罕見(jiàn)病賽道，國內布局者寡，國外卻并購如潮。
這不，12月12日，美國安進(jìn)公司宣布以超280億美元收購Horizon Therapeutics公司，擴展罕見(jiàn)病產(chǎn)品管線(xiàn)。此次參與競標收購Horizon的企業(yè)，還有賽諾菲和強生。
實(shí)際上，這只是外資藥企在罕見(jiàn)病賽道頻繁并購的“冰山一角”?；诖?，罕見(jiàn)病賽道正從以往的“冷門(mén)”、小眾，逐漸升溫為熱門(mén)賽道。
一、全球約3億罕見(jiàn)病患者，市場(chǎng)存在巨大商業(yè)利益
由于存在患者人群少、藥物研發(fā)難度大、成本高等顯著(zhù)特征，罕見(jiàn)病賽道一直是人盡皆知的“冷門(mén)”、小眾賽道，并不像抗腫瘤、自身免疫等大熱門(mén)賽道，吸引眾多藥企競相扎堆、廝殺激烈。
發(fā)病率低、患者人群少，是罕見(jiàn)病賽道最為顯著(zhù)的特征。
罕見(jiàn)病，是指患病率極低、患者總數少的非常見(jiàn)疾病，例如白化病、血友病、成骨不全癥、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥（漸凍人）等。
美國定義的罕見(jiàn)病為患病率低于萬(wàn)分之五或患者總數低于20萬(wàn)，但預期其治療藥品銷(xiāo)售額難以收回研發(fā)成本的疾病。根據《中國罕見(jiàn)病定義研究報告2021》，將“新生兒發(fā)病率小于1/萬(wàn)、患病率小于1/萬(wàn)、患病人數小于14萬(wàn)的疾病”列入罕見(jiàn)病。
從患者人數看，目前全球約有3億罕見(jiàn)病患者，中國有2000多萬(wàn)罹患罕見(jiàn)病的患者，并且每年新出生的罕見(jiàn)病患兒達20萬(wàn)人。
藥物研發(fā)難度大、成本高，是罕見(jiàn)病賽道的另一個(gè)顯著(zhù)特征。
由于發(fā)病原因復雜以及對罕見(jiàn)病的研究不足，導致許多罕見(jiàn)病“無(wú)藥可醫、少藥可醫”。據統計，目前全球已知的罕見(jiàn)病有7000多種（占人類(lèi)總疾病的10%），其中約95%無(wú)有效治療藥物。
另外，由于罕見(jiàn)病藥物用藥人群少，且藥物研發(fā)成本高，藥企可能沒(méi)法收回成本，導致研發(fā)積極性有限。
不過(guò)，雖然罕見(jiàn)病市場(chǎng)參與者寡，但同時(shí)也意味著(zhù)市場(chǎng)存在著(zhù)巨大的商業(yè)利益。
由于罕見(jiàn)病藥物（又稱(chēng)孤兒藥）研發(fā)難度高，形成了極高的行業(yè)進(jìn)入壁壘，市場(chǎng)競爭相對緩和，藥企可通過(guò)高技術(shù)壁壘打造護城河，享受高利潤。而且，罕見(jiàn)病市場(chǎng)有著(zhù)極高的政策壁壘，藥企可享有較高的定價(jià)權。
一直以來(lái)，世界各國及地區對罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)十分重視，給予了許多強有力的政策支持，包括市場(chǎng)獨占期、臨床試驗的稅收抵免、研發(fā)資助、加快審批等。
市場(chǎng)獨占期，是阻止另一種具有相同活性部分的產(chǎn)品用于相同的疾病或病癥，保護品牌藥不受仿制藥競爭的影響。例如，澳大利亞、韓國制定的市場(chǎng)獨占期分別為5年、6年，美國為7年，歐盟、日本和新加坡的市場(chǎng)獨占期更是長(cháng)達10年。
國內方面，近幾年我國從研發(fā)、注冊、支付等各環(huán)節對罕見(jiàn)病進(jìn)行支持。
2022年5月，國家藥監局明確指出，“對批準上市的罕見(jiàn)病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長(cháng)不超過(guò)7年的市場(chǎng)獨占期，期間不再批準相同品種上市。”
我國罕見(jiàn)病領(lǐng)域支持政策 資料來(lái)源：國家衛健委、平安證券研究所
二、國內已獲批超60種罕見(jiàn)病用藥，進(jìn)口產(chǎn)品占主導
正是看中罕見(jiàn)病市場(chǎng)存在的巨大商業(yè)利益，使得外資藥企不惜砸重金強勢布局。
例如，默沙東以115億美元收購了罕見(jiàn)病新藥研發(fā)公司Acceleron Pharma；賽諾菲豪擲201億美元現金全資收購了罕見(jiàn)病“獨角獸”健贊；阿斯利康以390億美元收購了Alexion Pharmaceuticals（亞力兄制藥）；武田制藥以620億美元收購了歐洲罕見(jiàn)病巨頭夏爾（Shire）。
除了上述百億級并購事件以外，億級、十億級并購更不在少數，涉及葛蘭素史克、諾和諾德等，外資藥企在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的野心和布局可見(jiàn)一斑。
相較之下，由于我國藥企在罕見(jiàn)病領(lǐng)域布局較少，導致國內市場(chǎng)仍以進(jìn)口藥物為主。而且，在罕見(jiàn)病藥物上市數量上，我國與美國仍存在較大差距。
不過(guò)，近年來(lái)我國在罕見(jiàn)病領(lǐng)域也取得了許多良好成效。
國家衛健委制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共收錄了121種罕見(jiàn)病。目前國內共有60多種罕見(jiàn)病用藥獲批上市，其中已有40多種被納入國家醫保目錄，涉及25種疾病。
另外，根據東亞前海證券研報披露，2018年11月至今，國家藥監局、國家衛健委陸續發(fā)布三批次臨床急需境外新藥名單，涵蓋的藥品數量分別為40個(gè)、26個(gè)、7個(gè)，共計73款。在三批名單的73款藥品中，罕見(jiàn)病藥物達到37個(gè)，占比達到50.68%。在已經(jīng)獲批的46個(gè)藥物中，罕見(jiàn)病藥物達到21個(gè)，占比45.65%。
從市場(chǎng)前景看，由于我國存在大量未被醫治的罕見(jiàn)病患者群體，以及隨著(zhù)診療意識的提高、精準療法的進(jìn)步，我國罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)有望實(shí)現快速增長(cháng)。
根據弗若斯特沙利文資料顯示，中國罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)總額從2016年的5億美元增至2020年的13億美元，期間復合年增長(cháng)率為29.9%，遠高于全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)增速（5.5%），并預計2020年至2030年將以34.5%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)至259億美元，而美國和世界其他地區于同期的市場(chǎng)增長(cháng)率分別為10.5%和10%。
三、孤兒藥認定，國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海的“另一條腿”
雖然我國罕見(jiàn)病市場(chǎng)尚處于起步階段，但是受巨大的商業(yè)利益和市場(chǎng)前景以及熱門(mén)賽道同類(lèi)型藥物扎堆的影響，目前國內也有不少上市藥企搶灘布局罕見(jiàn)病賽道。
北?？党?/strong>主要專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化罕見(jiàn)病藥物和罕見(jiàn)腫瘤特藥，于2021年底在港交所掛牌上市，被稱(chēng)為“罕見(jiàn)病第一股”，目前已打造13個(gè)創(chuàng )新產(chǎn)品管線(xiàn)（擁有其中7項的全球專(zhuān)利），包括3個(gè)已上市產(chǎn)品、4個(gè)處于臨床階段的候選藥物、1個(gè)處于IND準備階段、2個(gè)處于臨床前階段，另外3個(gè)基因治療專(zhuān)案處于先導識別階段。
其中，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，擁有7種生物制劑及小分子產(chǎn)品及候選產(chǎn)品，用于治療粘多糖貯積癥II型（即亨特氏綜合癥）及其他溶酶體貯積?。↙ SDs）、A型血友病等；在罕見(jiàn)腫瘤領(lǐng)域，也布局了治療膠質(zhì)母細胞瘤的CAN008，及Caphosol?（CAN002）和Nerlynx?（CAN030）等腫瘤產(chǎn)品。
北?？党裳邪l(fā)管線(xiàn) 來(lái)源：2022年中報
除了北?？党梢酝?，國內也有不少藥企通過(guò)自主研發(fā)或引進(jìn)境外創(chuàng )新管線(xiàn)的方式入局罕見(jiàn)病賽道。
例如，截至2022年中報，亞盛醫藥已獲得兩項FDA授予的快速通道資格認定與兩項兒童罕見(jiàn)病資格認定，以及FDA與歐盟委員會(huì )（EC）授予的16項孤兒藥資格認定，繼續創(chuàng )下中國生物制藥公司獲得FDA孤兒藥資格認定的最高記錄。
具體來(lái)看，亞盛醫藥研發(fā)的奧雷巴替尼（耐立克），已獲得FDA授予急性髓系白血?。ˋML）、急性淋巴細胞白血病等三項孤兒藥認定和一項快速通道資格認定，這也是中國首 個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑；
新型口服Bcl-2選擇性抑制劑Lisaftoclax（APG-2575），已獲得FDA授予的五項孤兒藥認證，包括濾泡性淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤等；
靶向MDM2-p53 PPI的小分子抑制劑Alrizomadlin (APG-115)，已獲得FDA授予的六項孤兒藥資格認定，包括軟組織肉瘤、胃癌、急性髓系白血病、視網(wǎng)膜母細胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤及神經(jīng)母細胞瘤；
Pelcitoclax（APG-1252）為新型高效小分子藥物，可通過(guò)雙重抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復細胞凋亡以治療小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌、神經(jīng)內分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤，其中已獲得FDA授予治療SCLC的孤兒藥資格認定。
另外，石藥集團、君實(shí)生物、康寧杰瑞等國產(chǎn)藥企，也有不少產(chǎn)品獲得孤兒藥認定，并借此逐步打開(kāi)國際化市場(chǎng)。
例如，在國際化方面已積累許多經(jīng)驗的石藥集團，截至2021年已有10余項藥物在海外開(kāi)展臨床研究，取得了10項孤兒藥或快速通道資格，其中SYSA1801用于治療胰 腺癌及NBL-015用于治療胃癌（包括食道胃結合部癌）獲得FDA授予孤兒藥資格。
君實(shí)生物也在積極推進(jìn)國際化進(jìn)展，目前核心產(chǎn)品特瑞普利單抗已獲得五項FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認定，適應癥包括黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌和小細胞肺癌。
康寧杰瑞研發(fā)的KN035（恩沃利單抗），是全球首 個(gè)及唯一獲批上市的可皮下注射的PD-L1抑制劑，也是中國 第一個(gè)針對跨瘤種適應癥的免疫治療藥物、首 個(gè)國產(chǎn)PD-L1藥物，于2021年獲得FDA授予分別用于治療晚期膽道癌及軟組織肉瘤的孤兒藥資格。
可以看到，先通過(guò)孤兒藥認定打入國際化市場(chǎng)，再逐步拓展更多適應癥的另辟蹊徑“出海”模式，已經(jīng)成為國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海的“另一條腿”。
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