近日，諾和諾德發(fā)布了2023年一季報，銷(xiāo)售額按照固定匯率(CER,下同)增長(cháng)25%至534億丹麥克朗，利潤增長(cháng)28%至250億丹麥克朗。

       諾和諾德產(chǎn)品主要集中在糖尿病、肥胖、罕見(jiàn)病三大業(yè)務(wù)板塊，根據一季報諾和諾德業(yè)績(jì)主要靠GLP-1產(chǎn)品在糖尿病領(lǐng)域和肥胖業(yè)務(wù)領(lǐng)域推動(dòng)，兩者分別增長(cháng)50%和124%，其中肥胖業(yè)務(wù)在北美實(shí)現增長(cháng)156%。

       胰島素業(yè)務(wù)在全球胰島素市場(chǎng)增長(cháng)普遍承壓，胰島素收入下滑11%，主要是胰島素價(jià)格下降所致。根據諾和諾德年報統計，2022年諾和諾德在美國的實(shí)際支付價(jià)格較2019年下降48%。另外在2021年中國第六批胰島素專(zhuān)項集采中，諾和諾德胰島素中標產(chǎn)品均降價(jià)40%左右，該中標價(jià)格在2022年5月已經(jīng)開(kāi)始執行。

       圖1各業(yè)務(wù)領(lǐng)域增長(cháng)情況

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       糖尿病、肥胖、罕見(jiàn)病三個(gè)業(yè)務(wù)板塊

       糖尿病領(lǐng)域

       諾和諾德胰島素業(yè)務(wù)雖然承壓但是整體糖尿病市場(chǎng)仍然增長(cháng)1.7%達到32.2%，實(shí)現總營(yíng)收409.5億丹麥克朗。

       圖2 諾和諾德產(chǎn)品營(yíng)收概覽

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       GLP-1業(yè)務(wù)：2023年一季度實(shí)現營(yíng)收268億丹麥克朗（+50%），其中司美格魯肽注射液（商品名：Ozempic）一季度實(shí)現營(yíng)收196.4億丹麥克朗同比增長(cháng)59%，司美格魯肽片劑（商品名：Rybelsus）一季度實(shí)現營(yíng)收43.56億丹麥克朗同比增長(cháng)107%。

       諾和諾德的另一款GLP-1產(chǎn)品利拉魯肽注射液（商品名：Victoza）近幾年受司美格魯肽擠壓糖尿病適應癥銷(xiāo)售額逐年下降，一季度營(yíng)收只有28億丹麥克朗同比下降15%，受司美格魯肽強勢影響后面Victoza在糖尿病市場(chǎng)份額可能會(huì )持續萎縮。

       胰島素業(yè)務(wù)：實(shí)現營(yíng)收134億丹麥克朗（-11%），四種類(lèi)型的胰島素營(yíng)收均有不同程度下降，其中長(cháng)效胰島素41.33億丹麥克朗（-14%），預混胰島素27.76億丹麥克朗（-8%），速效胰島素44.88億丹麥克朗（-7%），人胰島素20.12億丹麥克朗（-13%）。

       肥胖管理領(lǐng)域

       2023年第一季度肥胖業(yè)務(wù)實(shí)現營(yíng)收78.42億丹麥克朗，均由兩款GLP-1產(chǎn)品貢獻。

       其中司美格魯肽注射液（商品名：Wegovy）收入45.63億丹麥克朗，同比增長(cháng)211%，利拉魯肽注射液（商品名：Saxenda）收入32.79億丹麥克朗同比增長(cháng)63%，這與糖尿病市場(chǎng)呈現明顯的差異，可見(jiàn)減肥領(lǐng)域仍然存在大量未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       罕見(jiàn)病領(lǐng)域

       公司罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)主要包括血液疾病和內分泌疾病一季度總收入45.76億丹麥克朗，血液病收入30.49億丹麥克朗，內分泌疾病收入11.28億丹麥克朗同比下降38%。

       聚焦GLP-1，糖尿病和肥胖領(lǐng)域齊頭并進(jìn)

       諾和諾德的在研管線(xiàn)聚焦于GLP-1產(chǎn)品，研發(fā)方向主要集中在：新劑型開(kāi)發(fā)和適應癥拓展。

       圖3 諾和諾德在研管線(xiàn)概覽

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       糖尿病在研管線(xiàn)：司美格魯肽Rybelsus正在進(jìn)行25、50mg兩個(gè)高劑量用于治療2型糖尿病的3期臨床研究，目前有3mg、7mg、14mg的Rybelsus已經(jīng)獲批，如果25、50mg規格獲批之后口服司美格魯肽將擁有5種規格。

       另外諾和諾德在超長(cháng)效胰島素icodec的基礎上開(kāi)發(fā)了胰島素復方周制劑Icosema（Icodec胰島素+司美格魯肽），目前也已經(jīng)進(jìn)入3期臨床，預計將在2024年完成。

       圖4 Icosema臨床項目推進(jìn)概覽

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       減重在研管線(xiàn)：減重領(lǐng)域極有可能成為諾和諾德除糖尿病領(lǐng)域之外業(yè)績(jì)增長(cháng)的第二曲線(xiàn)。

       目前諾和諾德共有4款在研產(chǎn)品進(jìn)展較快，司美格魯肽、復方Cagrisema、PYY1875和口服療法Amycretin。

       口服療法Amycretin能夠同時(shí)激活GLP-1受體和長(cháng)效胰淀素受體，給藥方式更為便捷，目前正在進(jìn)行I期臨床。

       PYY1875為NPYRs激動(dòng)劑，目前正在美國進(jìn)行肥胖適應癥的II期臨床。

       Cagrisema為AMY3激動(dòng)劑卡瑞林肽和GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽的復方，給藥方式為每周給藥一次，其1期臨床實(shí)現結果顯示CagriSema（2.4mg卡瑞林肽+2.4mg司美格魯肽）組受試者平均體重相較基線(xiàn)下降17%，有著(zhù)更好的安全性和耐受性。STEP試驗項目中司美格魯肽注射液（2.4mg）連續給藥68周后，受試者體重較基線(xiàn)下降16.9%（STEP 1），預計CagriSema的減重效果或將更優(yōu)。目前CagriSema正在進(jìn)行3期臨床試驗，REDEFINE項目已經(jīng)在去年4季度啟動(dòng)3期臨床，根據一季報顯示中REDEFINE I項目計劃入組3400名，REDEFINE II項目計劃入組1200名受試者。

       圖5 REDEFINE項目設計概覽

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       司美格魯肽在糖尿病和減重領(lǐng)域有一個(gè)重要的競爭對手就是禮來(lái)的tirzepatide。替西帕肽（tirzepatide）注射液，是全球首 個(gè)GIP和GLP-1受體激動(dòng)劑，每周注射一次，輔助飲食和運動(dòng)，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。根據禮來(lái)2022年年報顯示tirzepatide上市半年就收獲了4.83億美元的銷(xiāo)售額，最近的一季報顯示放量速度遠超同期司美格魯肽等同類(lèi)產(chǎn)品以及市場(chǎng)預期。

       圖6 tirzepatide上市之后迅速放量

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       禮來(lái)的Tirzepatide SURPASS項目在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平研究結果顯示受試者在接受最大推薦劑量(15mg)治療后A1C比司美格魯肽多降低0.5%。

       為爭奪百億減肥市場(chǎng)，禮來(lái)在上個(gè)月登記了一項III期臨床試驗（SURMOUNT-5），這是Tirzepatide減重適應癥首次頭對頭司美格魯肽（2.4mg）的臨床研究。根據先前禮來(lái)公布的Tirzepatide用于不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1研究數據顯示tirzepatide(5mg, 10mg, 15mg)治療組患者第72周時(shí)的減重效果均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑對照組，平均減重最高達到22.5%(24kg)，而且15mg高劑量組有63%的患者減重達到20%以上，司美格魯肽68周時(shí)減重17%。

       罕見(jiàn)病在研管線(xiàn)：Somapacitan（商品名Sogroya）能夠將給藥頻率從每日注射變?yōu)槊恐茏⑸?，目前其關(guān)于兒童生長(cháng) 激素缺乏癥的適應癥已申報上市，預計今年上半年能夠在美國、歐盟、日本獲得批準。

       全球首 創(chuàng )新藥Concizumab單抗已獲得FDA突破性療法認定，目前也已在美國、歐盟和日本提交上市申請。Concizumab單抗是一種新型的血友病皮下預防療法，通過(guò)結合其Kunitz-2結構域來(lái)抑制TFPI，使FVIIa-組織因子復合物產(chǎn)生足夠的FXa，從而恢復血友病患者的止血潛能。

       Mim8是諾和諾德研發(fā)的一款針對FIXa和FX的下一代雙特異性抗體，被設計為每周一次或每月一次皮下給藥用于有/無(wú)抑制物的血友病A患者，Mim8的關(guān)鍵3期試驗已于2022年第四季度啟動(dòng)。

       諾和諾德除了三大管線(xiàn)之外，也在向其他慢病領(lǐng)域拓展，其中司美格魯肽治療HASH、AD兩項研究已經(jīng)進(jìn)入3期臨床。與阿斯利康合作的IL6抑制劑Ziltivekimab治療ASCVD的研究也進(jìn)入三期臨床。

       中國市場(chǎng)仍然關(guān)鍵

       根據諾和諾德2023一季度報，北美業(yè)務(wù)實(shí)現營(yíng)收293億丹麥克朗增長(cháng)41%，國際業(yè)務(wù)實(shí)現增長(cháng)10%營(yíng)收241億丹麥克朗，其中EMEA（歐洲、中東、非洲）增長(cháng)18%，大中華區降低5%，其他地區增長(cháng)僅為9%兩者增長(cháng)乏力。

       圖7諾和諾德第一季度各地區增長(cháng)情況

       圖片來(lái)源：諾和諾德第一季度報

       2023年一季度諾和諾德在大中華區營(yíng)收44.61億丹麥克朗，GLP-1產(chǎn)品增速為56%，總營(yíng)收13.49億丹麥克朗。減肥業(yè)務(wù)增長(cháng)46%，在中國市場(chǎng)司美格魯肽注射液和利拉魯肽注射液尚未獲得減肥適應癥的批準存在超適應癥現象，考慮標簽外用藥的情況，公司肥胖管理業(yè)務(wù)增長(cháng)將會(huì )更高。

       市場(chǎng)份額方面，諾和諾德2022年在中國胰島素的市場(chǎng)份額為48%，GLP-1市場(chǎng)份額為64%；2023年一季度兩者的市場(chǎng)份額均有提升分別為53%和67%。雖然今年中國區的營(yíng)收仍然下滑，但是諾和諾德表示中國市場(chǎng)仍然存在巨大的機遇。

       最近禮來(lái)市值已經(jīng)超過(guò)4000億美元，登頂純藥企市值全球榜首，諾和諾德市值也已經(jīng)超過(guò)3800億美元，僅次于強生和禮來(lái)這也說(shuō)明了市場(chǎng)對司美格魯肽未來(lái)非?？春?。如今諾和諾德已經(jīng)取代禮來(lái)成為糖尿病領(lǐng)域老大，但禮來(lái)手執Tirzepatide希望重拾失地，Tirzepatide會(huì )不會(huì )像當年K藥般后來(lái)者居上這些需要時(shí)間去檢驗。毫無(wú)疑問(wèn)的是司美格魯肽和Tirzepatide是兩款非常優(yōu)秀的藥物，尤其是減重領(lǐng)域優(yōu)異表現必將引領(lǐng)研發(fā)熱潮。

       參考資料

       1. 華創(chuàng )證券和諾和諾德一季度報。

       2. 全球市值TOP10藥企——諾和諾德研發(fā)管線(xiàn)梳理。