近日，輝瑞宣布將以每股229美元的價(jià)格現金收購S(chǎng)eagen，交易的總金額約為430億美元，根據輝瑞預計Seagen將在2030年為其貢獻超過(guò)100億美元收入。

       此次交易遠超吉利德2020年收購Immunomedics的210億美元，創(chuàng )造了ADC領(lǐng)域的最大并購記錄，同時(shí)這也是輝瑞近14年來(lái)最大的一筆收購。

       圖片來(lái)源：企業(yè)官網(wǎng)

       借此機會(huì )，小編梳理了自2000年以來(lái)，輝瑞進(jìn)行的十大收購交易，探究其“千億營(yíng)收（美元計）”秘訣。

       表1 輝瑞的部分并購

       數據來(lái)源：輝瑞官網(wǎng)以及公開(kāi)信息整理

       收購對象：華納·蘭伯特（Warner-Lambert）

       收購時(shí)間：2000年

       交易金額：900億美元

       2000年2月，輝瑞和Warner-Lambert公司以900億美元的價(jià)格達成最終合并協(xié)議，一躍成為全球第二大藥企，合并后公司名稱(chēng)仍為輝瑞公司，其中輝瑞的股東擁有新公司約61%的股份，Warner-Lambert股東將擁有39%股份，該新公司年收入為280億美元，其中包括210億美元處方藥銷(xiāo)售額。

       合并后新的輝瑞公司，當時(shí)預計銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的藥物就達到七種，包括：Norvasc（氨氯地平）,Lipitor（阿托伐他?。?Zoloft（鹽酸舍曲林片）,Zithromax（阿奇霉素）,Diflucan（氟康唑）,Celebrex（塞來(lái)昔布）和Viagra（西地那非）。

       其中上一代藥王Lipitor是由Warner-Lambert公司收購Parke-Davis所得，該藥在2004-2011年連續8年年銷(xiāo)售額超過(guò)100億美元，截至2018年累計銷(xiāo)售額超1600多億，創(chuàng )造了制藥史上的神話(huà)，這也是輝瑞溢價(jià)收購Warner-Lambert的最主要原因。

       并購對象：法瑪西亞(PharmaciaCorporation)

       交易時(shí)間：2003年

       交易金額：約600億美元

       2003年，輝瑞以?xún)r(jià)值600億美元的股票收購法瑪西亞公司，隨后4月16日兩家公司宣布開(kāi)始作為一家統一的公司運營(yíng)，當時(shí)預計通過(guò)本次并購輝瑞的營(yíng)收將突破480億美元，研發(fā)預算更是達到71億美元，成為“宇宙藥廠(chǎng)”。

       2001年，Pharmacia銷(xiāo)售收入超過(guò)138億美元，其中119億美元來(lái)自處方藥銷(xiāo)售。通過(guò)本次收購輝瑞得到了塞來(lái)昔布和Bextra（伐地考昔）、得妥（托特羅定）、適利達（拉坦前列素）和斯 沃（利奈 唑胺）等知名產(chǎn)品。塞來(lái)昔布2013年全球銷(xiāo)售額為30億美元是輝瑞的第四大產(chǎn)品，2014年一項關(guān)鍵專(zhuān)利被判無(wú)效，基礎化學(xué)專(zhuān)利也在當年到期。

       收購對象：惠氏（Wyeth）

       交易時(shí)間：2009年01月15日

       交易金額：680億美元

       2009年1月，輝瑞收購惠氏進(jìn)軍生物制藥領(lǐng)域，根據已達成的最終合并協(xié)議，輝瑞以現金加股票的方式以每股50.19美元（33美元現金和0.985股輝瑞普通股）的溢價(jià)30%價(jià)格收購惠氏，總價(jià)值約為680億美元。

       2008年，輝瑞和惠氏銷(xiāo)售額分別約為483億和230億美元，新公司的營(yíng)收將超過(guò)700億美元，此次收購不僅鞏固了輝瑞創(chuàng )新藥龍頭的地位，更重要的是依托惠氏的生物制劑平臺和實(shí)力，輝瑞進(jìn)一步參與到生物制藥領(lǐng)域。

       并購惠氏，輝瑞獲得Enbrel（依那西普）和肺炎疫 苗Prevnar13等明星產(chǎn)品。2022年依那西普為輝瑞帶來(lái)10億美元的銷(xiāo)售收入，Prevnar13肺炎疫 苗全球銷(xiāo)售額63億美元，而且仍以20%左右的速度增長(cháng)。

       除此之外輝瑞還取得了60多個(gè)在研藥品，其中18個(gè)處于三期臨床階段或注冊階段。

       上面的三次收購是輝瑞歷史上最 具代表性的三大收購案例，輝瑞的營(yíng)收最高更是突破了700億美元。在收購惠氏后輝瑞再沒(méi)有完成過(guò)如此大規模的收購，此后完成的并購也沒(méi)有超過(guò)200億美元，直到今年達成430億美元對seagen收購協(xié)議。

       并購對象：赫升瑞（Hospira）

       完成時(shí)間：2015年

       交易金額：170億美元

       2015年9月，輝瑞宣布對赫升瑞的收購，根據交易協(xié)議輝瑞以每股90美元的現金收購，總金額約為170億美元。

       赫升瑞的主要業(yè)務(wù)是無(wú)菌注射仿制藥和生物仿制藥，是世界領(lǐng)先的注射藥物和輸注技術(shù)供應商。完成收購后，赫升瑞將被并入輝瑞全球成熟藥品業(yè)務(wù)（GEP）業(yè)務(wù)部，增強輝瑞在醫療注射制劑、器材、生物仿制藥以及相關(guān)管理軟件市場(chǎng)競爭優(yōu)勢。

       并購對象：Anacor制藥公司

       完成時(shí)間：2016年

       交易金額：52億美元

       2016年5月，輝瑞以每股99.25美元收購Anacor，總交易價(jià)值約在52億美元。

       輝瑞看中的是Anacor治療濕疹的重磅藥物crisaborole（克立硼羅）?？肆⑴鹆_是一種非甾體PDE4抑制劑，特異性皮炎（AD）患者體內白細胞和單核細胞表現出低水平的cAMP和異常高的PDE活性，而PDE活性增加與炎癥反應性有關(guān)，抑制PDE，包括PDE4可降低促炎性細胞因子的釋放。2016年12月被首次獲批用于2歲以上兒童和成人輕中度AD的治療。2020年3月，適應癥由2歲擴展至3個(gè)月以上。當時(shí)預計銷(xiāo)售額將突破20億美元，但是后來(lái)該藥物的表現卻不盡如人意。2017年銷(xiāo)售額6700萬(wàn)美元，2018年銷(xiāo)售額1.47億美元，2019年銷(xiāo)售額同比下滑7%，僅為1.38億美元。2019年輝瑞對此進(jìn)行了27億美元的資產(chǎn)減值損失。

       并購對象：Medivation

       交易時(shí)間：2016年

       交易金額：140億美元

       2016年8月，輝瑞以每股81.5美元，比收盤(pán)價(jià)溢價(jià)21%，總價(jià)值140億美元收Medivation。

       通過(guò)這筆交易輝瑞得到晚期前列腺癌治療藥物Xtandi（恩扎盧胺）。恩扎盧胺是一種雄激素受體信號傳導抑制劑，直接靶向雄激素受體，每日口服一次。特別值得一提的是，Xtandi是第一個(gè)被批準用于治療三種獨特類(lèi)型晚期前列腺癌（2018年nmCRPC、2012年mCRPC、2019年mCSPC）的產(chǎn)品。2009年Medivation與安斯泰來(lái)簽署一項獨占協(xié)議,根據協(xié)議在美國兩家公司聯(lián)合將安可坦商業(yè)化，美國之外由安斯泰來(lái)負責，2022年輝瑞Xtandi的銷(xiāo)售額為12億美元。

       并購對象：ArrayBioPharma

       交易時(shí)間：2019年

       交易金額：114億美元

       2019年6月，輝瑞以每股48美元的現金收購Array，總價(jià)值114億美元。

       Array是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專(zhuān)注于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化靶向小分子藥物，以治療癌癥和其他高度未被滿(mǎn)足的臨床需求疾病。其中包括已獲批的Braftovi (encorafenib)和Mektovi (binimetinib)聯(lián)合使用用于治療BRAFV600E或BRAFV600K突變型不可切除或轉移性黑色素瘤，當時(shí)正在進(jìn)行的針對實(shí)體瘤適應癥的臨床研究達30多項。

       基于BEACONCRC的試驗結果，2020年4月FDA批準了Braftovi與Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）聯(lián)合用藥方案用于先前治療后病情進(jìn)展的BRAFV600E突變陽(yáng)性、轉移性結直腸癌患者（mCRC）的治療。根據輝瑞年報顯示Braftovi和Mektovi在2022年銷(xiāo)售額分別為1.94億美元和1.76億美元。

       這幾次的收購主要集中在免疫和癌癥領(lǐng)域，但是對輝瑞來(lái)說(shuō)猶如隔靴搔癢，從輝瑞的股價(jià)就能反映出來(lái)，在2016-2020年這五年輝瑞的股價(jià)一直原地踏步，這些大手筆的收購并沒(méi)有像開(kāi)始預期的那般成為輝瑞業(yè)績(jì)新的增長(cháng)點(diǎn)。

       并購對象：Biohaven

       交易時(shí)間：2022年

       交易金額：116億美元

       2022年5月，輝瑞宣布以116億美元現金收購Biohaven，這是輝瑞自2016年以140億美元收購Medivation以來(lái)最大的一筆交易，通過(guò)本次交易得到了Biohaven的偏頭痛重磅治療藥物Nurtec（Rimegepant）。

       其實(shí)Biohaven早在2021年11月就與輝瑞達成戰略合作，輝瑞向后者支付5億美元首付款獲得Rimegepant（美國外）以及在研小分子藥物CGRP受體拮抗劑Zavegepant（美國）的部分商業(yè)化權益，總交易金額達12.4億美元，可見(jiàn)輝瑞對片偏頭痛領(lǐng)域非?？春?。

       Rimegepant是首 款也是唯一具有快速溶解口腔崩解片劑型的CGRP受體拮抗劑，也是目前唯一獲批可同時(shí)用于治療和預防偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。該藥物2020年2月被FDA首次獲得批準，用于治療成人偏頭痛急性治療。2021年5月獲批新適應癥，用于偏頭痛的預防性治療。從2020年3月正式商業(yè)推出到2021年12月31日，該藥物累計銷(xiāo)售額達到了5.26億美元，總處方量達到160萬(wàn)張，在獲批新適應癥后的三個(gè)月處方量份額就超過(guò)了艾伯維的Ubrogepant。目前Rimegepant已經(jīng)向CDE提交上市申請。

       另外一款偏頭痛治療藥物-偏頭痛鼻噴霧劑Zavegepant，在本月10日被FDA批準用于治療成人偏頭痛。除此之外，Biohaven還擁有Kv7離子通道激活劑、谷氨酸調節劑、肌肉生長(cháng)抑制素抑制平臺等多個(gè)藥物篩選研發(fā)平臺。

       并購對象：GlobalBloodTherapeutics(GBT)

       交易時(shí)間：2022年8月8日

       交易金額：54億美元

       2022年8月，輝瑞以每股68.5美元現金收購GBT所發(fā)行的所有股票，總金額約為54億美元。

       GBT是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療嚴重血液病的新療法，在研管線(xiàn)聚焦于針對鐮狀細胞?。⊿CD）的療法。Voxelotor是GBT的核心產(chǎn)品，2019年11月獲得美國FDA批準用于治療成人和12歲以上兒童患者的鐮狀細胞病，也是首 個(gè)FDA批準的鐮狀血紅蛋白聚合抑制劑，2021年12月擴展適應癥被批準用于4-12歲以下患者。2021年Voxelotor收入1.95億美元。

       收購對象：Seagen

       收購時(shí)間：2023年

       交易金額：430億美元

       新冠疫情以來(lái)，輝瑞抓住疫 苗和口服治療藥物風(fēng)口，使其收入一舉超過(guò)千億美元（1003億美元）大關(guān)。新冠疫情進(jìn)入新階段后，輝瑞開(kāi)始了新一輪“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”。

       2023年3月，輝瑞以約430億美元收購S(chǎng)eagen，以此獲得3款已上市的ADC藥物，及10多款處于不同研發(fā)階段的ADC新藥。

       結     語(yǔ)

       當輝瑞發(fā)展到一定體量和規模研發(fā)回報率下滑不足以維持企業(yè)業(yè)績(jì)增長(cháng)時(shí)，這時(shí)候輝瑞總會(huì )啟動(dòng)“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”的模式。

       通過(guò)并購一方面可以快速補充產(chǎn)品帶來(lái)業(yè)績(jì)的增長(cháng)，21世紀初的三大并購使輝瑞管線(xiàn)多元化，銷(xiāo)售額猛增。例如，通過(guò)與華納-蘭伯特和惠氏合并獲得了立普妥和沛兒，奠定了輝瑞世界 級藥廠(chǎng)的地位。另外一方面船大難掉頭，并購創(chuàng )新型中小型企業(yè)為研發(fā)注入新的活力，偶爾還可能研發(fā)出重磅產(chǎn)品。

       當我們回首輝瑞近20年的發(fā)展史，不難發(fā)現一路上伴隨著(zhù)并購，其實(shí)也是現在眾多大型制藥企業(yè)的縮影，未來(lái)大型藥企之間的兼并融合還將繼續！

       參考資料

       1. 全球最大藥企輝瑞170年簡(jiǎn)史：它帶給人類(lèi)的，不止是偉哥和可口可樂(lè )。

       2. 研發(fā)VS并購：宇宙第一大藥廠(chǎng)（輝瑞）是如何煉成的？

       3. 輝瑞官網(wǎng)以及興業(yè)證券、國盛證券等公開(kāi)資料。