該臨床實(shí)際入組30881人。結果顯示：

       該疫 苗對任何嚴重程度的新冠確診病例的保護效力為51.54%，對重型及以上病例、死亡病例的保護效力均為100%。

       從毒株分型來(lái)看，KCONVAC具有對抗Omicron的潛力。根據已完成測序的終點(diǎn)病例基因分型結果，Omicron株占比92.29%，Delta株占比7.71%。

       不過(guò)，公司并未具體披露針對Omicron珠和Delta珠的保護率數據。

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       智飛生物：

       重組蛋白苗ZF2001

       在重組蛋白疫 苗領(lǐng)域，智飛生物是領(lǐng)頭羊之一。

       2022年3月初，智飛生物的第一代重組蛋白疫 苗ZF2001，獲緊急批準使用，目前已用于第三針序貫加強。

       根據Ⅲ期數據，該對Delta變異株的保護率為81.4%，對阿爾法變異株的保護率為92.7%。那么，該疫 苗對Omicron毒株效果如何呢？

       當前，智飛生物披露了針對Omicron毒株的中和抗體滴度水平。

       針對Omicron毒株，作為加強針接種14天后，原型株中和抗體滴度增長(cháng)11.3倍，陽(yáng)轉率為91.33%；

       在假病毒的中和抗體檢測中，針對Omicron BA.2.12.1株中和抗體滴度增長(cháng)5.5倍、Omicron BA.4/5株增長(cháng)3.3倍。

       在第一代重組蛋白疫 苗的基礎上，智飛生物開(kāi)發(fā)了二代苗ZF2202（Omicron-Delta嵌合疫 苗），據公開(kāi)報道，ZF2202有望在明年1月讀出數據。

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       神州細胞：

       重組蛋白疫 苗SCTV01C/ SCTV01E

       神州細胞是創(chuàng )新藥企跨圈新冠疫 苗的一位選手。

       公司研發(fā)了SCTV01C/ SCTV01E兩款新冠疫 苗。其中，SCTV01C針對Alpha/Beta變異株，已獲緊急使用授權；SCTV01E針對Alpha/Beta/Delta/Omicron變異株。

       當前，公司披露了SCTV01C/ SCTV01E阿聯(lián)酋續貫加強III期臨床，和與輝瑞mRNA疫 苗頭對頭臨床的部分數據。

       阿聯(lián)酋III期臨床數據顯示：

       針對BA.1毒株，SCTV01C中和抗體滴度是滅活疫 苗的4.52倍，SCTV01E中和抗體滴度是滅活疫 苗的8.79倍。

       針對BA.5毒株，SCTV01E中和抗體滴度是滅活疫 苗的6.79倍，SCTV01E中和抗體滴度是滅活疫 苗的8.13倍。

       在頭對頭mRNA的亞組（基礎免疫均為mRNA疫 苗）：

       針對BA.1毒株，SCTV01C中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.13倍，SCTV01E中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.58倍。

       針對BA.5毒株，SCTV01C中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.02倍，SCTV01E中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.35倍。

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       瑞科生物：

       重組蛋白疫 苗ReCOV

       雖然是新生代疫 苗企業(yè)，但瑞科生物在新冠疫 苗競爭中，展現了不俗的實(shí)力。

       瑞科生物布局了兩款新冠疫 苗，分別是凍干mRNA疫 苗和重組蛋白疫 苗ReCOV。其中，進(jìn)度領(lǐng)先的為ReCOV，正在推進(jìn)多個(gè)關(guān)鍵的三期臨床工作。

       ReCOV抗原采用保守的NTD-RBD-foldon三聚體設計；新佐劑為對標葛蘭素史克AS03的BFA03。兩大優(yōu)勢，為其帶來(lái)高免疫原性和廣譜性等潛在優(yōu)點(diǎn)。

       公司披露的2期臨床數據顯示，接種兩劑ReCOV后的中和抗體峰值可高達4803.4IU/mL。同條件下莫德納的mRNA-1273為1404.2 IU/mL，輝瑞的BNT162b2為928.8 IU/mL。

       面對奧秘克戎毒株，ReCOV同樣不怵。

       與原型株相比，ReCOV針對奧密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗體水平僅分別下降約 1.6-2倍、2.2-3.5倍、2.6-3倍，下降幅度明顯低于已發(fā)表的國外mRNA疫 苗數據；

       與接種第三劑滅活疫 苗作為同源加強免疫的受試者相比，ReCOV序貫加強免疫誘導的針對原型株及奧密克戎變異株 BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗體滴度增長(cháng)倍數介于12.1-17.3倍，顯著(zhù)高于國內其它疫 苗數據。

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       三葉草：

       重組蛋白疫 苗SCB-2019

       與瑞科生物一樣，三葉草生物也是一位新生代疫 苗企業(yè)，且核心產(chǎn)品SCB-2019同樣為重組蛋白疫 苗。

       不過(guò)，兩家公司佐劑的選擇略有不同，三葉草生物采用進(jìn)口CpG1018/鋁佐劑。

       目前，SCB-2019披露了2個(gè)維度的數據。

       其一，在既往接種兩劑滅活疫 苗的受試者中，接種 SCB-2019 作為異源第三劑的效果。針對Omicron毒株，相較于第三劑接種滅活疫 苗，SCB-2019誘導了高 6倍左右的中和抗體水平。

       其二，新冠感染在家庭接觸者中的保護效果。根據公司披露，SCB-2019能夠將新冠感染在家庭接觸者中的傳播率降低了84%。

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       萬(wàn)泰生物：

       鼻噴新冠疫 苗

       通過(guò)HPV疫 苗收獲千億市值的萬(wàn)泰生物，也參與了新冠疫 苗市場(chǎng)的競爭。其另辟蹊徑，開(kāi)發(fā)了非注射的鼻噴新冠疫 苗，希望占得一席之地。

       該鼻噴新冠疫 苗，采用雙重減毒甲型流感病毒作為載體，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。

       10月10日，萬(wàn)泰生物公布了其鼻噴新冠疫 苗Ⅲ期臨床試驗的關(guān)鍵性數據：

       針對無(wú)免疫史人群，鼻噴新冠疫 苗免疫后3個(gè)月內絕 對保護效力為55%；

       針對有免疫史人群，鼻噴新冠疫 苗加強免疫后6個(gè)月內絕 對保護力為82%。

       根據公司公告，已完成測序的終點(diǎn)病例基因分型結果顯示均為Omicron株，具體為BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)。

       這意味著(zhù)，萬(wàn)泰生物的鼻噴疫 苗，對Omicron或許具有一定的防護效果。

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       沃森生物：

       新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）/ AWcorn

       在新冠疫 苗領(lǐng)域，沃森生物絕 對是最癡迷mRNA技術(shù)的選手。

       目前，公司布局了兩款mRNA疫 苗，分別為與艾博生物合作的AWcorn，以及與藍鵲生物合作研發(fā)的新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）。

       其中，AWcorn針對原始毒株設計。根據公司此前在云南和廣西的序貫加強試驗數據，接種2劑滅活疫 苗的人群，第三針接種AWcorn的效果相比滅活疫 苗更好：

       針對Delta和Omicron毒株，AWcorn組受試者中和抗體比滅活組分別高6.5倍和4.4倍。

       公司與藍鵲生物合作的新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體），基于A(yíng)lpha變異株設計，同時(shí)加入了Beta變異株的三個(gè)突變位點(diǎn)。

       不過(guò)，根據藍鵲生物發(fā)表的論文，該疫 苗的定義為“廣譜”疫 苗。當前，新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）正處于三期臨床階段，是否廣譜讓我們拭目以待。

       / 09 /

       康希諾：

       腺病毒載體疫 苗克威莎

       在新冠疫 苗的競爭中，康希諾是最早脫穎而出的選手之一。當前，公司腺病毒載體疫 苗克威莎，已獲批同源加強以及序貫接種；吸入劑型也是獲批用于加強針。

       那么，克威莎效果究竟如何呢？根據公司2022年1月在《柳葉刀》發(fā)表的3期臨床數據，克威莎針對原始毒株：

       接種14天后，總體有效率為63.7%，接種28天后57.5%；防重癥率方面，接種14天后為有效率為96%，接種28天后91.7%。

       不同年齡階段來(lái)看，接種28天后，針對18–44歲群體，防感染的有效率為60.9%；針對45–59歲群體為62.2%，針對針對60歲以上群體為17.5%。

       目前，吸入用腺病毒載體新冠疫 苗序貫的臨床研究正在開(kāi)展。

       根據今年5月份在《柳葉刀》披露的小規模研究，針對Omicron病毒，該疫 苗相比滅活疫 苗，能夠誘導更高的免疫反應。

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       石藥集團：

       mRNA疫 苗SYS6006

       在mRNA疫 苗的競爭中，石藥集團也是一位潛力選手。

       根據公司口徑，該產(chǎn)品根據毒株的流行情況進(jìn)行針對性的抗原突變設計。臨床前研究表明，該產(chǎn)品對包含Omicron具有良好的免疫保護效力。

       那么，真是效果如何呢？

       目前，公司已經(jīng)披露了2期臨床的初步數據。公告顯示，公司已完成的序貫加強試驗，試驗分為 I、II、A組和B組。

       其中，I、II組為不同劑量mRNA疫 苗，針對完成2—3針滅活疫 苗接種人群的續貫加強；A組、B組為不同劑量mRNA疫 苗，針對完成3針重組蛋白疫 苗接種人群的續貫加強。

       數據顯示，接種1劑mRNA疫 苗后，I、II組中和抗體滴度是滅活同源加強免疫的 21.6倍、22.5倍；A組和B組中和抗體滴度分別是滅活同源加強免疫的14.1倍和12.7倍。