在中國，有著(zhù)全世界最大的糖尿病患病人群，胰島素是治療糖尿病最重要的藥物之一。但是在過(guò)去落后的條件下，國內胰島素市場(chǎng)長(cháng)期被外資占據，國內企業(yè)只能分食外資剩下的份額。不過(guò)，集采正在改變這種局面，多年奮戰在胰島素領(lǐng)域的國內企業(yè)終于等來(lái)機會(huì )，正在奮起反擊，搶食這個(gè)300億市場(chǎng)。

       通化東寶作為國內胰島素的龍頭，在集采之后，越戰越勇。

來(lái)源：官網(wǎng)

       國產(chǎn)替代正當時(shí)

       4月21日，通化東寶發(fā)布最新年報，2022年，其總營(yíng)收27.78億元，同比下降14.98%；凈利潤15.82億元，增長(cháng)20.92%；歸母扣非凈利潤8.41億元，下降23.90%。

       對于營(yíng)業(yè)收入減少的原因，通化東寶解釋稱(chēng)：一是自2022年5月始，胰島素國家專(zhuān)項集采在各省市陸續落地，其胰島素各系列產(chǎn)品價(jià)格均較集采前價(jià)格出現不同程度下降；二是由于胰島素集采的落地，其對集采實(shí)施前存在于流通環(huán)節的胰島素產(chǎn)品，原供貨價(jià)與集采實(shí)施價(jià)格之間的差額進(jìn)行一次性沖銷(xiāo)或返還，造成下降幅度較大。

       通化東寶2022年營(yíng)收數據

來(lái)源：2022年年報

       2022年是胰島素集采的落地年，相較于化藥集采造成的動(dòng)輒70%-80%的業(yè)績(jì)暴跌，通化東寶未被擊倒，能取得這樣的成績(jì)，實(shí)屬意外。

       在2021年9月國家組織的胰島素專(zhuān)項集采中，共有81個(gè)產(chǎn)品納入競標，分為6組，分別為速效人胰島素組（13個(gè)產(chǎn)品）、基礎人胰島素組（12個(gè)產(chǎn)品）、預混人胰島素組（18個(gè)產(chǎn)品）、速效胰島素類(lèi)似物組（13個(gè)產(chǎn)品）、基礎胰島素類(lèi)似物組（13個(gè)產(chǎn)品）和預混胰島素類(lèi)似物組（12個(gè)產(chǎn)品）。全國首年采購需求量為2.14億支，總金額約為170億元，約占國內胰島素市場(chǎng)總量的56%。

       涉及的企業(yè)共有10家，包括諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、通化東寶、天麥生物、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、譽(yù)衡藥業(yè)、萬(wàn)邦生化和東陽(yáng)光。

       從規格品種上看，外企共有38個(gè)產(chǎn)品，國產(chǎn)共43個(gè)。其中，諾和諾德入圍19個(gè)產(chǎn)品，數量名列第 一；其次是禮來(lái)13個(gè)；通化東寶和聯(lián)邦制藥都是10個(gè)，甘李藥業(yè)8個(gè)。

       在集采前，國內的胰島素市場(chǎng)基本被外資三巨頭壟斷，2021年，諾和諾德占中國胰島素總市場(chǎng)規模約50%，賽諾菲約15%，禮來(lái)在10%以上。

       國產(chǎn)企業(yè)中，也存在著(zhù)三巨頭：通化東寶、甘李藥業(yè)和聯(lián)邦制藥。集采前，通化東寶的人胰島素（第二代胰島素）按照銷(xiāo)售量在全國的市場(chǎng)份額已超過(guò)38%，居第二位，是其營(yíng)收的主要來(lái)源。

       在集采之前，市場(chǎng)普遍預計通化東寶這類(lèi)以二代胰島素為主的廠(chǎng)商，短期業(yè)績(jì)壓力不小。然而時(shí)間年輪再走完一圈，我們發(fā)現，集采對通化東寶的影響遠沒(méi)有之前預測的那么差。

       不僅如此，通化東寶還在2022年取得了不少進(jìn)展。

       鞏固龍頭地位

       事實(shí)上，國家集采的初衷就是為了加速?lài)a(chǎn)胰島素對進(jìn)口產(chǎn)品的替代進(jìn)程，結果也正在向國家預期的方向進(jìn)行。

       2022年，通化東寶的人胰島素市場(chǎng)份額提升至40.5%，超越諾和諾德，位列全國第 一；甘精胰島素市場(chǎng)份額持續快速增長(cháng)，提升至約5.9%；胰島素全系列產(chǎn)品銷(xiāo)量為7375.78萬(wàn)支，同比增長(cháng)14.92%，其中人胰島素制劑銷(xiāo)量同比近雙位數增長(cháng)，胰島素類(lèi)似物銷(xiāo)量同比增長(cháng)超100%。

       同時(shí)，在2022年，通化東寶的門(mén)冬胰島素30注射液及門(mén)冬胰島素50注射液順利獲批上市，推廣工作進(jìn)展得十分迅速，截至2023年3月底，新獲批產(chǎn)品進(jìn)入二級及以上醫院超2300家。

       根據藥渡數據，在糖尿病注 射劑中，門(mén)冬胰島素、甘精胰島素、精蛋白重組人胰島素依次在國內糖尿病藥物市場(chǎng)中排名前三，占據了絕大部分市場(chǎng)，門(mén)冬胰島素、甘精胰島素更是遙遙領(lǐng)先的大品種，銷(xiāo)售額超均70億，與其他藥物差距甚大。其次由混合重組人胰島素、利拉魯肽、精蛋白鋅新重組賴(lài)脯胰島素、德谷胰島素等瓜分。

       門(mén)冬胰島素的獲批讓通化東寶實(shí)現了對人胰島素與胰島素類(lèi)似物速效、基礎和預混系列產(chǎn)品的全面覆蓋。

來(lái)源：官網(wǎng)

       在不斷占領(lǐng)國內胰島素市場(chǎng)份額的同時(shí)，通化東寶也意識到，單靠胰島素是無(wú)法維持目前的市場(chǎng)地位的。因此，通化東寶正在持續拓寬內分泌代謝治療領(lǐng)域的研發(fā)潛力，目前已將治療領(lǐng)域由糖尿病拓寬至痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域，同時(shí)不斷探索布局擁有降糖、減重、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多適應癥且具有高臨床價(jià)值的產(chǎn)品。

       通化東寶研發(fā)管線(xiàn)

來(lái)源：官網(wǎng)

       在仿制藥領(lǐng)域，通化東寶在降糖藥方面持續推進(jìn)。

       在胰島素類(lèi)似物的研發(fā)中，通化東寶還布局有賴(lài)脯胰島素注射液25R（III期臨床）、超速效賴(lài)脯胰島素注射液THDB0206（III期臨床）、可溶性甘精賴(lài)脯雙胰島素注射液THDB0207（I期臨床）和德谷胰島素及注射液（獲準臨床）。

       GLP-1受體激動(dòng)劑研發(fā)中，利拉魯肽預計2023年年底獲批，索馬魯肽已完成原料藥和制劑的中試生產(chǎn)，正在進(jìn)行穩定性研究。

       化學(xué)口服降糖藥研發(fā)中，瑞格列奈仿制藥已于2022年9月獲批，恩格列凈原料藥及片劑預計于2023年底可獲批上市。

       在創(chuàng )新藥領(lǐng)域，通化東寶布局了3款糖尿病治療領(lǐng)域一類(lèi)新藥、2款痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域一類(lèi)新藥以及痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物。

       SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑

       SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑是在SGLT2作用機制的基礎上，通過(guò)SGLT1和DPP4的協(xié)同作用，借助SGLT1在腸道調節葡萄糖吸收的作用進(jìn)一步加強降糖效應，同時(shí)引入DPP4在降糖以及心血管、腎 臟、肝 臟等方面的保護作用，起到多種作用機制發(fā)揮疊加效果的作用，建立除降糖以外的臨床獲益基礎。目前該產(chǎn)品已于2022年2月完成臨床I期首例受試者入組。

       THDBH120/121

       THDBH120/121是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽（GIP）受體雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個(gè)多肽單分子中，發(fā)揮協(xié)同促進(jìn)的血糖控制、體重減輕以及調節脂質(zhì)代謝等功能，有望成為更長(cháng)效的治療糖尿病和肥胖的重磅藥物。2023年1月，THDBH120/121獲得國家藥監局藥品簽發(fā)降糖適應癥臨床試驗申請受理通知書(shū)。

       THDBH130/131

       THDBH130/131是一款以URAT1為靶點(diǎn)的排尿酸藥物，已于2023年1月完成了一項關(guān)鍵I期臨床試驗并獲得臨床試驗總結報告，研究結果顯示達到主要終點(diǎn)目標。

       THDBH130片具有良好的安全性及耐受性，本品單次服藥后即可劑量依賴(lài)性降低血尿酸水平，連續服藥后，降尿酸效應較單次服藥更顯著(zhù)。2023年2月，II期臨床試驗完成首例受試者入組。

       THDBH150/151

       THDBH150/151是痛風(fēng)雙靶點(diǎn)抑制劑，因其在機制上的特殊優(yōu)勢，既能抑制黃嘌呤氧化酶（XO），從源頭上減少尿酸的產(chǎn)生，也可抑制腎小管URAT1轉運體對尿酸重吸收，加快尿酸排除。已于2022年12月取得國家藥監局臨床試驗批準通知書(shū)。

       從以上布局中，我們可以看到，通化東寶的現有產(chǎn)品和在研管線(xiàn)產(chǎn)品涵蓋長(cháng)效、中效、速效、超速效胰島素，雙胰島素復方制劑，GLP-1RA、長(cháng)效GLP-1RA，胰島素類(lèi)似物GLP-1RA復方制劑，多靶點(diǎn)一類(lèi)創(chuàng )新藥等多類(lèi)產(chǎn)品，是目前國內降糖藥布局最完整的藥企之一，未來(lái)可期。

       結     語(yǔ)

       集采之后，國內胰島素市場(chǎng)開(kāi)始縮量，使得各大參與企業(yè)開(kāi)始打起“出海”的主意。不得不說(shuō)，國內胰島素的巨大產(chǎn)能確實(shí)在國際上有優(yōu)勢，有很大的機會(huì )把全球胰島素價(jià)格“打下來(lái)”。通化東寶的國際化進(jìn)程也在加速，去年12月份，通化東寶與科興制藥達成合作協(xié)議，拓展GLP-1RA利拉魯肽注射液在海外17個(gè)新興市場(chǎng)的銷(xiāo)售；今年2月份，其人胰島素注射液上市許可申請獲得歐洲藥品管理局受理。此外，其胰島素原料藥、人胰島素制劑、胰島素類(lèi)似物制劑已在多個(gè)海外國家或地區出口或處于注冊階段。

       參考資料

       通化東寶官網(wǎng)、公告、年報等