近日，海思科發(fā)布2022年年報，據年報顯示，2022年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入30.15億元，同比增加8.73%；實(shí)現歸屬于上市公司股東的凈利潤2.77億元，同比減少19.72%，連續兩年大幅縮水。

       成立于2000年的海思科，是一家傳統仿制藥起家轉型創(chuàng )新藥的藥企，于2012年在在深圳證券交易所中小板掛牌上市，因為光環(huán)眾多，且發(fā)展路徑與恒瑞醫藥極其類(lèi)似，也被外界稱(chēng)為“小恒瑞”。

       尷尬的是，海思科與恒瑞醫藥相似的地方不止一處：

       近兩年海思科也陷入了集采帶來(lái)的陣痛期，凈利潤大幅縮水，預想中轉型后的良性循環(huán)尚未到來(lái)。

       凈利潤下跌20%!

       卻暗藏轉機？

       這兩年，海思科的日子不好過(guò)。

       2017年-2019年，海思科的營(yíng)收和歸母凈利潤還在延續增長(cháng)，但因核心產(chǎn)品受醫?？刭M及集采降價(jià)影響，2020年開(kāi)始情況直轉急下：

       2020年，營(yíng)收33.3億元，同比下降15.44%，凈利潤雖然增長(cháng)至6.67億元，但主要是因為轉讓子公司獲得的非經(jīng)常性收益2.7億元；

       2021年，因為大品種多拉司瓊的集采降價(jià)影響，當年營(yíng)收27.73億元，同比下降16.71%，凈利潤3.45億元，同比下降45.8%；

       2022年，營(yíng)收增長(cháng)8.73%，凈利潤減少19.72%，增收不增利，業(yè)績(jì)陷入低谷……

       但仔細分析會(huì )發(fā)現，2022年的海思科已經(jīng)有了很大的改變。

       與2021年比，凈利潤大幅下降，主要是因為去年同期出售了一個(gè)在研TYK2項目，獲得6000萬(wàn)美元首付款，扣除非正常損益后，海思科凈利潤實(shí)際增長(cháng)了171.42%。

       2022年，公司產(chǎn)銷(xiāo)量同比大幅提升，總銷(xiāo)量同比提升34.88%、總產(chǎn)量提升近50%。

       從收入結構看，麻 醉產(chǎn)品實(shí)現收入4.37億元，同比增長(cháng)626.84%，占總營(yíng)收的占比從2.17%增長(cháng)到14.50%。這主要歸功于海思科的首 個(gè)創(chuàng )新藥環(huán)泊酚注射液。

       環(huán)泊酚注射液

       圖片來(lái)源：海思科官網(wǎng)

       環(huán)泊酚注射液是我國首 個(gè)自主化合物創(chuàng )新的靜脈麻 醉藥，于2020年12月獲批上市。相比經(jīng)典麻 醉藥丙泊酚，環(huán)泊酚具有“兩快四少”的臨床優(yōu)勢，具體表現為起效快速，蘇醒快速，更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛。

       2021年11月，環(huán)泊酚參與并通過(guò)第五批國家醫保藥品談判，正式納入《國家醫保藥品目錄(2021版)》，并于2022年1月起正式執行。因此，2022年也是海思科的創(chuàng )新藥營(yíng)銷(xiāo)元年。

       納入醫保后，環(huán)泊酚迅速放量。2022年實(shí)現銷(xiāo)售收入4.35億元，一舉進(jìn)入同類(lèi)市場(chǎng)份額前三名，進(jìn)入約1300家醫院，創(chuàng )造了國內創(chuàng )新藥上市階段的業(yè)績(jì)新高。

       據海思科預測，環(huán)泊酚未來(lái)預計在國內市場(chǎng)的銷(xiāo)售峰值將達到20億元，在國際市場(chǎng)峰值可能達到1億美元，有望成為“爆款”。

       中標集采，喜憂(yōu)參半

       海思科由仿轉創(chuàng )更多的是無(wú)奈之舉。

       在2020年之前，海思科可謂吃盡了仿制藥的紅利，擁有覆蓋腸外營(yíng)養、腫瘤止吐、肝膽消化、抗生素、心腦血管等多個(gè)領(lǐng)域的四十余款仿制藥，包括多款“首仿”或“獨仿”。

       隨著(zhù)國家集采和醫保談判的常態(tài)化推進(jìn)，海思科的傳統優(yōu)勢業(yè)務(wù)受到了沖擊，腸外營(yíng)養系、肝膽消化、抗生素等產(chǎn)品均出現不同程度的營(yíng)收下滑。其中，核心產(chǎn)品多拉司瓊由于在醫保談判中價(jià)格下降超90%，直接導致銷(xiāo)售額從2020年的10.2億元，下降至2021年的1.5億元。

       截至目前，海思科累計有8個(gè)品種中標國家集采，進(jìn)入集采之后業(yè)績(jì)喜憂(yōu)參半。

       仿制藥利潤下滑、發(fā)展空間變窄，讓海思科開(kāi)始收縮仿制藥管線(xiàn)。2020年-2022年，海思科的在研仿制藥項目分別為49個(gè)、32個(gè)、26個(gè)。

       取而代之的是創(chuàng )新藥管線(xiàn)逐漸豐滿(mǎn)起來(lái)。截至目前，海思科擁有創(chuàng )新藥在研項目20個(gè)，其中進(jìn)入臨床階段的有10個(gè)。

       創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：海思科年報

       除已上市的環(huán)泊酚注射液新增適應癥“全身麻 醉誘導和維持”、“重癥監護期間的鎮靜”、“婦科門(mén)診手術(shù)的鎮靜及麻 醉”外，鎮痛創(chuàng )新藥HSK16149、長(cháng)效DPP-4抑制劑HSK7653已申報NDA，強效外周Kappa受體激動(dòng)劑HSK21542臨床Ⅲ期研究順利推進(jìn)中，這三款創(chuàng )新藥有望在2023年獲批上市。

       此外，海思科布局的蛋白降解（PROTAC）研發(fā)平臺也備受關(guān)注，目前已有兩款PROTAC小分子藥物進(jìn)入臨床階段，與開(kāi)拓藥業(yè)、百濟神州、海創(chuàng )藥業(yè)等并處于第一梯隊。

       密集收獲期？

       潛力管線(xiàn)一覽

       當前，海思科創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)即將進(jìn)入密集收獲期，2023年有望3-4個(gè)創(chuàng )新藥申報IND，并立項5-10個(gè)新項目，持續擴充產(chǎn)品線(xiàn)。

       其中，以下幾個(gè)研發(fā)管線(xiàn)備受市場(chǎng)關(guān)注：

       ◆HSK7653（長(cháng)效DPP-4抑制劑）

       海思科的HSK7653是首 款每?jì)芍芊?次的口服DPP-4抑制劑，通過(guò)抑制人體內的DPP-4，提高體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴(lài)方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護胰島β細胞功能，發(fā)揮降糖作用。

       數據顯示，2022年國內DPP-4抑制劑市場(chǎng)規模約為30億元，但目前國內原研藥、仿制藥、復方制劑等競爭激烈，且新型降糖藥GLP-1增勢迅猛，HSK7653未上市就將面臨白熱化的競爭。

       DPP-4抑制劑作用機制圖

       圖片來(lái)源：海思科官網(wǎng)

       ◆HSK16149（神經(jīng)痛藥物）

       HSK16149膠囊屬于α2δ-1調節劑，為普瑞巴林的me-better藥物，具備高靶點(diǎn)選擇性、強效鎮痛、長(cháng)效鎮痛、中樞副作用小等特點(diǎn)。首 個(gè)申報上市的適應癥為糖尿病周?chē)窠?jīng)痛，帶狀皰疹后神經(jīng)痛適應癥處于Ⅲ期臨床階段。

       目前國內尚無(wú)藥物獲批用于糖尿病周?chē)窠?jīng)痛，HSK16149有望填補國內市場(chǎng)空白，市場(chǎng)潛力大。

       ◆HSK21542（外周kappa阿 片受體選擇性激動(dòng)劑）

       HSK21542注射液是鎮痛加止癢雙重作用的外周kappa阿 片受體選擇性激動(dòng)劑，適應癥“術(shù)后鎮痛”和“慢性腎病瘙癢”臨床Ⅲ期研究正在順利推進(jìn)中。

       HSK21542所在的鎮痛領(lǐng)域和止癢領(lǐng)域都存在巨大的未滿(mǎn)足需求，且國內相關(guān)領(lǐng)域的新藥和仿制藥的研發(fā)投入都處起步階段，海思科具有領(lǐng)先優(yōu)勢。

       ◆HSK29116、HSK40118（PROTAC）

       HSK29116是全球首 個(gè)獲批臨床的BTK-PROTAC，用于復發(fā)/難治B細胞淋巴瘤；HSK40118是全球首 個(gè)獲批臨床的EGFR-PROTAC，用于治療不可手術(shù)的、攜帶表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

       海思科目前已建立成熟的PROTAC平臺團隊，已布局超過(guò)20個(gè)早期項目，提交專(zhuān)利30余項，目前正在爭取對外合作，預計未來(lái)或將有對外授權發(fā)生。

       結   語(yǔ)

       創(chuàng )新藥行業(yè)具有“長(cháng)期成長(cháng)+周期波動(dòng)”的特點(diǎn)，海思科的創(chuàng )新轉型正處于承上啟下的關(guān)鍵時(shí)期，營(yíng)收結構悄然變化，研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)入密集收獲期，但同時(shí)也承受著(zhù)轉型帶來(lái)的“陣痛”，未來(lái)海思科將如何走出“陰霾”，值得持續關(guān)注。

       參考資料：海思科年報、半年報