這是一個(gè)完完全全關(guān)乎金錢(qián)的故事，但這也不只是一個(gè)財富故事。

       禮來(lái)最新市值突破4000億美元，成純制藥企業(yè)天花板，3年漲幅超160%；諾和諾德3年漲幅同樣達149%，距離4000億美元市值也不過(guò)幾個(gè)百分點(diǎn)。

       這是新冠疫 苗之后，醫藥行業(yè)最新廣為流傳的財富故事。

       盡管它們的營(yíng)收還未躋身全球TOP  10梯隊，但產(chǎn)品沖勁十足。禮來(lái)推出度拉糖肽、替爾泊肽不斷迭代的超級爆款產(chǎn)品，阿爾茲海默領(lǐng)域夢(mèng)想也落地在即；諾和諾德司美格魯肽今年一季度爆賣(mài)42億美元，隨著(zhù)更多適應癥和口服制劑的擴張，百億美元也不是夢(mèng)。

       財富喧囂之下，讓我們看到，根植于永續需求，整個(gè)醫藥行業(yè)的天花板會(huì )隨著(zhù)新藥研發(fā)而不斷抬高，不斷有巨大的增量空間被技術(shù)進(jìn)步挖掘出來(lái)。

       如禮來(lái)一樣大而全也好，又或者如諾和諾德精而專(zhuān)，真正的核心或許在于，優(yōu)秀的藥企要做一個(gè)出色的節奏大師，能預估每個(gè)產(chǎn)品增長(cháng)的天花板，在現有增長(cháng)動(dòng)力耗盡之前，喚醒下一個(gè)增長(cháng)的接力棒。

       創(chuàng )新藥，盛產(chǎn)財富故事，這場(chǎng)4000億美元爭奪戰，也不是終點(diǎn)。

       禮來(lái)全面出擊

       誰(shuí)是宇宙第一大藥廠(chǎng)？

       2022年以來(lái)，禮來(lái)市值攀升了近60%，隨著(zhù)最近在阿爾茨海默病及減重領(lǐng)域取得重大進(jìn)展，其市值一舉突破4000億美元，登頂純藥企市值世界第一，距離強生成為全球市值最大的制藥商只有3個(gè)百分點(diǎn)的差距。

       禮來(lái)的最新市值為4108億美元，2.8萬(wàn)億元人民幣，其市值幾乎與輝瑞、百時(shí)美施貴寶和莫德納的總和一樣高，盡管其2022年的收入不到輝瑞的三分之一。

       更重要的是，禮來(lái)的最新市盈率高達75倍，更是睥睨全球藥企，意味著(zhù)市場(chǎng)對其業(yè)績(jì)增長(cháng)期待極高。

       這不難理解。相比10年前在精 神科藥物領(lǐng)域面臨專(zhuān)利懸崖，今日的禮來(lái)在糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)四大疾病領(lǐng)域，全面出擊。

       從業(yè)績(jì)來(lái)看，糖尿病是禮來(lái)的王牌業(yè)務(wù)，2022年貢獻68.26億美元的收入，占據半壁江山。

       其中，禮來(lái)當前的王牌產(chǎn)品GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽收入74.4億美元，增速較2021年有所下滑，不過(guò)仍保持15%的增速，成為禮來(lái)保持糖尿病市場(chǎng)競爭力的重磅武器；恩格列凈則以39%的增速為禮來(lái)貢獻20.66億美元的收入。

       長(cháng)遠來(lái)看，公司糖尿病業(yè)務(wù)的增長(cháng)遠未結束，度拉糖肽、恩格列凈兩款重磅降糖藥依然強勢，GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑Tirzepatide蓄勢待發(fā)，被不少人看作是下一任藥王的有力競爭者。

       Tirzepatide是一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑，2022年5月獲得FDA批準用于2型糖尿病，是近十年來(lái)獲批的首 個(gè)新型糖尿病藥物。上市不到9個(gè)月，銷(xiāo)售額達4.83億美元。

       不僅在糖尿病領(lǐng)域來(lái)勢洶洶，禮來(lái)還正在開(kāi)發(fā)Tirzepatide用于治療肥胖以及合并肥胖的射血分數保留性心力衰竭、NASH等。有分析師預測，如果未來(lái)獲批用于治療NASH、心力衰竭、糖尿病、肥胖等8種適應癥，到2032年，Tirzepatide可能成為首 個(gè)年銷(xiāo)售收入達1000億美元的藥物。

       4月27日，Tirzepatide的最新3期臨床研究結果出爐，減重效果驚人，低劑量組的受試者平均體重減少了13.4%，大約是13.5公斤，也就是27斤；高劑量組受試者體重減少均值為15.7%，達到了15.6公斤，超過(guò)30斤，效果拉滿(mǎn)。

       目前，禮來(lái)已向FDA滾動(dòng)提交減重適應癥上市申請，如果順利進(jìn)入市場(chǎng)，Tirzepatide將有望與諾和諾德的司美格魯肽爭奪龐大的減肥市場(chǎng)。

       腫瘤領(lǐng)域，憑借去年獲批的乳腺癌輔助治療適應癥，CDK4/6抑制劑阿貝西利收入增速達84%，成為禮來(lái)2022年表現最 好的藥物之一。

       CDK4/6抑制劑之外，禮來(lái)還押注了RET 、KRAS G12C、BTK、PI3Ka這些腫瘤熱門(mén)靶點(diǎn)，憑借me better之王的潛力，未來(lái)注定充滿(mǎn)看點(diǎn)。

       禮來(lái)的自身免疫疾病領(lǐng)域布局雖晚，但也在快速崛起，2022年收入超33億美元。當前，禮來(lái)除了在擴充支柱產(chǎn)品IL-17A抑制劑的適應癥，還在研發(fā)IL-2、IL-23、IL-13等自免明星靶點(diǎn)?？吹贸鰜?lái)，禮來(lái)對自身免疫疾病領(lǐng)域也是充滿(mǎn)期待。

       與此同時(shí)，禮來(lái)從未偏離其在神經(jīng)和代謝醫學(xué)方面的研究根基。2022年，神經(jīng)疾病板塊主要產(chǎn)品雖僅貢獻15億美元收入，但蘊藏著(zhù)未來(lái)的潛在重磅炸 彈產(chǎn)品——阿爾茨海默病藥物。

       禮來(lái)已經(jīng)向外界展示，自己已拿下阿爾茲海默領(lǐng)域這塊難啃的骨頭，其產(chǎn)品donanemab在治療早期癥狀性阿爾茨海默病患者的III期研究中達到了主要終點(diǎn)，實(shí)現了35%的認知衰退緩解，患者進(jìn)入疾病下一階段的風(fēng)險下降了39%。禮來(lái)表示，donanemab有望在2024年上半年獲批上市。

       盡管安全性還有待改進(jìn)，但資本市場(chǎng)對阿爾茲海默癥藥物的預期已經(jīng)打滿(mǎn)，禮來(lái)也正式加冕純藥企市值世界第 一。

       諾和諾德的武器

       2021年以來(lái)，在這場(chǎng)4000億美元的爭奪戰中，強生已經(jīng)太久沒(méi)遇到對手。

       兩年后今天，禮來(lái)距離超越強生僅一步之遙，手握司美格魯肽的諾和諾德，也在趕來(lái)的路上，其最新市值為3786億美元。

       不得不感慨，GLP-1締造新藥王的能力。

       在過(guò)去近百年時(shí)間里，諾和諾德都在糖尿病領(lǐng)域不斷深耕，并延展至肥胖領(lǐng)域。根據公司2022年財報，其糖尿病和肥胖管理業(yè)務(wù)收入，占總營(yíng)收比重接近90%。

       2022年，諾和諾德全年營(yíng)收1770億丹麥克朗，增長(cháng)16%。其中，整個(gè)GLP-1靶點(diǎn)營(yíng)收834億丹麥克朗，大增56%；胰島素營(yíng)收近530億克朗，下滑11%；肥胖管理板塊銷(xiāo)售額169億克朗，大增101%。

       基于GLP-1的爆發(fā)力，諾和諾德也曾在3月份超過(guò)禮來(lái)，坐上純藥企市值世界第一的寶座。

       一季度，諾和諾德的收入增速更加亮眼，總收入533.67億丹麥克朗，同比增長(cháng)27%。

       其中，司美格魯肽再次交出一份亮眼的成績(jì)單。其皮下注射制劑Ozempic實(shí)現營(yíng)收196.40億丹麥克朗，同比增長(cháng)63%，口服片劑Rybelsus銷(xiāo)售額達43.56億丹麥克朗，同比增長(cháng)111%；減重產(chǎn)品Wegovy銷(xiāo)售額則達45.63億丹麥克朗，同比增長(cháng)225%。

       這也意味著(zhù)，僅司美格魯肽的系列產(chǎn)品在今年一季度就為諾和諾德貢獻了合計285.59億丹麥克朗（約42億美元）的銷(xiāo)售收入，無(wú)疑正在成為其重要的業(yè)績(jì)增長(cháng)驅動(dòng)力。

       兩個(gè)月前，諾和諾德公布了司美格魯肽口服片劑（25mg、50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的關(guān)鍵結果。

       結果顯示，從試驗藥物角度評估：在第52周，與14mg劑量相比，25mg劑量和50mg劑量的HbA1c降低效果更顯著(zhù)。此外，25mg和50mg組患者的體重相比基線(xiàn)（96.4kg）分別減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著(zhù)優(yōu)于14mg組（4.5kg）。

       基于此，諾和諾德預計今年將在美國和歐盟提交口服司美格魯肽新規格的上市申請。6月份，諾和諾德還將公布司美格魯肽片50mg在超重或肥胖人群中的減肥效果。

       不僅如此，諾和諾德還在加速司美格魯肽減肥適應癥在國內的獲批。去年8月，司美格魯肽注射液減重適應癥在國內的三期臨床試驗已完成，口服片劑減重適應癥的臨床也已獲批。

       不難想象，隨著(zhù)上述適應癥和口服制劑的擴張，司美格魯肽還將進(jìn)一步擴張其在肥胖癥戰役中的領(lǐng)地。

       據摩根士丹利預計，2030年諾和諾德肥胖癥的收入將達到117億美元，新增長(cháng)引擎就此開(kāi)啟。

       過(guò)去或許很難想象，諾和諾德僅靠糖尿病也能力壓群雄?，F實(shí)是，降糖藥給諾和諾德帶來(lái)了意想不到的“副業(yè)”——減肥市場(chǎng)。據摩根士丹利預計，2030年諾和諾德肥胖癥的收入將達到117億美元，新的增長(cháng)引擎就此開(kāi)啟狂飆。

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       4000億美金的啟示

       就像羅氏CEO Severin Schwan所說(shuō)，科學(xué)的成功不能被規劃，但我們可以創(chuàng )造條件，使之得以實(shí)現；我們需要對新想法持開(kāi)放態(tài)度，勇于冒險，并偶爾挑戰大眾普遍持有的觀(guān)點(diǎn)。

       正是藥企科學(xué)家、研究人員披荊斬棘，于是一個(gè)個(gè)偉大的生物藥就出現了，一個(gè)個(gè)財富故事也由此而來(lái)。

       而禮來(lái)與諾和諾德的財富故事就像一面鏡子，映射了大藥企的戰略、能力和抱負，以及市場(chǎng)的預期與憧憬。

       至于到底是大而全還是精而專(zhuān)，這兩個(gè)模式并沒(méi)有高下之分，也各有擁躉。

       從禮來(lái)與諾和諾德的成長(cháng)史來(lái)看，可以得出的一個(gè)結論是，在這場(chǎng)4000億美金爭奪戰背后，既是“大而全”的勝利，也是“精而專(zhuān)”的勝利。

       前者在糖尿病領(lǐng)域極其強勢，但勢力范圍又不局限在這一市場(chǎng)。如上文所說(shuō)，糖尿病之外，禮來(lái)在腫瘤領(lǐng)域、自免領(lǐng)域、神經(jīng)疾病均有涉獵，進(jìn)而找到諸多增長(cháng)點(diǎn)。

       當然，這離不開(kāi)禮來(lái)自身研發(fā)能力。在外界印象中，禮來(lái)是一個(gè)跟隨者，也是一個(gè)喜歡和人頭對頭試驗的藥企。

       的確，禮來(lái)明星產(chǎn)品基本都是快速跟隨的me better，然后通過(guò)各種頭對頭臨床證明自己確實(shí)是me better。在極具看點(diǎn)的GLP-1賽道，禮來(lái)也是跟隨者。

       2009年，諾和諾德推出了全球首 款GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽，開(kāi)啟降糖新時(shí)代；2017年，諾和諾德又推出了長(cháng)效降糖藥司美格魯肽。

       圍繞司美格魯肽，諾和諾德又一次發(fā)揮自己“精而專(zhuān)”的研究，通過(guò)拓展適應癥、增加劑量、與其他藥物聯(lián)用的方式，力圖挖掘出司美格魯肽的所有潛能。

       目前，司美格魯肽已成為GLP-1領(lǐng)域的統治者。在其推動(dòng)下，2021年末諾和諾德占據了降全球降糖藥31%的市場(chǎng)份額，減肥市場(chǎng)更是有著(zhù)無(wú)盡想象力。

       在巨大市場(chǎng)吸引下，禮來(lái)又一次決定頭對頭。今年4月其宣布啟動(dòng)Tirzepatide頭對頭司美格魯肽（Wegovy）的減肥III期臨床研究，旨在評估tirzepatide對比司美格魯肽（2.4mg）用于成人肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。

       成就企業(yè)的是很多次關(guān)鍵選擇，在相似的境遇下，不同企業(yè)的選擇可能完全不同?；氐蕉Y來(lái)與諾和諾德這場(chǎng)4000億美元爭奪戰，如果說(shuō)有什么共通點(diǎn)，那或許是，根植于永續需求，整個(gè)醫藥行業(yè)的天花板會(huì )隨著(zhù)新藥研發(fā)而不斷抬高，不斷有巨大的增量空間被技術(shù)進(jìn)步挖掘出來(lái)。

       這是創(chuàng )新藥世界最新的財富效應，潮水澎湃，所有人依然在往里沖。

       要守住世界藥企市值第一的地位，挑戰無(wú)處不在。