在羅馬神話(huà)中，Prometheus象征著(zhù)希望，他曾與智慧女神雅典娜共同創(chuàng )造了人類(lèi)，還反抗宙斯，將火種帶到人間。
如今的創(chuàng )新藥領(lǐng)域，也有一個(gè)“Prometheus”，同樣引領(lǐng)著(zhù)“創(chuàng )新”。
一直以來(lái)，IBD（炎癥性腸?。╊I(lǐng)域有著(zhù)極大的患者群體，但至今尚無(wú)能夠治愈的藥物出現。在這一背景下，藥企持續推進(jìn)攻堅戰，以期為患者帶去更好的治療選擇，滿(mǎn)足巨大的尚未滿(mǎn)足的臨床需求。
Prometheus也瞄準了這一領(lǐng)域，其研發(fā)的TL1A抗體，正成為IBD治療領(lǐng)域的希望之星。得益于此，Prometheus被默沙東108億美金的價(jià)格收購。
當然，在IBD領(lǐng)域，Prometheus不是終結者。但Prometheus的造富神話(huà)，也將激勵藥企的風(fēng)向標，推動(dòng)藥企們努力往解決問(wèn)題的方向加速發(fā)展。
IBD精準醫療，市場(chǎng)規模180億美金
IBD患者無(wú)比期待“Prometheus”的出現。
IBD是一種胃腸道的慢性疾病，分為克羅恩病和潰瘍性腸炎，常見(jiàn)癥狀是嚴重腹瀉、疲勞等，極度影響患者生活質(zhì)量，需要得到有效的持續性治療。
更重要的是，IBD影響還極為廣泛。根據Prometheus財報，IBD在美國影響了200多萬(wàn)人，在全球影響了500多萬(wàn)人。
遺憾的是，由于IBD病因復雜，發(fā)病機制尚沒(méi)有研究清晰，這導致該疾病一直缺乏有效的治愈手段。
雖然自上世紀末，以阿達木單抗為代表的生物制劑療法成為IBD患者的治療新選擇，已經(jīng)在很大程度上改善了患者的生存質(zhì)量，但仍遠遠不夠：
大約有三分之一的患者對生物制劑療法沒(méi)有反應；在初始治療有效的患者中，還有約二分之一的患者會(huì )發(fā)生“繼發(fā)性反應喪失”現象，類(lèi)似于抗生素的“耐藥”。
當前，IBD市場(chǎng)在全球約為180億美元，預計到2030年全球將增長(cháng)至約490億美元。IBD市場(chǎng)高度集中，包括阿達木單抗在內的四種治療產(chǎn)品占全球收入的75%。
巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求，更是凸顯了繼續開(kāi)發(fā)IBD新療法的重要性。Prometheus也正是看準了這一機會(huì )，全力押注。
目前，Prometheus的核心管線(xiàn)是一款TL1A抗體，同時(shí)調控炎癥通路與纖維化通路，起到治療效果。
在這一領(lǐng)域，輝瑞率先入局。不過(guò)，Prometheus做出了改進(jìn)。根據Prometheus所述，其設計的PRA023，具有更優(yōu)秀的結合標為，更有效的減少脫靶效應。
也正是基于PRA023優(yōu)秀的2期臨床數據，Prometheus不斷收獲資本的認可，最終被默沙東108億美金收入麾下。
療效與安全性，脫穎而出的關(guān)鍵
參考PRA023，理想的IBD患者治療藥物，需要具備哪些優(yōu)點(diǎn)？
答案是療效與安全性。正如上文所說(shuō)，療效不夠或不持久是IBD治療的難點(diǎn)；至于安全性，在自免領(lǐng)域的重要性更是不言而喻。
PRA023也正是基于療效和安全性，收獲了市場(chǎng)的肯定。
療效方面，不管是在潰瘍性結腸炎患者還是克羅恩病患者群體，PRA023均表現出不遜色于現有治療藥物的潛質(zhì)。
比如，在針對克羅恩患者開(kāi)展的2期臨床試驗中，大約49.1%的患者獲得了臨床緩解。要知道，這項臨床的入組對象，大部分是高度難治的患者群體：
其中70.9%的患者，曾接受過(guò)至少一種生物治療，52.7%的患者接受過(guò)兩種或兩種以上生物治療。
但即便如此，獲得的效益，還是不低于同類(lèi)藥物的。
作為比較，在IBD領(lǐng)域相對能打的JAK抑制劑——艾伯維的烏帕替尼，在兩項誘導研究中，接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有40%和51%在12周時(shí)達到臨床緩解。
當然，這并不意味著(zhù)PRA023就能超越烏帕替尼。在要求更為嚴格的內鏡緩解指標方面，PRA023治療組的數據為26%，而接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有35%和46%在第12周達到內鏡反應。
不過(guò)，在安全性方面，PRA023是占據優(yōu)勢的。根據Prometheus公布的2期臨床數據，在任何劑量下都沒(méi)有出現嚴重的不良事件，這并不多見(jiàn)。
而以“能打”著(zhù)稱(chēng)的烏帕替尼，在安全性方面是硬傷，被FDA下發(fā)了“黑框警告”：
不僅要求它們僅用于不能耐受或對TNF抑制劑反應不佳的患者，甚至還提醒著(zhù)患者，在治療某些炎癥疾病時(shí)，JAK抑制劑可能會(huì )增加心臟、癌癥、血栓和死亡的風(fēng)險。
但即便如此，烏帕替尼依然備受市場(chǎng)期待。如此來(lái)看，便不難理解，為什么在發(fā)布2期臨床數據后，Prometheus的股價(jià)水漲船高。
大數據制勝，藥物研發(fā)的精準時(shí)代？
默沙東108億美金收購Prometheus，注定會(huì )成為醫學(xué)界攻克IBD領(lǐng)域的標志性事件之一。
這場(chǎng)IBD攻堅戰還遠未到終點(diǎn)，國內企業(yè)也未缺席這場(chǎng)戰事，當前，包括亞虹醫藥、博銳生物、索智生物等藥企已經(jīng)入局。
不過(guò)， IBD治療的未來(lái)將會(huì )走向何方。療效與安全性是已知的方向，未知的則是如何達成這一目標。
Prometheus還帶來(lái)了另一個(gè)思路：精準醫療。
目前IBD的治療采用“一刀切”的方法，不考慮患者的遺傳或生物學(xué)差異。
Prometheus則認為，必須進(jìn)行范式轉變，為疾病由特定生物學(xué)驅動(dòng)的患者開(kāi)發(fā)特定療法，即針對患者不同的生物學(xué)差異等進(jìn)行分類(lèi)，把大群體做小。
為此，Prometheus專(zhuān)門(mén)打造了Prometheus360TM，用于精準治療藥物的開(kāi)發(fā)。這也意味著(zhù)，IBD之爭，將會(huì )從靶點(diǎn)研發(fā)之爭，進(jìn)入大數據之爭。
可以看到，Prometheus360TM的核心功能，是積累全面的臨床數據和生物樣本。根據Prometheus介紹。這是世界上最大的IBD和其他胃腸道疾病患者生物標本集合之一，并且未來(lái)還能不夠積累、擴大。
最終，基于這些算法，開(kāi)發(fā)相應的藥物，和劃分特定的患者群體，最終帶來(lái)更好的治療效果。目前，Prometheus已經(jīng)在其APOLLO-CD臨床中，把相應的數據分析，并進(jìn)行下一步的精準醫療的開(kāi)發(fā)。
那么，千億IBD市場(chǎng)，究竟誰(shuí)主沉浮呢？讓我們繼續看下去。
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