2021年，中國醫藥資本市場(chǎng)經(jīng)歷了跌宕起伏的一年，但創(chuàng )新藥事業(yè)卻一路高歌猛進(jìn)，披荊斬棘，本土藥企自主研發(fā)能力不斷提升，國產(chǎn)上市新藥數量再創(chuàng )新高。

       據藥智網(wǎng)統計，2021年我國1類(lèi)化藥和生物藥上市數量從9個(gè)增長(cháng)至28個(gè)，中國首 發(fā)上市藥物，從2018年的9個(gè)到2021年有23個(gè)，增長(cháng)187.5%。從2018年至2021年累計，化學(xué)藥品占比達到74%。同樣，在創(chuàng )新藥IND申報藥物品種中，化藥占比遠遠大于生物制品和中藥，是最主要的申報品種。

       2022年12月9日，“2022大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展大會(huì )暨第七屆中國醫藥研發(fā)·創(chuàng )新峰會(huì )（PDI）”公布《2022中國化藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP100》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《化藥榜》”）。

       與去年相比，化藥榜排名前五的企業(yè)，變化甚微，恒瑞醫藥、正大天晴穩居第一和第二，齊魯制藥、復星醫藥、石藥集團緊隨其后。排名5-10的企業(yè)變動(dòng)相對頻繁，今年分別為揚子江藥業(yè)、豪森藥業(yè)、科倫藥業(yè)、百濟神州和上海醫藥。

       表1 2020-2022年化藥榜Top10

       資料來(lái)源：藥智網(wǎng)

       此外，今年有26家企業(yè)新上榜，其中諾誠健華、艾力斯醫藥、億帆醫藥等企業(yè)在去年暫時(shí)落榜后今年重新上榜。但上海海和藥物、河北仁和益康、歌禮生物等去年排名靠前的企業(yè)今年卻無(wú)緣榜單。

       3款新藥獲批上市，

       恒瑞醫藥蟬聯(lián)榜首

       近年來(lái)，在資本加持下，生物藥出盡風(fēng)頭，然而從已上市和臨床階段的創(chuàng )新藥數量來(lái)看，化藥仍占主導地位。

       2021年，有22款國產(chǎn)化藥1類(lèi)新藥獲NMPA批準上市。相比生物藥扎堆腫瘤、免疫領(lǐng)域，我國化藥研發(fā)可謂百花齊放，獲批新藥涵蓋抗腫瘤、抗感染、代謝等多個(gè)領(lǐng)域，靶點(diǎn)也比較全面。

       表2 2021年NMPA批準的國產(chǎn)化藥1類(lèi)新藥

       資料來(lái)源：NMPA官網(wǎng)、藥智網(wǎng)

       從企業(yè)角度來(lái)看，2021年，江蘇恒瑞醫藥獨攬3款創(chuàng )新藥，是當之無(wú)愧的中國化藥研發(fā)龍頭；揚子江藥業(yè)、和黃醫藥、豪森藥業(yè)、百濟神州、海思科等企業(yè)也有創(chuàng )新藥上市。

       恒瑞醫藥已多年蟬聯(lián)《2022中國化藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP100》第一，今年也不例外。

       恒瑞醫藥是我國最早進(jìn)行創(chuàng )新轉型的大藥企，而且在2018年百濟神州港交所上市之前，一直是國內上市藥企研發(fā)投入最多的一個(gè)。近幾年，恒瑞醫藥加速創(chuàng )新管線(xiàn)布局，研發(fā)投入更是大幅增長(cháng)，2018-2021年研發(fā)投入分別為26.07億元、38.96億元、48.89億元、62.03億元，占營(yíng)收比亦是逐年增長(cháng)，分別為14.97%、16.73%、17.99%、23.95%。

       在持續的高研發(fā)投入下，恒瑞醫藥的創(chuàng )新成果頗豐。根據恒瑞醫藥2021年財報，公司已有10款創(chuàng )新藥獲批上市，其中8款為化藥新藥；另有60余個(gè)創(chuàng )新藥正在臨床開(kāi)發(fā)，250多項臨床試驗在國內外開(kāi)展。

       在今年化藥榜中，排名第二的是正大天晴，與恒瑞醫藥一樣來(lái)自蘇北的連云港。

       正大天晴是國內發(fā)家最早的藥企之一，有“肝病大王”之稱(chēng)。2005年，正大天晴首 款1類(lèi)新藥——天晴甘美獲批上市，目前年銷(xiāo)售金額超10億元，屬于注射用肝損傷藥物第一 品牌。2018年，正大天晴第二款創(chuàng )新藥——鹽酸安羅替尼膠囊（?？删S）上市。該藥是一款新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，目前已在國內獲批5項適應癥，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌。安羅替尼銷(xiāo)售一路高歌猛進(jìn)，2018年首年上市就有7億銷(xiāo)售額，2020年突破40億元，2021年再擴容，銷(xiāo)售額居國產(chǎn)1類(lèi)新藥之首。

       根據正大天晴官網(wǎng)信息，公司還有在研項目196個(gè)，其中創(chuàng )新藥82個(gè)，化藥創(chuàng )新藥60余項，覆蓋ALK、第三第四代EGFR、JAK、CDK4/6等熱門(mén)靶點(diǎn)。

       傳統藥企創(chuàng )新轉型成果顯著(zhù)，

       揚子江、科倫藥業(yè)、浙江醫藥…

       在國家“創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展”戰略下，新藥研發(fā)管線(xiàn)已成為藥企的生命線(xiàn)，眾多傳統藥企紛紛創(chuàng )新轉型。

       從此次《化藥榜》中可以看出，這些傳統藥企仍是中國研發(fā)創(chuàng )新的中堅力量，例如揚子江、科倫藥業(yè)、浙江醫藥等。

       揚子江藥業(yè)集團是我國民族醫藥巨頭，但至今沒(méi)有公開(kāi)過(guò)上市計劃，因此給外界留下“神秘且龐大”的印象。目前，揚子江旗下?lián)碛?00多個(gè)品規行銷(xiāo)全球數十個(gè)國家，年銷(xiāo)售近千億元。

       近幾年，揚子江正加快研發(fā)轉型，在今年《化藥榜》中揚子江藥業(yè)排名再次提升，位居6。

       2021年，揚子江藥業(yè)集團就先后從韓國大熊制藥、邁威生物等引進(jìn)多款新藥。而且2021年5月，揚子江藥業(yè)集團自主研發(fā)的注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉（商品名：新銳®）獲批上市，這是揚子江藥業(yè)首 個(gè)獲批上市化學(xué)1類(lèi)新藥，標志著(zhù)企業(yè)的研發(fā)創(chuàng )新跨入一個(gè)新的里程碑。目前揚子江布局的1類(lèi)新藥還有十多款。

       科倫藥業(yè)是國內輸液龍頭企業(yè)之一，自2012年國家發(fā)布“限抗令”以來(lái)，便開(kāi)始創(chuàng )新轉型。十年來(lái)，科倫藥業(yè)在創(chuàng )新研發(fā)上的投入持續加碼。數據顯示，2012-2021年，科倫年研發(fā)投入從2億元增加到了18億元，十年增長(cháng)了8倍，足見(jiàn)科倫對于創(chuàng )新轉型的重視。在今年《化藥榜》中科倫藥業(yè)排名上升3位，位列第8。

       年報顯示，截至2021年12月31日，科倫藥業(yè)有創(chuàng )新大小分子項目55項（含創(chuàng )新小分子藥物25項，生物大分子藥物30項），以腫瘤為主，同時(shí)布局了肝病、心血管、麻 醉鎮痛、自身免疫等疾病領(lǐng)域。

       值得一提的是，今年科倫先后將兩個(gè)項目A和B授權給默沙東（MSD），授權金額總計高達23億美元（約150億人民幣），研發(fā)實(shí)力得到全球認可。

       浙江醫藥是我國脂溶性維生素、抗耐藥抗生素、喹諾酮類(lèi)抗生素的主要生產(chǎn)基地，近年來(lái)正向創(chuàng )新藥轉型。2021年6月，公司蘋(píng)果酸奈諾沙星氯化鈉注射液獲批上市，并在同年12月進(jìn)入醫保目錄，有望成為浙江醫藥創(chuàng )新轉型的重要節點(diǎn)。

       此外，白云山、以嶺藥業(yè)、雙鷺藥業(yè)、奧賽康、華潤三九、青峰醫藥等企業(yè)在創(chuàng )新之路上也取得了優(yōu)秀成績(jì)，排名大幅上升。

       發(fā)力“全球新”，

       新一代創(chuàng )新藥企崛起

       除了傳統藥企，還有部分自成立以來(lái)就立足創(chuàng )新的藥企也收獲頗豐，例如和黃醫藥2021年有兩款1類(lèi)化藥新藥獲批上市，微芯生物、百濟神州企業(yè)等也有新藥獲批。

       微芯生物是我國最早開(kāi)始進(jìn)行原創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)的企業(yè)之一，也是國內最早使用AI算法技術(shù)對藥物分子進(jìn)行篩選的企業(yè)。20多年來(lái)，微芯生物一直堅持做First-in-class藥物，現已成功推出兩個(gè)原創(chuàng )新藥三個(gè)適應癥商業(yè)化上市：西達本胺和西格列他鈉；有兩款新藥處于臨床階段：西奧羅尼（III期臨床）和CS12192（I期臨床）；還儲備了包括CS27109、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等近20個(gè)一系列準備進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。

       百濟神州是國內“技術(shù)+資本”起家的代表企業(yè)，自出生便打的是科技牌。百濟神州由北京生命科學(xué)研究所所長(cháng)、“海歸”院士王曉東于2010年創(chuàng )辦，2021年12月，百濟神州正式在上交所科創(chuàng )板上市，成為首家在納斯達克、港交所、上交所上市的生物科技公司。

       十年間，百濟神州已經(jīng)建立了豐富的研發(fā)管線(xiàn)。當然取得這些成就花費也是巨大的，據年報數據，百濟神州自2018年起就是中國上市藥企中研發(fā)投入最多的企業(yè)，2021年研發(fā)投入95億元，遠超排名第二的恒瑞醫藥。

       目前，百濟神州的創(chuàng )新藥也開(kāi)始進(jìn)入收獲期，截至目前，百濟神州擁有超過(guò)40款在研管線(xiàn)和產(chǎn)品組合，包括多項同類(lèi)最優(yōu)、同類(lèi)首 創(chuàng )潛力管線(xiàn)。其中BTK小分子抑制劑百悅澤是首 個(gè)在美國獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，目前已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場(chǎng)在內的58個(gè)市場(chǎng)獲批。2021年澤布替尼銷(xiāo)售收入約14億元，2022年前三季度澤布替尼銷(xiāo)售額已超過(guò)25億元。

       結語(yǔ)

       過(guò)去幾年，國內醫藥行業(yè)政策發(fā)生了巨大的轉變，藥企紛紛轉型創(chuàng )新，現已取得不錯成果，但新的挑戰正在逼近。

       今年以來(lái)，醫藥行業(yè)接連遭遇資本市場(chǎng)情緒回落、國際化受挫、貿易限制等一系列挑戰。醫藥創(chuàng )新之路仍然道阻且長(cháng)，需要大家共同努力，讓我國創(chuàng )新藥行業(yè)更加理性地前進(jìn)。