3月1日，禮來(lái)宣布，其“王牌”胰島素類(lèi)藥物將全線(xiàn)降價(jià)70%。具體降價(jià)方式如下：

       ●非品牌賴(lài)脯胰島素（100U/ml）價(jià)格下調至25美元/瓶，2023年5月1日生效。這是歷史最低的價(jià)格，甚至比1999年剛上市時(shí)的定價(jià)還低。

       ●品牌賴(lài)脯胰島素Humalog（100U/ml）和人胰島素Humulin（100U/ml）降價(jià)70%，2023年四季度生效。

       ●可互換胰島素生物類(lèi)似藥Rezvoglar（甘精胰島素-aglr）5支裝KwikPens定價(jià)為92美元，相當于賽諾菲Lantus的78%折扣，2023年4月1日生效。

       禮來(lái)還計劃改進(jìn)一個(gè)項目，將患者的自付費用限制在每月35美元，與去年8月美國國會(huì )通過(guò)的《通貨膨脹減少法案》中的自費上限相呼應。

       禮來(lái)猛降70%的背后，是因為胰島素價(jià)格被起訴的緣由，還是巨頭之間的市場(chǎng)競爭？

       禮來(lái)胰島素降價(jià)70%背后

       過(guò)去的十幾年來(lái)，禮來(lái)、諾和諾德和賽諾菲等胰島素巨頭很默契地大幅提高了胰島素產(chǎn)品的價(jià)格。

       根據美國糖尿病協(xié)會(huì )的數據，這些巨頭們此前將胰島素定價(jià)為每一小瓶275美元以上，與20年前價(jià)格相比，上漲了1200%。

       今年1月，美國加州總檢察長(cháng)羅Rob Bonta對禮來(lái)、諾和諾德和賽諾菲提起訴訟，指控這些公司利用其市場(chǎng)影響力向糖尿病患者收取過(guò)高的費用。

       今年2月，美國總統拜登在國情咨文演講中，呼吁將每月35美元的上限擴大到醫療保險之外的所有糖尿病患者，讓《通貨膨脹減少法案》切實(shí)落地。

       是美國政府的施壓讓禮來(lái)先低下了“昂貴”的頭顱？原因可能不止這么簡(jiǎn)單。

       據國際糖尿病聯(lián)盟糖尿病圖譜顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億，全球約十分之一的成年人受到影響。

       糖尿病這位潛伏的“慢性殺手”吸引了眾多巨頭的覬覦。

       而伴隨著(zhù)胰島素的研發(fā)迭代，也出現了胰島素生產(chǎn)藥企巨頭的排位之爭。

       據弗若斯特沙利文研報，2020年全球糖尿病藥物市場(chǎng)規模高達697億美元，胰島素及其類(lèi)似物的市場(chǎng)份額約272億美元，占比39%。

       而在全球胰島素市場(chǎng)中，前5個(gè)品牌的市場(chǎng)份額超過(guò)70%。

       賽諾菲安萬(wàn)特的甘精胰島素Lantus（來(lái)得時(shí)）占23.94%，諾和諾德的門(mén)冬胰島素Novo Rapid（諾和銳）占15.22%，禮來(lái)的賴(lài)脯胰島素Humalog（優(yōu)泌樂(lè )）占13.14%，諾和諾德的地特胰島素Levemir（諾和平）占10.73%，諾和諾德的門(mén)冬胰島素Novo Mix30（諾和銳）占7.80%。

       基本呈現出來(lái)的是“三國爭霸”的局面。諾和諾德品種數占優(yōu)，奪得頭籌；賽諾菲有爆品，一枝獨秀；禮來(lái)青黃不接，有掉隊的可能。

       圖1 全球胰島素的市場(chǎng)份額占比分析

       回顧歷史，最早進(jìn)入胰島素市場(chǎng)的是諾和諾德和禮來(lái)這兩大巨頭；2000年，賽諾菲憑借Lantus開(kāi)始從二巨頭虎口奪食，二巨頭變?yōu)槿揞^。

       最高峰時(shí)期，賽諾菲的全球胰島素市場(chǎng)占有率逼近40%，在2013年還當了回領(lǐng)域老大。2015年，賽諾菲還推出Lantus的升級版—Toujeo，希望進(jìn)一步擴大胰島素市場(chǎng)的版圖。

       而在賽諾菲和諾和諾德的強勢競爭下，禮來(lái)因缺乏長(cháng)效的胰島素類(lèi)似物產(chǎn)品，市場(chǎng)份額從2000年的38.00%下降到了目前的13.14%。

       因長(cháng)期沒(méi)有新產(chǎn)品加入競爭團隊，禮來(lái)的市場(chǎng)份額被一步步蠶食，排位也一步步落后。

       此次率先降價(jià)，預計也是希望通過(guò)價(jià)格競爭，奪回部分市場(chǎng)。

       畢竟糖尿病作為“慢病殺手”，長(cháng)期用藥的負擔還是很重的，價(jià)格低者或多或少都能奪取患者的歡心。

       胰島素市場(chǎng)分析

       我國是糖尿病大國，2021年我國成年（20-79歲）糖尿病患者數量達1.41億人，位列全球第一。

       預計到2030年，糖尿病患者會(huì )達到5.784億；預計到2045年，糖尿病患者會(huì )達到7.002億。

       據統計，2021年我國公立醫療機構市場(chǎng)中糖尿病藥物的銷(xiāo)售額約為566億元，雖然受到了第六批集采的影響，但是市場(chǎng)規模還在持續上升。

       圖2 中國公立醫院糖尿病市場(chǎng)規模

       胰島素作為糖尿病治療的最后一道防線(xiàn)，在國內糖尿病治療藥物中占據重要地位。

       據統計，2021年我國胰島素的市場(chǎng)規模接近290億元，主要由15個(gè)品種構成。

       圖3 我國胰島素銷(xiāo)售Top5品種

       Top 5品種占據了市場(chǎng)規模的接近85%。

       其中，重組甘精胰島素市場(chǎng)規模最大，門(mén)冬胰島素、精蛋白重組人胰島素和地特胰島素緊隨其后。

       從胰島素的企業(yè)供應情況來(lái)看，銷(xiāo)售額最大的是諾和諾德，約占全國的一半；其次是賽諾菲、甘李藥業(yè)和禮來(lái)。

       甘李藥業(yè)率先打破胰島素“三駕馬車(chē)”壟斷的格局，強勢入圍。

       圖4 我國胰島素銷(xiāo)售Top5企業(yè)

       第六批國采為其他國產(chǎn)品牌提供了替代的平臺，不斷有企業(yè)入局，包括通化東寶、聯(lián)邦制藥、江蘇萬(wàn)邦等。

       未來(lái)胰島素研發(fā)走向

       面對未來(lái)的千億大賽道，無(wú)論是Big Pharma，中國傳統藥企，還是新興Biotech，都摩拳擦掌，然而，擁有著(zhù)先發(fā)優(yōu)勢的巨頭們始終牢牢把握著(zhù)市場(chǎng)的節奏。

       后來(lái)者如何挑戰這一塊誘惑的蛋糕呢？從研發(fā)維度，有如下幾個(gè)建議：

       （一）從短效藥到長(cháng)效藥

       歷史上由于生產(chǎn)工藝的限制和遞送技術(shù)的約束，大部分的胰島素都是短效藥，用藥的順應性不好，特別對于這種需要長(cháng)期服藥的，就帶來(lái)更大的挑戰。

       而長(cháng)效制劑的面世，快速地搶占了前面的江山。

       半衰期延長(cháng)是胰島素保持競爭力，爭取和保持市場(chǎng)份額的有效策略，未來(lái)新的短效藥開(kāi)發(fā)很難再有市場(chǎng)份額，而已開(kāi)發(fā)的短效藥也會(huì )逐漸退出歷史舞臺。

       （二）從注射 劑型到口服劑型

       每一次口服胰島素研發(fā)的突破，都引發(fā)市場(chǎng)的狂歡。這是需要打針患者期待已久的福音。

       眼光不局限在胰島素，在整個(gè)糖尿病藥物市場(chǎng)，口服劑型的上市快速獲得了市場(chǎng)的認可，包括雙胍類(lèi)、格列奈類(lèi)、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等降糖藥物，迅速對胰島素市場(chǎng)產(chǎn)生挑戰。

       胰島素要想擁有新的競爭力，新的劑型可能是一條出路。

       （三）從單靶點(diǎn)到雙靶點(diǎn)/多靶點(diǎn)

       代謝類(lèi)屬于多因素疾病，雙靶點(diǎn)/多靶點(diǎn)藥物理論上可以通過(guò)調控疾病的多個(gè)環(huán)節而提高療效，減少不良反應，并改善耐藥性。

       禮來(lái)、勃林格殷格翰等國際巨頭也砸入重金開(kāi)發(fā)多靶點(diǎn)藥物。

       （四）拓展新適應癥

       “肥胖帶來(lái)無(wú)窮無(wú)盡的煩惱”，除了糖尿病外，一般還伴隨著(zhù)其他并發(fā)癥。

       單純解決糖尿病，很容易治標不治本。

       例如，現在的“三高”患者一般“禍不單行”，同時(shí)還會(huì )有NASH、心腦血管疾病等的困擾。

       如果可以拓展新適應癥，可以煥發(fā)無(wú)限的市場(chǎng)想象空間，綜合解決患者的眾多問(wèn)題。

       小結

       胰島素先后造就了諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲的銷(xiāo)售神話(huà)，帶來(lái)了豐厚的回報。

       后續怎么樣進(jìn)一步切割代謝類(lèi)疾病治療市場(chǎng)的巨大蛋糕，以及解決中國市場(chǎng)相對滯后的藥物上市節奏，將考驗著(zhù)各大企業(yè)的“掘金能力”。