在過(guò)去兩年里，談起藥品集中采購，信立泰總會(huì )被當作一個(gè)受挫的典型。以至于在人們的印象中，信立泰依然是一副孱弱的模樣。但事實(shí)上，縱觀(guān)中國制藥企業(yè)的發(fā)展史，能像信立泰一般在短時(shí)間內迅速調整姿態(tài)適應集采，并全面擁抱創(chuàng )新時(shí)代的藥企，屈指可數。

       經(jīng)過(guò)兩年的調整，信立泰終于在2022年迎來(lái)了重回增長(cháng)正軌的時(shí)刻。

來(lái)源：官網(wǎng)

       走出陰霾

       3月29日，信立泰發(fā)布最新年報，2022年，其總營(yíng)收34.82億元，同比增長(cháng)13.85%；凈利潤6.37億元，增長(cháng)19.34%；歸母扣非凈利潤5.52億元，增長(cháng)94.77%。

       分產(chǎn)品看，2022年，信立泰的制劑收入29.33億元，同比增長(cháng)13.44%；原料收入3.68億元，下降2.10%；器械收入1億元，大幅增長(cháng)70.56%。

       信立泰2022年營(yíng)收情況

來(lái)源：2022年年報

       從以上財務(wù)數據中，我們可以看到，信立泰已經(jīng)基本走出集采陰霾，重新步入正軌，并開(kāi)始在創(chuàng )新轉型上發(fā)力。

       這一切，來(lái)之不易。

       進(jìn)入集采時(shí)代，雖然泥沙俱下，但信立泰可以說(shuō)是受傷最嚴重的一個(gè)。此前，信立泰的抗血小板聚集藥物硫酸氫氯吡格雷片（商品名：泰嘉），在2000年時(shí)搶先在原研賽諾菲上市前獲批，享有八年保護期，因而在后續多年內形成僅有原研和泰嘉兩款產(chǎn)品共同銷(xiāo)售的局面。集采前泰嘉的銷(xiāo)售峰值超過(guò)30億元，為信立泰第一大核心品種，在其總收入中占比超過(guò)60%。

       2018年國家首輪“4+7”帶量采購即納入氯吡格雷，信立泰以22.26元/盒（75mg規格）的價(jià)格中標，但在2019年后續集采擴圍中意外丟標；無(wú)獨有偶，在緊隨其后的冠脈支架集采中信立泰再度丟標，并在2020年計提了2.8億的商譽(yù)減值。

       信立泰因此在2020年收獲了有史以來(lái)最難看的財報數據，歸母扣非凈利潤只剩386.09萬(wàn)元，同比下降99.4%。

       泰嘉收入占信立泰總營(yíng)收預測走勢

來(lái)源：華創(chuàng )證券研報

       在之后的時(shí)間里，信立泰通過(guò)多種形式極力消除集采丟標帶來(lái)的影響。

       首先是賣(mài)掉手上的資產(chǎn)。2020年10月起，信立泰先后賣(mài)掉了鹽酸達泊西汀、鹽酸厄洛替尼、利伐沙班和甲磺酸伊馬替尼等仿制藥，賣(mài)掉M.A.MED ALLIANCE SA約5.69萬(wàn)股股權。

       同時(shí)，信立泰還通過(guò)引進(jìn)戰略投資者、非公共發(fā)行股票、拋售股權等手段，募集了大量資金。

       凱雷投資集團（The Carlyle Group Inc.）便是在此時(shí)大舉進(jìn)入信立泰。2020年9月，信立泰的控股股東將合計持有的5230萬(wàn)股（占總股本的5%）的信立泰股權，以總價(jià)為17.75億元，通過(guò)協(xié)議轉讓給中信里昂，中信里昂背后是凱雷亞洲第五期基金；2021年6月，信立泰發(fā)布非公開(kāi)發(fā)行股票上市公告，通過(guò)發(fā)行數量6880萬(wàn)股的股票，共募集了19.52億元，包括南方基金、睿遠基金、招商證券等18家機構和個(gè)人參與了認購。

       短短一年時(shí)間內，信立泰便募集了超40億元的資金。如今回頭看信立泰的這些措施，不僅思路清晰，而且處置十分迅速，為其迅速重回增長(cháng)軌道奠定了很好的基礎。根據2022年年報顯示，信立泰目前尚有貨幣資金26.7億元，交易性金融資產(chǎn)3.28億元。

       走出集采陰霾后，信立泰似乎也重新找回自信，正在多線(xiàn)發(fā)力創(chuàng )新藥，試圖再度打造心腦血管疾病治療領(lǐng)域的醫藥龍頭企業(yè)的地位。

       以點(diǎn)帶面多線(xiàn)發(fā)力

       在集采丟標后，承擔信立泰保增長(cháng)任務(wù)的是阿利沙坦酯（商品名：信立坦）。

       阿利沙坦酯是唯一由國內自主研發(fā)、擁有自主知識產(chǎn)權（1.1類(lèi)新藥）的血管緊張素II受體拮抗劑類(lèi)降壓藥物，制劑專(zhuān)利保護期到2028年；主要用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療，主要規格為240mg/片及80mg/片，2021年通過(guò)談判續約國家醫保目錄，醫保支付價(jià)格4.3元（240mg/片）。

       阿利沙坦酯與氯沙坦鉀相比，代謝途徑相對簡(jiǎn)單，不會(huì )產(chǎn)生氯沙坦鉀經(jīng)肝 臟代謝產(chǎn)生的多種與降壓療效無(wú)關(guān)的其它代謝產(chǎn)物。臨床隨機雙盲安慰劑對照試驗發(fā)現，阿利沙坦酯總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類(lèi)似，分別為8.8%和10.1%。該藥獲得了2018年版《中國高血壓防治指南》的推薦。

       根據藥渡數據，信立坦自獲批上市以來(lái)一直呈穩步增長(cháng)態(tài)勢，是2021年唯一實(shí)現增長(cháng)的沙坦藥物，院內市占率首次超過(guò)纈沙坦，成為中國最大的ARB品種。作為信立泰獨家品種，競爭格局好，短期無(wú)集采風(fēng)險。

       信立坦銷(xiāo)售增長(cháng)趨勢

來(lái)源：藥渡數據

       圍繞阿利沙坦酯，信立泰布局了1類(lèi)新藥S086（高血壓、慢性心衰適應癥）、首 個(gè)國產(chǎn)ARB/CCB類(lèi)2類(lèi)復方制劑SAL0107、ARB/利尿劑類(lèi)2類(lèi)復方制劑SAL0108，這些產(chǎn)品上市后將有針對性地覆蓋不同細分市場(chǎng)領(lǐng)域，滿(mǎn)足更多未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       2022年，信立泰研發(fā)投入9.17億元，同比增長(cháng)32.69%，占營(yíng)收比重26.35%，研發(fā)創(chuàng )新投入持續加強。全年共提交6個(gè)新藥臨床試驗申請，1個(gè)CTA（歐洲臨床試驗申請），2個(gè)新產(chǎn)品上市申請；獲得5個(gè)藥品臨床默示許可（臨床試驗通知書(shū)），3個(gè)產(chǎn)品注冊批件/補充。

       S086

       S086（沙庫巴曲阿利沙坦鈣）是全球第二款血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNI）。S086由沙庫巴曲和阿利沙坦酯共晶形成，擬用于原發(fā)性高血壓患者和慢性心衰患者的治療。相比于復方制劑，共晶體結構具有藥物成分構成比恒定、貯存穩定性好、可顯著(zhù)提高藥物溶解度和口服生物利用度等明顯優(yōu)勢。S086的高血壓適應癥Ⅲ期臨床完成所有患者入組、揭盲和統計分析，初步結果顯示達到主要終點(diǎn)目標，慢性心衰適應癥已開(kāi)展III期臨床入組，有望在2024年獲批上市，成為中國第二款ARNI藥物。

       SAL0107

       SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲達帕胺）分別為首 個(gè)國產(chǎn)ARB/CCB類(lèi)2類(lèi)復方制劑和ARB/利尿劑2類(lèi)復方制劑。SAL0107上市申請已獲得受理，有望在2023年上市；SAL0108的III期臨床已完成了全部患者入組，預計2023年遞交上市申請，有望在2024年獲批。兩個(gè)復方制劑將與已上市的阿利沙坦酯、在研的S086高血壓適應癥形成戰略協(xié)同，豐富高血壓新藥管線(xiàn)，強化信立泰在高血壓領(lǐng)域的競爭力。

       除了圍繞阿利沙坦酯的這幾款在研產(chǎn)品，信立泰在腎性貧血領(lǐng)域擁有一款有望成為30億的大品種的產(chǎn)品--恩那司他。

       目前，腎性貧血的標準治療方法為EPO替代藥物聯(lián)合靜脈鐵劑皮下注射給藥治療，但現有治療方案存在治療及達標率均低、患者依從性差等諸多局限。低氧誘導因子—脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）是腎性貧血領(lǐng)域最新的一種小分子口服藥。2020年《中國腎性貧血診療的臨床實(shí)踐指南》首次納入HIF-PHI，腎性貧血治療拓展至ESA、鐵劑和HIF-PHI三種治療方式。

       恩那司他為口服可逆性低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），通過(guò)抑制聚尿多元醇（PHD）的作用，從而固定腎 臟和肝 臟中的缺氧誘導因子（HIF），增加內源促紅細胞生成素（EPO）的生成。該藥為信立泰從日本JAPAN TOBACCO INC引進(jìn)，已于2022年1月提交上市申請，有望成為國內第二款腎性貧血HIF-PHI藥物。

       在骨質(zhì)疏松領(lǐng)域，信立泰擁有國內最全的骨質(zhì)疏松產(chǎn)品組合。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南也指出，骨質(zhì)疏松需要進(jìn)行聯(lián)合或者序貫治療，而特立帕肽作為國內唯一獲批的骨形成促進(jìn)劑，用藥地位不可替代。

       特立帕肽是重組人甲狀旁腺素氨基端1-34片段（PTH 1-34），屬于甲狀旁腺素類(lèi)似物（PTHa）的一種，小劑量、間歇使用特立帕肽可刺激成骨細胞活性，促進(jìn)骨形成。信立泰特立帕肽粉針在2019年獲批，為國產(chǎn)第二家；水針已于2022年4月獲批，是首 個(gè)國產(chǎn)特立帕肽水針，長(cháng)效水針也已處在臨床III期階段。

       此外，信立泰的第一個(gè)中美雙報的創(chuàng )新生物藥JK07（SAL007）正在臨床中的適應癥為慢性心衰（含HFrEF和HFpEF），已完成在美國的Ib期臨床的招募、給藥，中國的I期臨床試驗第一隊列已經(jīng)揭盲；其自主研發(fā)的抗腫瘤生物藥JK08（SAL008）分別獲得歐洲多個(gè)國家及國內的臨床許可，目前正在歐洲開(kāi)展I/II期臨床試驗；苯甲酸復格列汀的Ⅲ期臨床研究統計分析結果顯示，苯甲酸復格列汀具有良好的安全性和耐受性，目前已提交上市申請。

       綜合來(lái)看，目前信立泰的研發(fā)管線(xiàn)中，產(chǎn)品豐富且層次感十足，進(jìn)度較快的項目已漸漸進(jìn)入收獲期，創(chuàng )新轉型的成效開(kāi)始顯現。

       結          語(yǔ)

       進(jìn)入集采后，我們看到了太多藥企經(jīng)歷重創(chuàng )的故事，即使強如恒瑞醫藥，依然無(wú)法扛住集采的重拳。評估一家藥企的經(jīng)營(yíng)能力，應急處置能力是其中非常重要的一項能力。在集采之后，信立泰能夠以最快的速度華麗轉身，其前瞻性和果斷的態(tài)度確實(shí)非一般藥企能比，從作為集采重創(chuàng )藥企的典型，到如今走出集采陰霾的代表，信立泰的轉型故事還將繼續。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。

       參考資料

       1. 信立泰年報、官網(wǎng)、公告等

       2. 光大證券、東吳證券、華創(chuàng )證券研報

       3. 《“賣(mài)賣(mài)賣(mài)”，信立泰在賣(mài)什么關(guān)子？》，每日財報，2021-6-20