中國創(chuàng )新藥步入“商業(yè)化為王”的新階段，創(chuàng )新藥故事的落腳點(diǎn)回歸到商業(yè)盈利能力上。
隨著(zhù)2023年Q1季報的陸續發(fā)布，國內創(chuàng )新藥賽道將迎來(lái)重要標志的里程碑事件。
一直霸占創(chuàng )新藥收入“一哥”位置的恒瑞，將迎來(lái)百濟神州的全線(xiàn)沖擊。
2022年，預計百濟神州與恒瑞醫藥創(chuàng )新藥收入的差距將在20億元以?xún)取?/p>
若按照2023年Q1的增速核算，百濟神州有很大概率在2023年實(shí)現超越。
而創(chuàng )造增速爆量的核心引擎，正式具備“Best in class”潛力的BTK抑制劑澤布替尼。
而自從2012年百濟神州的BTK抑制劑的正式立項算起，已經(jīng)10年有余。
這一次，百濟神州能成功嗎？
后發(fā)趕超，
澤布替尼的晉升之路
1993年，Bruton酪氨酸激酶（BTK）被發(fā)現，作為B細胞受體信號通路中的關(guān)鍵激酶，具備治療血液瘤的巨大潛力。
2013年，全球第 一款BTK抑制劑伊布替尼重磅來(lái)襲，首次獲FDA批準上市。
它的出現為血液腫瘤帶來(lái)了革命性的進(jìn)展，使B細胞惡性腫瘤患者治療成功進(jìn)入無(wú)化療時(shí)代。
伊布替尼臨床的驗證也帶來(lái)了市場(chǎng)的認可。上市第二年，即突破10億美元，晉升為新一代“重磅炸 彈”。
2015年，艾伯維斥資210億美元重金收購Pharmacyclics，獲得了伊布替尼在美國市場(chǎng)的商業(yè)化權利，創(chuàng )造了當時(shí)投資并購的佳話(huà)。
艾伯維的強勢入局，攪動(dòng)了BTK抑制劑的研發(fā)格局。
阿斯利康、吉利德、小野制藥、禮來(lái)紛紛加碼，國內企業(yè)百濟神州、諾誠健華發(fā)起沖鋒。
截止2023年，全球共有6款BTK抑制劑獲批上市。
分別為強生/艾伯維的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百濟神州的澤布替尼、吉利德/小野制藥的tirabrutinib、諾誠健華的奧布替尼、禮來(lái)的pirtobrutinib。
Pirtobrutinib在2023年獲得FDA加速批準，是首 個(gè)獲批上市的可逆非共價(jià)BTK抑制劑，具有克服耐藥性的潛力。
6款BTK抑制劑中，3款已在中國上市。分別是艾伯維和強生的伊布替尼、百濟神州的澤布替尼和諾誠健華的奧布替尼，均被納入醫保目錄。
在伊布替尼的強勢帶動(dòng)下，全球BTK抑制劑市場(chǎng)在2022年已超過(guò)110億美元。
依靠著(zhù)先發(fā)上市的優(yōu)勢，強生/艾伯維賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。
阿卡替尼、澤布替尼上市后也不甘示弱，以每年翻一番的態(tài)勢“虎口奪食”。
圖1 BTK抑制劑的全球銷(xiāo)售額分析
“打江山容易，守江山難”，這句話(huà)形容伊布替尼特別貼切。
2022年12月13日，因為臨床獲益不佳，強生撤回了伊布替尼聯(lián)合苯達莫司汀與利妥昔單抗一線(xiàn)治療套細胞淋巴瘤（MCL）在歐洲的新適應癥上市申請；
2023年4月6日，因為同樣的原因，艾伯維和強生聯(lián)合宣布，計劃在美國自愿撤回伊布替尼的兩項適應癥批準。
與強生/艾伯維擴充江山不斷碰壁形成鮮明對比的是，百濟神州的澤布替尼表現持續亮眼。
在復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者身上，澤布替尼在關(guān)鍵療效指標和安全性方面顯示出雙重優(yōu)效性。
這也是目前全球首 個(gè)且唯一一款對比伊布替尼，取得PFS與ORR雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。
強生/艾伯維的退出，百濟神州的進(jìn)擊，讓澤布替尼開(kāi)始逐步獨占細分適應癥的市場(chǎng)，也帶來(lái)了澤布替尼的海外市場(chǎng)快速放量。
伊布替尼的“first in class”,一度貢獻了510億美元的銷(xiāo)售神話(huà)，而澤布替尼展現出成為新一代BTK抑制劑藥王的潛力，又將分配多少杯羹？
根據弗若斯特沙利文分析，全球BTK抑制劑的市場(chǎng)規模將以22.7%的年復合增長(cháng)率達到200億美元。
若樂(lè )觀(guān)估計，澤布替尼按照過(guò)往2年的銷(xiāo)售增速，則有望在2025年超越伊布替尼，獲得至少一半以上的市場(chǎng)份額。
若平淡估計，澤布替尼在2025年占據全球10%的市場(chǎng)份額，則銷(xiāo)售業(yè)績(jì)貢獻達到25億美元，折合人民幣170億元，單品的銷(xiāo)售收入就有望問(wèn)鼎“中國創(chuàng )新藥之王”。
圖2 全球BTK抑制劑市場(chǎng)規模預測
但是，藥王之路并不是那么好走的，每一個(gè)藥王稱(chēng)霸的路上，必然是“一將功成萬(wàn)骨枯”。
據藥智數據不完全統計，全球已有近100家企業(yè)布局BTK抑制劑，涉及140余個(gè)研發(fā)項目，有38個(gè)項目已步入臨床階段。
ACEA Biosciencesde的abivertinib已提交上市申請，Principia Biopharma的rilzabrutinib、默沙東的evobrutinib、賽諾菲的tolebrutinib、羅氏的fenebrutinib以及諾華的remibrutinib五款藥物已進(jìn)入臨床三期階段，距離上市越來(lái)越近。
這些新上市的BTK抑制劑們，也會(huì )對BTK的江山虎視眈眈。
圖3 BTK抑制劑在研藥物競爭格局
百濟神州的星辰大海
中國的創(chuàng )新藥已經(jīng)經(jīng)歷了國產(chǎn)新藥的元年，license-out的元年。
下一個(gè)元年將會(huì )是什么？大概是“Best in class”的元年。
Best in class是一家創(chuàng )新藥藥企科技轉化能力的集中體現。而百濟神州，則在澤布替尼中望見(jiàn)星辰大海的雛形。
真正的星辰大海，還需要實(shí)現“First in class”的突破以及“銷(xiāo)售藥王”的突破。
創(chuàng )新藥的世界，殘酷又美麗。作為一家企業(yè)，盈利始終是核心特征。
等到盈利到來(lái)的那一天，百濟神州的星辰大海就觸手可及。
目前，百濟神州有28款處于臨床研究階段的管線(xiàn)產(chǎn)品，超過(guò)50項臨床前研究項目，產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)涵蓋了小分子藥、單抗、雙抗、ADC等多種類(lèi)型。
其中，與合作伙伴共同開(kāi)發(fā)的超過(guò)20款管線(xiàn)產(chǎn)品，多款產(chǎn)品處在全球競爭格局第一梯隊的前列。
特別是在腫瘤領(lǐng)域，持續構造“同類(lèi)首 創(chuàng )”、“同類(lèi)最 優(yōu)”的競爭優(yōu)勢。
預計在2023-2025年間，百濟神州在腫瘤領(lǐng)域將實(shí)現“收獲期”。
后續那些子 彈會(huì )成為下一個(gè)澤布替尼？我們拭目以待。
表1 百濟神州處于臨床研究階段的腫瘤藥物管線(xiàn)情況
結 語(yǔ)
創(chuàng )新藥的成功屬于少數人，每一個(gè)“藥王”的誕生，都要經(jīng)過(guò)臨床和市場(chǎng)的雙重驗證。
從引進(jìn)、合作開(kāi)發(fā)，到自主開(kāi)發(fā)，再到技術(shù)、產(chǎn)品輸出，然后實(shí)現商業(yè)回報的豐收，中國的創(chuàng )新藥企正在一步一腳印。
百濟神州通過(guò)BTK抑制劑開(kāi)始問(wèn)鼎國內創(chuàng )新藥一哥，后續是否有可能在國內第 一梯隊沖擊全球big pharm？
在這個(gè)始終是創(chuàng )新為王的時(shí)代，讓我們共同期待。
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