三歲半的牛牛，因遲遲無(wú)法開(kāi)口說(shuō)話(huà)被確診為自閉癥，在醫生的提議下使用了注射鼠神經(jīng)生長(cháng)因子。
然而兩個(gè)療程下來(lái)，費用倒是花了上萬(wàn)元，可癥狀卻并無(wú)好轉。
患者的真實(shí)反饋，“神秘”的臨床試驗結果，加之自帶諾獎“光環(huán)”，這讓鼠神經(jīng)生長(cháng)因子蒙上一層陰影。
從諾獎到“神藥”，
集萬(wàn)千寵愛(ài)于一身
說(shuō)起鼠神經(jīng)生長(cháng)因子，作為諾獎成果轉化的藥物產(chǎn)品，那可真是妥妥的自帶“主角光環(huán)”。
1986年，諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予兩位美國科學(xué)家Rita Levi-Montaleini和Sranley Cohen，以表?yè)P他們發(fā)現神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF）和表皮生長(cháng)因子（EGF）。
自此，鼠神經(jīng)生長(cháng)因子將逐漸走向“封神”之路。
可能有人會(huì )問(wèn)，蛇、老鼠或者胎盤(pán)等都可以提取出神經(jīng)生長(cháng)因子，為何最后選用了鼠神經(jīng)生長(cháng)因子？
首先就是鼠神經(jīng)生長(cháng)因子同人類(lèi)的同源性高，再就是獲取更方便。高度同源外加獲取方便，一舉奠定了鼠神經(jīng)生長(cháng)因子的江湖地位。
2003年，我國的首 款注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子正式獲批生產(chǎn)，成為全世界首 個(gè)神經(jīng)生長(cháng)因子產(chǎn)品，“神藥”之旅也自此開(kāi)始。
此后又陸續有3款產(chǎn)品上市，共計4款產(chǎn)品，以我國當時(shí)的新藥研發(fā)能力，神經(jīng)生長(cháng)因子產(chǎn)品全世界最 先上市而獨占鰲頭，并且歐美至今無(wú)神經(jīng)生長(cháng)因子 類(lèi)產(chǎn)品上市，如今看來(lái)依舊感到匪夷所思。
表1 我國4款注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子
為何跌下神壇？
談起“神藥”自然避不開(kāi)銷(xiāo)售額以及市場(chǎng)，下圖為我國近幾年注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子的銷(xiāo)售額變化。
早在2011年時(shí)，注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子單品總銷(xiāo)售額為3.4億元左右，而到了2016年底，銷(xiāo)售總額已經(jīng)達到了巔峰33億元，5年的時(shí)間近乎增至10倍。
而市場(chǎng)銷(xiāo)售額的轉折點(diǎn)是2017年。
在2017年之前都保持了穩定增長(cháng)，而從2017年開(kāi)始市場(chǎng)銷(xiāo)售額不斷減少，2018年以后更是呈斷崖式下降，是什么原因造成了“神藥”如今這種局面？這還要從國家對其的“關(guān)愛(ài)”所說(shuō)起。
圖1 注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子市場(chǎng)變化
首先，對于鼠神經(jīng)生長(cháng)因子的國家級質(zhì)量標準在2015年之前是空白的，也就是沒(méi)有明確的質(zhì)量標準，只具有企業(yè)標準。而真正的具有質(zhì)量標準規范是從2015版中國藥典開(kāi)始的，被收錄于第三部，自此該藥物才具有了國家級質(zhì)量標準，為其提供了嚴格規范的生產(chǎn)及質(zhì)量規范。而自此開(kāi)始，也拉開(kāi)了對鼠神經(jīng)生長(cháng)因子“關(guān)愛(ài)”的序幕。
2017年，我國醫保對“神藥”動(dòng)了第一刀，也就是限制了其醫保支付的適應癥，僅限于創(chuàng )傷性視神經(jīng)損傷和正己烷中毒。要知道限制之前的“神藥”適應癥可是多種多樣，以恩經(jīng)復為例，其具有治療化學(xué)品及毒品所致的周?chē)窠?jīng)損傷、新生兒腦癱、腦萎縮等很多種適應癥。而醫保限制了報銷(xiāo)適應癥，自然會(huì )影響銷(xiāo)售額。
2018年，國家衛健委明確要求制定輔助用藥目錄，鼠神經(jīng)生長(cháng)因子又位列其中。所謂的輔助用藥，自然是指對疾病沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的作用一些藥物。而我國在2016年不合理用藥銷(xiāo)售額達到驚人的9600億元左右，輔助用藥占絕大多數，要知道我國當時(shí)的銷(xiāo)售總額也才17000億元左右而已。輔助用藥如此行經(jīng)，國家自然要對其好好整治一番。
如果說(shuō)限制其醫保支付的適應癥是淺淺的第一刀，那么2019年對其重點(diǎn)監控乃至后面將其直接移除醫?？芍^是判處其“死刑”。由于其臨床效果不顯著(zhù)，2019年國家醫保目錄正式將鼠神經(jīng)生長(cháng)因子移出，自此鼠神經(jīng)生長(cháng)因子的輝煌過(guò)往貌似也徹底終結。
2020年慘淡的銷(xiāo)售額，也足以見(jiàn)證移除醫保目錄對其所造成的影響。
2021年，國家繼續加大對鼠神經(jīng)生長(cháng)因子的要求，并發(fā)布《關(guān)于修訂注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子說(shuō)明書(shū)的公告》，對其說(shuō)明書(shū)內容不當之處進(jìn)行整改。
那么“神藥”到底做錯了什么，以至于被“判處死刑”？
歸根結底，這自然逃脫不了作為藥物最重要的兩個(gè)方面，也就是安全性以及有效性。如何證明一個(gè)藥物的安全性以及有效性？那自然是用臨床數據說(shuō)話(huà)。
比較尷尬的是，自該藥物上市起，無(wú)任何相關(guān)的臨床3期數據流出。下圖為小編在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺查詢(xún)到的有關(guān)于鼠神經(jīng)生長(cháng)因子的臨床實(shí)驗信息，一共6項相關(guān)的臨床試驗。
登記號CTR20170195申請人為舒泰神公司，并于2022年4月29日完成臨床2期試驗。登記號CTR20170195申請人廈門(mén)北大之路生物工程有限公司，于2013年5月7日完成臨床2期試驗。
比較有趣的是，登記號CTR20132891，自2014年公示起，其臨床3期試驗一直為招募中狀態(tài)，至今已近10年時(shí)間。
圖2 注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子臨床信息
圖片來(lái)源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺
小 結
無(wú)臨床3期數據、移除醫保，外加患者反饋該藥物并無(wú)效果，導致“神藥”走到如今的結局。希望未來(lái)的某天，可以有足夠多的臨床數據以還其清白。
參考文獻：
1.“諾獎”級成果引發(fā)質(zhì)疑.
2.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
3.丁玄宙.1986年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎:神經(jīng)生長(cháng)因子和表皮生長(cháng)因子的發(fā)現[J].生理科學(xué)進(jìn)展,1987(02):97-98.
4.世界首 個(gè)神經(jīng)生長(cháng)因子產(chǎn)品獲國家批準_孫洪濤.
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