億帆醫藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）控股子公司億一生物醫藥開(kāi)發(fā)（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“上海億一”）于近日收到國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書(shū)》，同意上海億一就在研產(chǎn)品重組人白介素22-Fc融合蛋白（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“F-652”）酒精性肝炎適應癥開(kāi)展II期臨床試驗?，F將相關(guān)情況公告如下：
一、藥物臨床試驗批準通知書(shū)主要內容
產(chǎn)品名稱(chēng)：注射用重組人白介素22-Fc融合蛋白
產(chǎn)品研究代號：F-652
申請的適應癥：酒精性肝炎
劑型：注射用凍干粉針劑
申請事項：境內生產(chǎn)藥品注冊臨床試驗
受理號：CXSL2200616
通知書(shū)編號：2023LP00391
申請類(lèi)型：新藥
注冊分類(lèi)：治療用生物制品1類(lèi)
申請人：億一生物醫藥開(kāi)發(fā)（上海）有限公司
審批結論：根據《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)規定，經(jīng)審查，2022年12月26日受理的注射用重組人白介素22-Fc融合蛋白符合藥品注冊的有關(guān)要求，同意開(kāi)展臨床試驗。
二、F-652 的其他相關(guān)情況
1、F-652其他相關(guān)情況
F-652是利用基因工程技術(shù)通過(guò)CHO細胞表達的重組人白細胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，是上海億一擁有自主知識產(chǎn)權的全球首 創(chuàng )（1類(lèi)創(chuàng )新）生物藥。F-652項目在活性機理上完全模擬人體白介素22的活性機理，Fc片段大大延長(cháng)了白介素22的半衰期，從而顯著(zhù)提升藥物的療效。酒精性肝炎（AH）是短期內肝細胞大量壞死引起的一組臨床病理綜合征。
可發(fā)生在有或無(wú)肝硬化的基礎上，主要表現為血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST），丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或 γ 谷氨酰轉肽酶（GGT）升高，總膽紅素升高，可伴有發(fā)熱和外周血中性粒細胞升高。美國肝病學(xué)會(huì )（AASLD）AH 臨床診斷標準 為：（1）8 周內出現的黃疸；（2）持續飲酒≥6 個(gè)月，折合酒精女性>40 g/d、男性>60 g/d，并在黃疸出現前戒酒 <60 d；（3）AST >50 U/L，AST/ALT>1.5，但是 ALT 和 AST 均<400 U/L；（4）血清 TBil>3mg/dl。重癥酒精性肝炎（SAH）是 AH 的一種嚴重類(lèi)型，患者通常是重度飲酒者，臨床上可出現黃疸、凝血機制障礙、腹水、肝性腦病、急性腎功能衰竭和上消化道出血等，常伴有內毒素血癥。其并發(fā)癥多，28 天死亡率高達 30%-50%，嚴重危害著(zhù)人類(lèi)的健康。臨床前研究表明，在肝損傷小鼠模型中，IL-22 重組蛋白可以緩解血清中升高的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉氨酶（AST）。另外在這些動(dòng)物模型中，注射IL-22表達的質(zhì)粒到肝 臟中也能有效地減少血清中升高的ALT、AST 和細胞凋亡造成的肝損傷。在酒精性肝炎的老鼠模型中，給與 IL-22 腺病毒能減少血清中升高的 ALT 和 AST。在高脂肪食物誘發(fā)的肝脂肪變性小鼠模型中，給與 IL-22 重組蛋白不僅能減少肝脂肪變性，還能下調參與甘油三酯，膽固醇合成的一些重要的酶和脂肪重新合成的調控子。F-652 也已在慢加急性肝衰竭動(dòng)物模型中呈現肝保護作用。在短期和長(cháng)期的大鼠和猴子安全試驗中，F-652 也顯示了很好的安全性。綜上，F-652 為治療酒精性肝炎提供了新的治療思路。
截至本報告披露日，F-652 共進(jìn)行了 6 項臨床試驗，其中 3 項 I 期臨床試驗，3 項 IIa 期臨床試驗。已經(jīng)完成的 5 項臨床試驗分別為在美國開(kāi)展的急性移植物抗宿主?。℅VHD）和酒精性肝炎（AH）兩個(gè)適應癥的 IIa 期臨床試驗，以及在澳大利亞，中國和美國分別開(kāi)展的三個(gè) I 期臨床試驗，結果表明 F-652 具有良好的安全性、耐受性和初步有效性，臨床試驗均達到預設目標。其中，美國開(kāi)展的急性移植物抗宿主?。℅VHD）和酒精性肝炎（AH）兩項臨床試驗的結果表明，F-652 在抗中重度組織炎癥、修復器官損傷等方面具有突出的療效。2019 年 10月 F-652 被 FDA 授予治療 GVHD 的孤兒藥資格，詳見(jiàn)公司于 2019 年 10 月 23日在巨潮資訊網(wǎng)上披露的《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品獲得美國 FDA 孤兒藥資格認定的公告》（公告編號：2019-062）；AH 臨床試驗結果也在國際知名肝病雜志《Hepatology》上刊發(fā)，研究顯示 F-652 治療中重度酒精性肝炎具有良好的安全性和耐受性，并顯示出初步的療效：F-652 治療后可顯著(zhù)改善 Lille 評分和MELD 評分，降低血液炎癥標志物水平，增加再生標志物表達。具體信息可參閱雜志電子期刊 https://doi.org/10.1002/hep.31046。
根據我國藥品注冊相關(guān)的法律法規要求，藥物在獲得臨床試驗通知書(shū)后，尚需開(kāi)展并完成臨床試驗等相關(guān)研究工作，經(jīng)國家藥品監督管理局審評、審批通過(guò)后方可生產(chǎn)上市。
2、同類(lèi)藥品市場(chǎng)情況
根據中華醫學(xué)會(huì )、歐洲 EASL 和美國 AASLD 等酒精性肝病指南推薦，AH治療原則是：戒酒和營(yíng)養支持，減輕酒精性肝病的嚴重程度，改善已存在的繼發(fā)性營(yíng)養不良和對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。至今尚缺乏療效確切且可被推薦用于 AH 的治療藥物，藥物治療目前僅限于糖皮質(zhì)激素，被推薦用于 SAH 治療。但使用糖皮質(zhì)激素只提示改善 28 天的生存率，并增加了嚴重感染的風(fēng)險，并且對 90 天及半年生存率改善效果不明顯。因此，目前可用的 SAH 治療方案缺乏臨床認可和采納，臨床亟需開(kāi)發(fā)創(chuàng )新的突破性治療藥物。
截至本報告披露日，酒精性肝炎適應癥全球主要有 2 個(gè)在研產(chǎn)品（與 F-652作用機制不同）進(jìn)入臨床試驗階段。
三、風(fēng)險提示
由于醫藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、高附加值的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗報批到投產(chǎn)的周期長(cháng)、環(huán)節多，后續能否獲得國家藥品監督管理局的批準上市尚存在諸多不確定性，公司將按國家有關(guān)規定積極推進(jìn)上述研發(fā)項目，并及時(shí)對項目后續進(jìn)展情況履行信息披露義務(wù)，敬請廣大投資者謹慎決策，注意投資風(fēng)險。
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