國內PD-1賽道扎堆，內卷嚴重，導致相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格下滑、同質(zhì)化競爭加劇、銷(xiāo)售遇冷。
近來(lái)，創(chuàng )新藥企信達生物、君實(shí)生物、康方生物、百濟神州等紛紛將目光投向海外，欲將出海。
第一站美國，由于人種差異，臨床試驗不被認可，慘敗收場(chǎng)。
如今航向調轉，欲劍指東南亞！
PD-1出海：
箭在弦上，不得不發(fā)
2021年，FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士在《新英格蘭醫學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于PD-1/PD-L1賽道扎堆、內卷、me-too等現象文章。同時(shí)呼吁全球藥物協(xié)調發(fā)展，企業(yè)不要妄圖走捷徑來(lái)加速獲批。
PD-1賽道內卷程度如何？我們先來(lái)看一組臨床試驗數據。
截至2023年04月20日，筆者在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站搜索PD-1詞條，共出現1985項研究，其中Recruiting為712項，而相比于最卷的2020~2021年已經(jīng)少了近一半的臨床研究。
圖1 PD-1臨床數量
圖片來(lái)源：ClinicalTrials.gov
目前，我國獲批PD-1單抗有11款，其中OPDIVO與Keytruda兩款為進(jìn)口，其余9款產(chǎn)品為國產(chǎn)，國內最早獲批的公司分別為君實(shí)生物、信達生物、百濟神州以及江蘇恒瑞，被稱(chēng)為國產(chǎn)“PD-1四小龍”。下表1為君實(shí)生物、信達生物、百濟神州以及江蘇恒瑞產(chǎn)品的上市信息及近年銷(xiāo)售額情況。
表1 國產(chǎn)“PD-1四小龍”銷(xiāo)量
數據來(lái)源：企業(yè)年報及網(wǎng)絡(luò )整理
2019年，信達生物的信迪利單抗率先納入醫保，恒瑞、君實(shí)以及百濟神州在2020年緊隨其后。進(jìn)入醫保后價(jià)格大幅降低，以信迪利為例，納入醫保后降價(jià)64%。
顯而易見(jiàn)，我國PD-1產(chǎn)品面臨兩難的境地，一方面賽道擁擠，你追我趕；另一方面產(chǎn)品大幅降價(jià)，前期高昂的研發(fā)成本如何收回，對于各大創(chuàng )新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)是個(gè)巨大的考驗。
除了已獲批上市產(chǎn)品，目前還有85個(gè)國產(chǎn)新藥在研項目處于臨床階段（圖2）。
圖2 國內臨床階段PD-1藥物
圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)
由此可見(jiàn)，PD-1依舊是藥企之間競爭最為激烈的市場(chǎng)之一。這也是企業(yè)不得不尋求出海機會(huì )的原因所在。
“卷王”花式出海，
各顯神通
從研發(fā)能力上來(lái)說(shuō)，君實(shí)生物、信達生物、百濟神州以及恒瑞差距不大，但在后期的商業(yè)化能力來(lái)說(shuō)，卻存在明顯差異。
就銷(xiāo)售人員數量來(lái)講，恒瑞醫藥達到15000人左右，百濟神州約1500人，信達約1100人，君實(shí)生物僅700人。單從數量上來(lái)講，信達的銷(xiāo)售能力或是最弱的，而恒瑞則最強，近年來(lái)PD-1產(chǎn)品的銷(xiāo)售額也印證了這一點(diǎn)。
基于國內PD-1內卷嚴重、醫保壓力以及自身實(shí)力原因，“卷王”PD-1花式出海歐美，各顯神通。
信達生物率先出海，最終信達生物與禮來(lái)制藥的PD-1抗體信迪利單抗以14：1的投票結果收場(chǎng)。
專(zhuān)家意見(jiàn)不建議直接獲批，認為需要在獲批前補充額外臨床試驗，證明其在美國人群和美國醫療實(shí)踐中的適用性。
君實(shí)生物出海緊隨其后。2021年3月，君實(shí)生物向FDA滾動(dòng)提交了特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的上市申請。彼時(shí)，受新冠疫情影響受阻，百濟神州也遇到相同情況。
2022年07月，君實(shí)生物重新提出上市申請。隨著(zhù)近期君實(shí)生物關(guān)鍵臨床3期（NCT03581786）研究結果出爐，特瑞普利單抗對患者的生存具有臨床意義上的改善，君實(shí)生物獲得FDA的上市批準的機會(huì )又多了一分。
隨后，“醫藥一哥”恒瑞隆重登場(chǎng)。
其PD-1產(chǎn)品卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線(xiàn)治療肝細胞癌的國際多中心臨床3期試驗（SHR-1210-Ⅲ-310）達到方案預設的優(yōu)效標準，向FDA提交上市申請?；诔晒Φ呐R床3期試驗結果，期獲批上市的機會(huì )也將多上一分。
但隨著(zhù)FDA審批政策的收緊，一切前途未知。
調轉航向，
劍指東南亞市場(chǎng)
為何國內藥企紛紛把目光放在東南亞？東南亞又有什么神奇的地方？
首先，地理位置和人口紅利是東南亞的優(yōu)勢，該地域擁有大約6.4億人口；其次，東南亞的勞動(dòng)力價(jià)格低于中國，且部分原材料價(jià)格優(yōu)勢明顯；第三，東南亞在醫療健康領(lǐng)域有廣闊的市場(chǎng)，光馬來(lái)西亞、越南、菲律賓三國的醫療產(chǎn)業(yè)年總值就可以達到105.8億美元，全部東南亞國家更是可以達到400億美元以上。如此大規模的經(jīng)濟體量，自然吸引了我國藥企的目光。
最重要的是，東南亞政策更加有誘惑。以藥名康德“落戶(hù)”新加坡為例，新加坡經(jīng)濟發(fā)展局無(wú)論在稅收、人才引進(jìn)還是土地方面都給出了優(yōu)厚條件。公開(kāi)資料亦顯示，有意在新加坡設立國際或區域總部的生物醫藥企業(yè)，可以享受低至15%的企業(yè)稅收優(yōu)惠，政府還會(huì )為海外的生物科技人才提供住房補貼、子女入學(xué)津貼等。除此之外，新加坡政府還設置專(zhuān)門(mén)機構扶持創(chuàng )業(yè)型企業(yè)，可謂是大小企業(yè)“通吃”。
但是，東南亞市場(chǎng)也存在明顯的缺點(diǎn)，可能導致藥品無(wú)法實(shí)現較大跨度發(fā)展：首先，僅這個(gè)國家方言就有100多種，無(wú)法通過(guò)一種簡(jiǎn)單的模式復制，迅速拓展市場(chǎng)。
其次，一些大企業(yè)還要面臨招工問(wèn)題。以新加坡為例，新加坡每年化學(xué)、生物和藥物學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)的畢業(yè)生僅有500~600人，根本無(wú)法滿(mǎn)足一些大企業(yè)的需求。所以人才的短缺也對企業(yè)造成了較大的困擾。
所以如何開(kāi)拓東南亞市場(chǎng)，藥企也面臨著(zhù)較大考驗。
小 結
國內PD-1賽道扎堆，出海則是必然的選擇，而船哪個(gè)方向行走，則需要船長(cháng)精明的決斷。此外，若想船行得穩，產(chǎn)品質(zhì)量是其最大的保證。希望國內藥企努力深耕“first in class”與“best in class”，而不是沉醉于“me too”。
參考文獻：
[1]康方生物官網(wǎng)：正大天晴康方安尼可于大洋洲部分國家及東南亞的獨家銷(xiāo)售權授予Specialised Therapeutics.
[2]中國知網(wǎng)：出海東南亞迎來(lái)群雄逐鹿時(shí)代.
[3]全國圖書(shū)館參考咨詢(xún)聯(lián)盟：國產(chǎn)PD-1藥企如何花式出海.
[4]中國知網(wǎng)：轉向東南亞市場(chǎng)國內藥企探索出海新路.
[5]中國知網(wǎng)：信達生物PD-1出海記.
[6]中國知網(wǎng)：中國企業(yè)的東南亞商機.
[7]百度學(xué)術(shù)：藥企出海東南亞.
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